Herceptin instrucțiuni de utilizare, contraindicații, reacții adverse, recenzii

Medicament antitumoral.
Preparare: HERCEPTIN®
Substanța activă a medicamentului: trastuzumab
Codare ATX: L01XC03
KFG: Medicament antineoplazic. Anticorpi monoclonali
Număr de înregistrare: P №012038 / 01
Data înregistrării: 26.05.06
Proprietar reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Forma de eliberare Herceptin, ambalarea și compoziția medicamentului.

Liofilizat pentru prepararea soluției pentru perfuzii de culoare albă până la galben deschis; soluția preparată este clară sau ușor opalescentă, de la galben deschis la galben.

1 fl.
trastuzumab
150 mg

Excipienți: clorhidrat de L-histidină, L-histidină, dihidrat de trehaloză, polisorbat 20.

Flacoane din sticlă incoloră unică (1) - ambalaje din carton.

Lyofilizat pentru prepararea unui concentrat pentru prepararea soluției pentru perfuzii de culoare albă până la galben deschis; soluția preparată este clară sau ușor opalescentă, de la galben deschis la galben.

1 fl.
trastuzumab
440 mg

Excipienți: clorhidrat de L-histidină, L-histidină, dihidrat de trehaloză, polisorbat 20.

Solvent: apă bacteriostatică d / și (20 ml) conținând 1,1% alcool benzilic ca conservant antimicrobian.

Flacoane din sticlă incoloră multiplă (1), completate cu un solvent (1 bucată) - ambalaje din carton.

Descrierea medicamentului se bazează pe instrucțiuni oficiale aprobate oficial.

Acțiunea farmacologică a Herceptin

Medicament antitumoral. Trastuzumab este un anticorp recombinant derivat ADN monoclonal umanizat care interacționează selectiv cu domeniul extracelular al receptorului de crestere epidermal uman de tip factor 2 (HER2). Acești anticorpi sunt IgG1, constând din regiuni umane (regiuni constante ale lanțului greu) și regiuni murine determinante de complementaritate ale anticorpului H182 la HER2.

HER2 (de asemenea neu sau c-er B2) este o proto-oncogenă din familia receptorilor factorului de creștere epidermal, tirozin kinazele receptorilor. HER2 codifică o proteină asemănătoare receptorului transmembranar cu o masă moleculară de 185 kDa, care este similară structural cu ceilalți membri ai familiei receptorilor factorului de creștere epidermal. Amplificarea genei HER2 conduce la supraexprimarea proteinei HER2 de pe membrana celulei tumorale, care, la rândul său, determină activarea constantă a receptorului HER2. Supraexpresia HER2 se găsește în țesutul primar de cancer mamar (BC) la 25-30% dintre pacienți.

Amplificarea / supraexprimarea HER2 este independent asociată cu supraviețuirea mai mică a bolii comparativ cu tumorile fără amplificarea / supraexprimarea HER2.

Trastuzumab blochează proliferarea celulelor tumorale umane cu supraexprimare HER2. In vitro, citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi a trastuzumab este orientată predominant către celulele tumorale cu supraexprimare HER2.

Herceptin monoterapie, utilizat ca terapie de linia a doua și de a treia linie pentru femeile cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv, oferă o rată de răspuns cumulativă de 15% și o supraviețuire mediană de 13 luni.

Utilizarea Herceptin în asociere cu paclitaxel ca terapie de primă linie la femeile cu cancer de sân metastatic și supraexprimarea HER2 crește timpul median până la progresia bolii cu 3,9 luni (de la 3 la 6,9 luni), rata de răspuns și supraviețuirea de un an comparativ cu utilizarea paclitaxelului în monoterapie.

Utilizarea Herceptin în asociere cu docetaxel ca terapie de primă linie la pacienții cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv crește semnificativ rata de răspuns (61% față de 34%), crește timpul median până la progresia bolii cu 5,6 luni și rata medie de supraviețuire (de la 22,7 luni până la 31,2 luni) în comparație cu docetaxel în monoterapie. Utilizarea Herceptin în asociere cu anastrozol ca terapie de primă linie la pacienții cu cancer de sân metastatic cu HER2-supraexprimare și receptori pozitivi de estrogen și / sau progesteron crește supraviețuirea fără progresia bolii de la 2,4 luni (monoterapie anastrozol) la 4,8 luni (combinație anastrozol Herceptin). În cazul asocierii dintre anastrozol și Herceptin, frecvența generală a efectului crește (de la 6,7% la 16,5%), frecvența îmbunătățirii clinice (de la 27,9% la 42,7%) și timpul până la progresia bolii. De asemenea, perioada medie de supraviețuire globală a crescut cu 4,6 luni. Creșterea nu a fost statistic semnificativă, dar clinic semnificativă, deoarece mai mult de 50% dintre pacienții care primesc inițial numai anastrozol, după progresia bolii, au fost transferați la tratamentul cu Herceptin. Administrarea Herceptin după o intervenție chirurgicală și chimioterapie adjuvantă la pacienții cu stadii incipiente ale cancerului de sân și supraexprimarea HER2 crește semnificativ supraviețuirea fără semne de boală (p

Medicamentul Herceptin: aplicare conform instrucțiunilor, recenzii

Ce terapie pentru tumorile maligne ale glandelor mamare este sigură și eficientă? Unul dintre aceste remedii este medicamentul Herceptin. Acest medicament este produs de Elveția. Acesta include trastuzumab, care este un anticorp care inhibă diviziunea celulelor maligne fără a afecta celulele sănătoase.

Herceptin pentru cancerul de sân

Cum se desfasoara procesul de proliferare si divizare a celulelor canceroase? Creșterea acestor celule este afectată de proteina HER-2. Este o genă care poate activa cancerul în diferite situații stresante:

Biologia moleculară a deschis noi posibilități pentru tratamentul bolilor oncologice, în special în studiul cancerului de sân. Mecanismele de diviziune a celulelor canceroase au relevat faptul că gena HER-2 se găsește, de asemenea, în țesuturile normale sănătoase ale corpului. Dacă apare o supraexprimare a acestei gene, adică apar factori prognostici adverse (risc ridicat de malignitate tumorală, reducerea receptorului de estrogen și progesteron în glanda mamară), apoi Herceptin este prescris pacientului. Indicatii pentru utilizare este cancerul mamar metastatic. Anticorpii din acest preparat se leagă de receptorul HER-2, inhibând astfel creșterea celulelor tumorale cu supraexprimare.

Medicamentul este disponibil în sticle. Kitul include un solvent, un sac de perfuzie. Medicamentul constă din trastuzumab și componente auxiliare: clorhidrat de L-histidină, polisorbat 20, L-histidină, dihidrat de trehaloză.

Contraindicații:

Acestea includ boli ale sistemului cardiovascular, intoleranță individuală la medicament, metastaze pulmonare, terapie articulară, inclusiv medicamente cardiotoxice, vârsta copiilor. Utilizarea Herceptin la femeile gravide și care alăptează este contraindicată.

Herceptin: instrucțiuni de utilizare

De fiecare dată, introducând Trastuzumab, trebuie să monitorizați starea pacientului: dacă febra, temperatura nu a apărut. În cazul cancerului de sân metastatic, medicamentul trebuie administrat săptămânal. Dacă terapia include și paclitaxel sau docetaxel, atunci doza trebuie să fie de 4 mg / kg de greutate corporală în timpul oră și o jumătate de perfuzie. Dacă apar frisoane și alte reacții, este necesar să întrerupeți utilizarea. Imediat ce febra dispare, perfuzia continuă să fie administrată.

Dacă tratamentul include, de asemenea, inhibitori de aromatază, doza este aceeași.

Doza de întreținere este de 2 mg / kg în timpul unei perfuzii de jumătate de oră. Tratamentul se efectuează o dată pe săptămână până când boala începe să progreseze.

În primele etape ale cancerului de sân, doza de încărcare este de 8 mg / kg, apoi în următoarele trei săptămâni se reduce la 6 mg / kg în greutate. Infuzia se efectuează o oră și jumătate.

Dacă administrarea trastuzumabului la pacient a fost, din orice motiv, mai mică de 7 zile, atunci medicamentul este administrat în doză de 6 mg / kg. Apoi, continuați introducerea pe un program individual. Dacă administrarea trastuzumabului a fost întreruptă mai mult de șapte zile, atunci Herceptin trebuie administrat în cantitate de 8 mg / kg. Doza trebuie redusă la 6 mg / kg după 3 săptămâni.

Dacă mielosupresia reversibilă apare după chimioterapie, atunci Herceptin trebuie administrat după reducerea dozei de chimioterapie sau chiar prin anularea acesteia.

Cum să pregătești o soluție

Este interzisă amestecarea soluției de Herceptin cu alte medicamente. În cazul ambalajelor speciale destinate perfuziei, Herceptin este compatibil. Trebuie prevăzute condiții aseptice pentru a pregăti soluția pentru administrare.

1. 1 sticlă de medicament diluată în 20 ml de apă, care este prevăzută cu medicamentul. Acesta conține alcool benzilic pentru acțiune antimicrobiană. Pentru a face acest lucru, trageți ușor apa într-o seringă sterilă, apoi injectați-o cu o seringă cu un jet într-o sticlă de Herceptin.
2. Ușor, fără agitare, agitați sticla, rotind-o.
3. În cazul formării spumei, lăsați soluția să stea pentru câteva minute.
4. Din sticla cu concentrat, selectați volumul selectat individual introducându-l în punga pentru perfuzii, care conține 250 ml clorură de sodiu 0,9%. Apoi pachetul trebuie să fie inversat ușor pentru amestecare. Soluția trebuie să fie verificată prin ochi - dacă există impurități în ea - și numai apoi injectați-o în pacient.

notițe

Concentratul soluției preparate trebuie să fie incolor sau galben pal și limpede. Termenul de valabilitate al concentratului este de 28 de zile la o temperatură cuprinsă între 2 ° C și 8 ° C. Puteți folosi apă sterilă ca solvent. În acest caz, termenul de valabilitate al Herceptin este o zi. Soluția nu poate fi înghețată.

Este interzisă utilizarea Herceptinu! Numai cu ajutorul unui oncolog.

Herceptin: reacții adverse

Apariția efectelor secundare la pacienți după aplicare este posibilă în 50% din cazuri.

Cele mai frecvente reacții la perfuzie: frisoane, febră, greață și vărsături, tremor de membre, slăbiciune. Uneori se poate dezvolta un astfel de afardiu.

Reacții adverse frecvente: durere în piept, creștere sau scădere în greutate, durere la nivelul spatelui, gât, deteriorarea generală a sănătății, însoțită de indispoziție. În cazuri foarte rare, pacientul poate cădea într-o comă.

Din partea tractului digestiv: greață, vărsături, diaree, constipație, durere abdominală. În cazuri rare, există icter, insuficiență hepatică.

Piele: reacții alergice, erupții cutanate, căderea părului, stratificare a unghiilor, inflamație, uscăciune.

Plămâni, nazofaringe: tuse, dificultăți de respirație, edem pulmonar, durere toracică, nas curbat, sângerare nazală, sinuzită, rinită, pleurezie, insuficiență respiratorie. Uneori există bronhospasme, pneumonie.

Vedere, auz: surditate, rupere, conjunctivită.

Sistemul nervos: dureri de cap, tremor, depresie, anxietate. Rar: edem cerebral.

Reacțiile adverse severe după utilizare sunt rare. Este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului, să se facă inhalări de oxigen pentru a se evita scurtarea respirației după aplicare. În același timp, riscul de efecte secundare severe crește la pacienții cu metastaze pulmonare. În plus, dacă pacientul are insuficiență cardiacă sau boală cardiacă ischemică, trebuie să aveți grijă deoarece tratamentul poate fi fatal.

Interacțiunea cu alte medicamente

Nu puteți amesteca Herceptin cu alte medicamente. Este de asemenea incompatibil cu soluția de glucoză 5%. Efectul cardiotoxic crește concentrațiile de ciclofosfamidă, epirubicină, doxorubicină atunci când interacționează cu Herceptin.

Herceptin: preț, recenzii

În Rusia, o sticlă de droguri costă aproximativ 45 de mii de ruble. Dar drogul, în ciuda prețului ridicat, este foarte eficient. Acesta este de obicei livrat la comandă prin prescripție medicală. În plus, cumpărarea Herceptin este mai profitabilă în Rusia decât în ​​țările UE.

opinii

Un prieten a pus un an în dispensarul oncologic. Era în curs de tratament cu Herceptin. Desigur, a suferit mult de efectele secundare. După cum se spune, alegeți mai puțin de două rele. Ea a avut o etapă inițială a cancerului de sân, iar în timp tumorile s-au redus datorită chimioterapiei și Herceptinului. A supraviețuit și viața ei sa schimbat. Da, a fost un medicament foarte scump pentru ea, iar tratamentul a fost foarte scump, dar viața umană este neprețuită. A ajutat lumea. Datorită producătorilor acestui medicament, permiteți feedback-ului meu pozitiv să vadă alți oameni care trebuie să meargă în acest fel.

Pentru un an întreg, Herceptin picura. Acum a trecut a doua. În mod ironic, nu au existat efecte secundare. Cred că depinde în mod individual. La început a fost înfricoșător să mă culc când am citit efectele secundare de la Herceptin. Dar totul a decurs. Efectele secundare de la chimioterapie au fost foarte puternice, dar nu de la Herceptin. Sunt tratat gratuit, în Rusia, Panangin a fost, de asemenea, prescris pentru prevenirea bolilor de inimă. Încerc să fiu mai puțin nervos, mă gândesc la bine. Inima nu e încă neplăcută.

Și am picurat Herceptin timp de doi ani întregi, dar cu o pauză lungă. Îmi amintesc de prima mea picurare. Au existat efecte secundare: dureri, frisoane teribile. Cu infuzii ulterioare, acest lucru nu sa întâmplat timp de aproximativ șase luni. Apoi, unghiile s-au deteriorat, părul, pielea a devenit foarte uscată. A trecut o jumătate de an și tratamentul sa terminat. Totul se recuperează lent, nu există conuri noi în piept. Calitatea vieții, desigur, este diferită, dar Herceptin este un medicament foarte bun și demn. Cu mine, de asemenea, stau familiarizați cu cancerul de sân. I sa prescris chimioterapia roșie și Herceptin. Aici a început să rănească inima și drogul a fost anulat. Deci, totul este individual.

Puțini gemete și raport anual.

Totuși, întreaga mea viață de astăzi este o luptă continuă și dură: ((

- Recent, a injectat al 12-lea Herceptin de la 18 ani
- După chinuri și îndoieli lungi, am cumpărat și am dat prima dată lui Zomet.
- În plus, după ce am căzut de la doxirubicină cu taxotere în menopauză persistentă, timp de 8 luni am băut inhibitorul de aromatază Letrother, din care, în combinație cu Herceptin, oasele mele sunt insuportabil.

Cu Zomet, a fost în general interesant. După cum am scris undeva mai devreme, o oncolog american, o studentă a prietenei mele, într-o consultare telefonică mi-a recomandat să o pun o dată la șase luni pentru a preveni metastazele osoase și pentru a întări oasele care suferă de terapie anti estrogen. Ei bine, pe iubitul meu breastcancer.org se spune constant că în America acest lucru este deja un standard în primele etape, dar între timp există îndoieli.

Când am pus o întrebare despre Zometa Chemist și Chirurg, ei au spus:
- Dacă doriți, cumpărați și puneți, va fi foarte util pentru oase, dar faptul că dă rezultate în prevenirea metastazelor este o rutină.

Am ezitat timp de aproximativ trei luni. Am aflat că în Germania este, în general, 1-2 etape de un an sau chiar două care sunt litice lunar. În plus, există o opinie că toate acestea sunt propagandă și machinări ale monopolurilor medicinale.

Dar totuși a decis. Timp de trei zile, în februarie, m-am culcat cu sentimente după Taxotere, apoi m-am ridicat și am mers ușor, deoarece durerea în oase a dispărut într-adevăr după aceea :)))

Cu toate acestea, efectele secundare ale Herceptin mai există, deși în cazul meu, Herceptin nu clarifică sau Letroter. Se scade de la concluzia că concentrația maximă de Herceptin în organism este observată după 13 doze și apoi rămâne stabilă la acest nivel, deci sunt deja aproape de saturație :)))

Desigur, principalul efect secundar al Herceptin este o posibilă disfuncție a funcției de ejecție, care la început este asimptomatică și este determinată numai prin ultrasunete a inimii. Ultima oară când l-am făcut în octombrie. Am mers aici, la recomandarea Doctorului, unui presupus cardiolog și de mult timp a fost șocat de această campanie.

O femeie puternică de 60 de ani mi-a spus cinic că nu era Wang, să prezică ce se va întâmpla cu activitatea inimii mele în viitor. Și odată ce ultrasunetele din octombrie și cardiograma sunt normale - ea nu înțelege deloc ceea ce trebuie să distrag atenția de la chestiuni importante și să transmită ceva despre cardiotoxicitate. Vshokenah - un alt cuvânt nu este selectat din acest conza. De asemenea, 1300 plătite.

Părul crește foarte încet - toți colegii mei din chimie au crescut deja, ca și când nu s-ar fi întâmplat nimic și am încă o jumătate de cutie cretată :))) Unghiile mele sunt într-o stare înfricoșătoare, exfoliată, dar cel mai important este oboseala cronică sălbatică. Și limfedemul nu dispare. Herceptin are efecte secundare - retenție de lichide și oboseală, astfel încât, probabil, limfedemul este agravat de: ((((

Pentru ceea ce mă puteți lăuda cu siguranță - este ceea ce reușesc să păstrez în mod clar greutatea. Mulți dintre aceștia au primit 20-30 de kilograme pe această retenție de lichide. Dar talia încă a dispărut undeva: ((

Și ceva recent a început să visez cu pasiune la o pensie, în fața căreia am mai rămas mai puțin de un an. Ridicarea dimineții este chinul curat, munca este percepută ca o muncă grea și care vinde viață pentru bani. Cu toate acestea, am o suspiciune că, dacă n-aș fi lucrat anul acesta, aș fi căzut complet în nebunie și în depresie.

În ianuarie am terminat cursurile de comercianți și am deschis un cont la bursă. Toate aceste analize tehnice sunt extrem de interesante, mă fac să-mi amintesc că sunt încă un matematician, dar dacă pot să fac vreun sens din această activitate pe termen lung - deocamdată nu înțeleg.

Chimist, Doctor și Radiolog tot acest timp, stilul meu de viață a fost aprobat cu mare entuziasm. Deci smochinii știu unde este adevărul aici. Și împrumutul pe care nu l-am plătit pentru mașină: ((

Sâmbătă, la ora 6 dimineața, a deschis un nou sezon de înot și a navigat la 800 de metri. După aceea, dintr-un anumit motiv, convulsiile îmi reduc încă partea slabă stângă. Eu mă întind. Sâmbăta următoare voi pleca din nou.

Da, un fel de gunoaie și o inflamare atrofică provocată de o scădere bruscă a estrogenului are loc în partea feminină - luna este deja intensivă, dar nu a reușit tratarea acestei chestiuni și a ajuns la concluzia că, din nefericire, ginecologii noștri nu știu cum să efectueze tratament non-hormonal doar cad într-o stupoare.

Ele sunt folosite pentru promovarea terapiei de substituție hormonală, pe care companiile farmaceutice o promovează în mod activ și nu știu cum să se ocupe de aceste metode prin metode non-hormonale. Și educația fizică este ceva rău care ajută în această chestiune: ((

Concluzia ultimei perioade este aceeași - absolut totul trebuie să fie bine înțeles de la sine: ((

În general, asta e totul, lucrurile sunt așa.

Maine voi posta o gimnastica chineza interesanta, care mi-a reanimat cu succes carcasele fara viata dimineata :)))

Herceptin: instrucțiuni de utilizare

Formă de dozare

Pudră liofilizată pentru prepararea unui concentrat pentru o soluție perfuzabilă de 440 mg, completată cu un solvent

structură

Un flacon conține

ingredient activ - trastuzumab 440 mg,

excipienți: clorhidrat de L-histidină, L-histidină,

α, α-trehaloză dihidrat, polisorbat 20.

O sticlă conține alcool benzilic, apă pentru preparate injectabile.

descriere

Masa liofilizată de culoare albă până la galben pal.

Soluție reconstituită: lichid limpede sau ușor opalescent, de la galben deschis la incolor.

Solventul este un lichid limpede, incolor sau ușor gălbui.

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antineoplazice. Medicamente antineoplazice altele. Anticorpi monoclonali. trastuzumab

Codul ATX L01Х03

Proprietăți farmacologice

Odată cu introducerea trastuzumabului într-o doză de 4 mg / kg de greutate corporală la prima perfuzie și 2 mg / kg de greutate corporală - la următoarea, o dată pe săptămână, clearance-ul trastuzumabului este de 0,23-0,24 l / zi, volumul de distribuție -, 02 I; timpul de înjumătățire final este de aproximativ 3 săptămâni. Aceeași perioadă de timp este necesară pentru eliminarea trastuzumab după întreruperea tratamentului cu Herceptin.

Trastuzumab, un agent antitumoral, este un derivat ADN recombinant al anticorpilor monoclonali umanizați derivați din celule ovariene de hamster chinez care interacționează selectiv cu domeniul extracelular al receptorului 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2). Anticorpii aparțin subclaselor IgG1 care constau din regiuni umane (regiuni constante ale lanțurilor grele) și determină complementaritatea regiunilor de șoarece ale anticorpului H182 de la p185 la HER2. Proto-oncogena HER2 sau c-erB2 codifică o singură proteină asemănătoare receptorului transmembranar cu o masă moleculară de 185 kDa, care este similară structural cu receptorul factorului de creștere epidermal. HER2 supraexprimarea este detectată în cancerul mamar primar la 25-30% dintre pacienți. Consecința amplificării genei HER2 este creșterea expresiei proteinei HER2 pe suprafața acestor celule tumorale, ceea ce duce la activarea constantă a receptorului HER2.

Studiile arată că pacienții cu cancer mamar care au HER2 amplificat sau supraexprimat în țesutul tumoral au o supraviețuire mai mică fără semne de boală decât pacienții fără amplificare sau supraexprimare a HER2 în țesutul tumoral.

Trastuzumab blochează proliferarea celulelor tumorale umane cu supraexprimarea HER2 in vivo și in vitro. In vitro, citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi a trastuzumab este orientată predominant către celulele tumorale cu supraexprimare HER2.

Anticorpii la trastuzumab au fost găsiți la unul dintre cei 903 de pacienți cu cancer mamar care au primit medicamentul în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie și nu a fost alergic la trastuzumab.

Nu sunt disponibile date privind imunogenitatea în utilizarea trastuzumabului pentru tratamentul cancerului gastric.

Indicații pentru utilizare

Cancerul mamar metastatic (MMRS) cu supraexprimare tumorală a HER2:

- ca monoterapie după unul sau mai multe cursuri de chimioterapie pentru boala de bază

- în asociere cu paclitaxel sau docetaxel pentru tratarea pacienților care nu au primit anterior chimioterapie pentru boala de bază

- în asociere cu inhibitori de aromatază pentru tratamentul pacienților în postmenopauză cu receptori hormonali pozitivi

Cancer de sân incipient (ESRD) cu supraexprimare tumorală HER2

- după operație, chimioterapie (neoadjuvant sau adjuvant) și radioterapie (dacă este cazul)

- după chimioterapia adjuvantă cu doxorubicină și ciclofosfamidă în asociere cu docetaxel sau paclitaxel

- ca parte a chimioterapiei adjuvante în asociere cu docetaxel sau carboplatin

- ca parte a unei chimioterapii neoadjuvante, urmată de o monoterapie adjuvantă cu Herceptin pentru cancer mamar avansat local (inclusiv inflamator) sau în cazurile în care dimensiunea tumorii depășește 2 cm în diametru.

Cancerul gastric comun la pacienții cu supraexprimare tumorală HER2

- în asociere cu medicamente de capecitabină sau 5-fluorouracil și platină pentru tratamentul pacienților cu carcinom gastric sau gastroesofagian avansat care nu au primit anterior tratament împotriva cancerului pentru boala de bază. Supraexpresia tumorală a HER2 trebuie stabilită pe baza rezultatelor studiului imunohistochimic al IHC 2+ și FISH a unui rezultat pozitiv sau pe baza rezultatelor studiului imunohistochimic al IHC 3+.

Dozare și administrare

Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se efectueze un studiu al tumorii în starea HER2.

Herceptin se administrează numai intravenos! Nu injectați un preparat bolus sau bolus!

Regimul săptămânal pentru cancerul mamar metastatic

Următoarele doze de încărcare și întreținere sunt recomandate pentru monoterapie sau în asociere cu paclitaxel sau docetaxel:

Doză de încărcare. La prima perfuzie, soluția Herceptin se administrează intravenos, la o doză de 4 mg / kg greutate corporală, timp de 90 de minute. Pacientul este monitorizat pentru apariția complicațiilor perfuziei, cum ar fi frisoane și febră. Pentru a diminua aceste simptome, puteți opri perfuzia. Pe măsură ce simptomele dispar, infuzia poate fi reluată.

Doza de întreținere. Cu injecții repetate, doza săptămânală de Herceptin este de 2 mg / kg greutate corporală. Dacă doza anterioară a fost bine tolerată, perfuziile ulterioare pot fi administrate în decurs de 30 de minute. De asemenea, pacienții trebuie să fie monitorizați pentru complicații în perfuzie.

În studiile clinice, terapia medicamentoasă a continuat până la progresia bolii subiacente.

Cancer de sân timpuriu, program de 3 săptămâni

Doza de încărcare este de 8 mg / kg greutate corporală, apoi la fiecare 3 săptămâni administrarea de Herceptin este repetată într-o doză de întreținere de 6 mg / kg greutate corporală sub formă de perfuzie de 90 de minute.

Tratamentul cu Herceptin la pacienții cu ECD continuă timp de 1 an sau până la progresia bolii de bază.

Răspândirea cancerului gastric, program de 3 săptămâni

Doza de încărcare este de 8 mg / kg greutate corporală, apoi la fiecare 3 săptămâni administrarea de Herceptin este repetată într-o doză de întreținere de 6 mg / kg greutate corporală sub formă de perfuzie de 90 de minute.

Tratamentul continuă până la progresia bolii subiacente.

Dacă omiterea în administrarea planificată a Herceptin a fost de 7 zile sau mai puțin, este necesar să se administreze medicamentul cât mai repede posibil la o doză de 6 mg / kg (fără a aștepta următoarea administrare planificată) și apoi să se injecteze o dată la 3 săptămâni, în conformitate cu programul stabilit. Dacă o întrerupere a introducerii medicamentului a fost mai mare de 7 zile, trebuie să reintroduceți doza de încărcare cu trastuzumab 8 mg / kg și apoi să continuați introducerea în regim de 6 mg / kg la fiecare 3 săptămâni.

În perioada de apariție a mielosupresiei reversibile provocată de chimioterapie, tratamentul cu Herceptin poate fi continuat după reducerea dozei de chimioterapie sau a retragerii temporare a acesteia, cu condiția ca complicațiile cauzate de neutropenie să fie atent controlate. Trebuie să urmați instrucțiunile pentru a reduce doza de citostatice. Nu este necesară reducerea dozei de pacienți vârstnici.

Prepararea medicamentului pentru administrare trebuie efectuată în condiții aseptice. Conținutul unui flacon cu 440 mg de Herceptin se diluează în 20 ml de apă bacteriostatică pentru injecție, conținând 1,1% alcool benzilic, care este livrat împreună cu preparatul. Rezultatul este un concentrat de soluție adecvat pentru administrare repetată, care conține 21 mg trastuzumab în 1 ml de pH 6,0. Utilizarea altor solvenți trebuie evitată.

Instrucțiuni pentru prepararea concentratului

Folosind o seringă sterilă, injectați încet 20 ml apă bacteriostatică pentru injecție într-o fiolă cu 440 mg Herceptin, direcționând un curent de lichid direct către liofilizatul. Pentru a dizolva, agitați ușor flaconul cu o mișcare de rotație. Nu se agită! Când se dizolvă medicamentul, se formează adesea o cantitate mică de spumă. Spumarea excesivă poate face dificilă stabilirea dozei dorite de medicament din flacon. Pentru a evita acest lucru, lăsați soluția să stea timp de aproximativ 5 minute. Concentratul preparat trebuie să fie transparent și incolor sau să aibă o culoare galben pal. Sticla cu concentrat de soluție Herceptin preparată pe bază de apă bacteriostatică pentru injecție este stabilă timp de 28 de zile într-un ritm

Temperatura este de 2-8 ° С. După 28 de zile, reziduul de soluție neutilizat trebuie aruncat. Concentratul gătit nu poate fi înghețat.

A fost permisă utilizarea ca solvent a Herceptin 440 mg de apă sterilă injectabilă (fără conservant). Gătitul este similar cu instrucțiunile date. În acest caz, este de dorit să se utilizeze concentratul imediat după preparare. Dacă este necesar, soluția poate fi păstrată nu mai mult de 24 ore la o temperatură de 2-8 ° C. Concentratul gătit nu poate fi înghețat.

Instrucțiuni pentru diluarea ulterioară a medicamentului

- volumul de soluție necesar pentru administrarea unei doze de încărcare de Herceptin egal cu 4 mg / kg greutate corporală sau o doză de întreținere egală cu 2 mg / kg se determină prin următoarea formulă:

Volumul (ml) = [greutatea corporală (kg) x doza necesară (4 mg / kg - încărcare sau 2 mg / kg - suport)] / [21 (mg / ml)]

- volumul de soluție necesar pentru administrarea unei doze de încărcare cu Herceptin de 8 mg / kg greutate corporală sau o doză de întreținere de 6 mg / kg se determină prin următoarea formulă:

Volum (ml) = [greutate corporală (kg) x doză necesară (8 mg / kg - încărcare sau 6 mg / kg - suport)] / [21 (mg / ml)]

Din flaconul cu concentrat preparat (soluție concentrată), volumul adecvat trebuie colectat și injectat în punga de perfuzie cu 250 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%. Apoi, sacul de perfuzie trebuie inversat ușor pentru a amesteca soluția, evitând spumarea. Înainte de introducerea soluției trebuie verificată (vizual) pentru absența impurităților mecanice și a decolorării. Soluția perfuzabilă trebuie introdusă imediat după preparare. Dacă diluarea a fost efectuată în condiții aseptice, soluția perfuzabilă în ambalaj poate fi păstrată la 2-8 ° C timp de cel mult 24 de ore. Soluția finită nu poate fi înghețată.

Efecte secundare

În prezent, reacțiile adverse cele mai grave și / sau frecvente raportate în timpul utilizării medicamentului Herceptin sunt: ​​cardiotoxicitate, reacții la perfuzie, hematotoxicitate (în special, neutropenie) și tulburări pulmonare.

Mai jos sunt reacțiile adverse care au fost raportate în urma utilizării medicamentului Herceptin, atât în ​​monoterapie, cât și în asociere cu chimioterapia, în studiile clinice de bază și în post-comercializare. Frecvența este indicată în conformitate cu valoarea maximă din studiile clinice de bază.

- tremor2, amețeli, dureri de cap;

- scăderea și creșterea AD2, ritm cardiac afectat2, palpitații2, flutter atrial sau flutter ventricular2, scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng3, "spălare"

- respirație scurtă 1 (14%), tuse, sângerare nazală, rinoree

- diaree, vărsături, greață, umflarea buzelor2, durere abdominală

- eritem, erupție cutanată, umflarea feței 2

- artralgie, rigiditate musculară2, mialgie

- astenie, durere toracică, frisoane, slăbiciune, sindrom asemănător gripei, reacții la perfuzie, durere, febră

Contraindicații

- hipersensibilitate la trastuzumab, proteine ​​de șoarece, ingrediente auxiliare ale medicamentului

- o dispnee severă în stare de repaus, cauzată de metastaze la plămâni sau care necesită terapie cu oxigen de întreținere

- sarcina și alăptarea

- copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani

Interacțiuni medicamentoase

Nu s-au efectuat studii speciale privind interacțiunile medicamentoase cu Herceptin. Pe baza analizei farmacocinetice populaționale (H0407g, HO551g, HO649g și HO648g), nu s-au observat interacțiuni clinic semnificative cu alte medicamente.

Efectul trastuzumab asupra farmacocineticii altor agenți antitumorali

Datele farmacocinetice obținute pe parcursul studiilor cu BO15935 și M77004 la femeile cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv sugerează că trastuzumab (la o doză de încărcare de 8 mg / kg sau 4 mg / kg intravenos, urmată de o modificare a dozei la 6 mg / kg o dată în 3 săptămâni sau 2 mg / kg de 1 dată pe săptămână) nu afectează distribuția paclitaxelului și doxorubicinei (și principalilor lor metaboliți, 6-α-hidroxilpaclitaxel și doxorubicinol).

Cu toate acestea, trastuzumab poate crește distribuția totală a unuia dintre metaboliții doxorubicinei (7-deoxi-13-dihidrodoxorubicină, D7D). Activitatea biologică a D7D și semnificația clinică a modificărilor volumului de distribuție sunt neclare.

Datele obținute în timpul JP16003 studiului (studiu comparativ al trastuzumab într-o doză de încărcare de 4 mg / kg, urmată de o modificare a dozei până la 2 mg / kg, 1 dată pe săptămână și docetaxel 60 mg / m2 intravenos la femeile japoneze cu HER2-pozitiv metastatic Cancer la sân) ne permit să concluzionăm că numirea simultană a trastuzumab nu afectează farmacocinetica docetaxelului.

Studiul JP19959 a făcut parte din studiul HE18255 (ToGA), efectuat la bărbați și femei japonezi cu cancer de stomac avansat pentru studierea farmacocineticii capecitabinei și cisplatinei în monoterapie sau în asociere cu trastuzumab. Rezultatele acestui mic studiu sugerează că administrarea concomitentă de cisplatină sau o asociere de cisplatină cu trastuzumab nu afectează distribuția metabolitului biologic activ al capecitabinei. Cu toate acestea, cu administrarea concomitentă cu trastuzumab, se observă concentrații mai mari și un timp de înjumătățire mai lung de capecitabină. Aceleași date ne permit să concluzionăm că administrarea concomitentă de capecitabină sau o combinație de capecitabină cu trastuzumab nu afectează farmacocinetica cisplatinei.

Efectul altor agenți antitumorali asupra farmacocineticii trastuzumabului

Atunci când se compară concentrația serică trastuzumab (în monoterapie, în doză de încărcare de 4 mg / kg, urmată de o modificare a dozei până la 2 mg / kg, 1 dată pe săptămână i.v.) și concentrația de trastuzumab la femeile japoneze cu cancer de san metastatic HER2-pozitiv (Studiul JP16003) modificări nu s-au detectat parametri farmacocinetici ai trastuzumabului în asociere cu docetaxel.

Compararea parametrilor farmacocinetici în 2 studii de fază II (VO15935 și M77004) și un studiu de fază III (H0648g), în care pacienții au primit tratamentul combinat cu Herceptin și paclitaxel, și 2 Faza de cercetare II (W016229 și MO16982), în care femeile cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv, Herceptin a fost administrat în monoterapie și se poate concluziona că concentrațiile individuale și medii ale Herceptin variază în funcție de studiu, totuși efectul precis al coadministrarii paclitaxelului asupra farmacocineticii trastuzumab nu a fost detectat.

Administrarea concomitentă de anastrozol nu afectează farmacocinetica trastuzumabului.

Ciclofosfamida, doxorubicina și epirubicina cresc riscul de efecte cardiotoxice.

Herceptin este incompatibil cu soluția de glucoză 5% din cauza posibilității de agregare a proteinelor. Herceptin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Soluția de Herceptin este compatibilă cu pungile de perfuzie din policlorură de vinil, polietilenă și polipropilenă.

Instrucțiuni speciale

Tratamentul cu Herceptin trebuie efectuat numai sub supravegherea unui oncolog.

Ocazional, atunci când este administrat Herceptin apar reacții secundare grele perfuzie, cum ar fi dispnee, hipotensiune arterială, bronhospasm, tahicardie supraventriculară, scăderea saturației în oxigen, anafilaxie, sindrom de detresă respiratorie a adultului, urticarie, angioedem. Dacă apar astfel de simptome, medicamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie monitorizat cu atenție până la eliminarea acestor simptome. Terapia eficientă a reacțiilor adverse severe la perfuzie este utilizarea de inhalare de oxigen, beta-adrenostimulyatorov, glucocorticosteroizi. În cazul dezvoltării reacțiilor severe la punerea în pericol a viitoarei perfuzii, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Herceptin. Riscul de a dezvolta reacții letale de perfuzie este mai mare la pacienții cu dispnee în monoterapie, cauzate de metastaze la nivelul plămânilor sau de boli concomitente, astfel încât acești pacienți să nu fie tratați cu acest medicament.

Au fost raportate cazuri în care, după o îmbunătățire inițială, sa observat deteriorarea, precum și cazurile cu o deteriorare rapidă întârziată. Fatalitățile au apărut în câteva ore sau o săptămână după perfuzie. În cazuri foarte rare, pacienții prezentau simptome de reacții la perfuzie sau simptome pulmonare (mai mult de 6 ore după începerea administrării medicamentului Herceptin). Pacienții trebuie avertizați cu privire la posibila întârziere a dezvoltării acestor simptome și la necesitatea contactării imediate cu medicul dumneavoastră dacă acestea apar.

Reacțiile adverse severe, cu un rezultat nefavorabil, uneori letal, din partea plămânilor atunci când se prescrie Herceptin, au fost rareori observate și au apărut atât în ​​timpul perfuziei, cât și în cazul manifestărilor reacțiilor la perfuzie și după administrarea medicamentului. Au fost observate cazuri de boală pulmonară interstițială (IPL), incluzând infiltrate pulmonare, sindromul de detresă respiratorie acută, pneumonie, pneumonită, revărsat pleural, edem pulmonar acut și insuficiență pulmonară. Factorii de risc asociați cu IBL includ: terapia efectuată anterior sau concomitent cu alte medicamente anti-neoplazice cunoscute a fi asociate cu IBL (taxani, gemcitabină, vinorelbină și radioterapie). Riscul apariției reacțiilor adverse severe la plămâni este mai mare la pacienții cu leziuni pulmonare metastatice, boli concomitente însoțite de dificultăți de respirație în repaus. Prin urmare, acești pacienți nu trebuie să primească medicamentul Herceptin. Trebuie să se acționeze cu prudență, în special la pacienții cărora li se administrează terapii concomitente cu taxani, datorită dezvoltării pneumonitei.

Insuficiență cardiacă (clasa funcțională II-IV NYHA), observată după terapia cu Herceptin în monoterapie sau în asociere cu paclitaxel sau docetaxel, în special după antracicline chimioterapie (doxorubicină sau epirubicină) poate fi moderată până la severă, iar în unele cazuri poate provoca moarte.

Trebuie acordată atenție tratamentului pacienților cu hipertensiune arterială, boală coronariană, insuficiență cardiacă cronică cu o fracție de ejecție a ventriculului stâng de% 55%, pacienți vârstnici.

Pacienții care urmează să fie prescris cu Herceptin, în special cei care au primit anterior medicamente antraciclinice și ciclofosfamidă, trebuie mai întâi să efectueze o examinare cardiologică aprofundată, inclusiv anamneză, examen fizic și una sau mai multe din următoarele metode de examinare instrumentală - electrocardiografie, ecocardiografie, ventriculografie radioizotopică sau RMN. Înainte de a începe tratamentul cu Herceptin, este necesar să se compare cu atenție beneficiile și riscurile posibile ale utilizării acestuia.

Întrucât timpul de înjumătățire al medicamentului Herceptin este de aproximativ 28-38 zile, medicamentul poate fi în sânge timp de până la 27 de săptămâni după terminarea tratamentului. Pacienții care primesc antracicline după terminarea tratamentului cu Herceptin pot prezenta un risc crescut de cardiotoxicitate. Dacă este posibil, medicii ar trebui să evite administrarea chimioterapiei antracicline timp de 27 de săptămâni după finalizare.

terapie cu Herceptin. La utilizarea medicamentelor din rândul antraciclinei este necesar să se efectueze o monitorizare atentă a funcției inimii.

Este necesar să se evalueze necesitatea unui examen cardiologic standard la pacienții care, la examinarea înainte de începerea tratamentului, prezintă boli cardiovasculare suspecte.

În timpul tratamentului cu Herceptin, este necesară examinarea funcției inimii la fiecare 3 luni. Cu funcția cardiacă anormală asimptomatică, se recomandă monitorizarea mai frecventă a afecțiunii (de exemplu, la fiecare 6-8 săptămâni). Dacă există o reducere persistentă a LVEF, chiar și în absența simptomelor clinice, este necesar să se ia în considerare oportunitatea întreruperii tratamentului cu Herceptin, cu condiția să nu aibă un efect clinic clar pentru un anumit pacient.

Dacă LVEF scade cu 10 puncte față de valoarea inițială și / sau până la 50% sau mai puțin, tratamentul cu Herceptin trebuie întrerupt, iar LVEF trebuie retestat după 3 săptămâni, în cazul în care LVEF nu sa îmbunătățit, tratamentul trebuie întrerupt, dacă numai utilizarea acestuia pentru un anumit pacient este semnificativă depășește riscul.

Dacă apar simptome de insuficiență cardiacă în timpul tratamentului cu Herceptin, trebuie prescris un tratament standard. La pacienții cu simptome semnificative clinic ale insuficienței cardiace, tratamentul cu Herceptin trebuie întrerupt, cu excepția cazului în care beneficiile utilizării sale pentru un anumit pacient depășesc în mod semnificativ riscul.

În studiile clinice de bază, starea majorității pacienților care au dezvoltat insuficiență cardiacă se îmbunătățește cu terapia medicală standard, incluzând glicozidele diuretice, cardiace și / sau inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei. Majoritatea pacienților cu simptome cardiace la care este eficient tratamentul cu Herceptin a continuat tratamentul cu Herceptin fără a afecta starea de inimă.

Cancer de sân metastatic

Nu se recomandă utilizarea medicamentului Herceptin în combinație cu antracicline pentru tratamentul cancerului de sân metastatic.

Riscul de cardiotoxicitate la pacientii cu cancer de san metastatic este crescut în terapia cu antraciclină înainte, dar este mai scăzut în comparație cu faptul că, în timp ce utilizarea de antracicline si Herceptin de droguri.

Etapele timpurii ale cancerului de sân

Pacienții cu cancer de san stadiu incipient ar trebui să fie de examinare cardiologice înainte de tratament, la fiecare 3 luni în timpul tratamentului și la fiecare 6 luni de la încheierea în termen de 24 de luni după ultima doză de medicament. Recomandat mai monitorizarea după tratamentul cu Herceptin în asociere cu antracicline cu studii de frecvență 1 în fiecare an, timp de 5 ani de la ultima doză a medicamentului Herceptin sau în continuare, dacă există o scădere prelungită a FEVS.

Pacienții cu antecedente de infarct miocardic, angină pectorală care necesită tratament medical, insuficiență cardiacă congestivă sau antecedente existente (NYHA II-IV), ejecție a ventriculului stâng fracție ˂55%, alte cardiomiopatie, aritmii cardiace care necesita tratament, boli cardiace valvulare semnificative clinic, hipertensiunea arterială slab controlată și efuziunea pericardică semnificativă hemodinamic au fost excluse din studiile pilot cu Herceptin în stadiul incipient al cancerului de sân și, prin urmare, tratamentul cu Herceptin la astfel de pacienți s nu poate fi recomandată.

Nu se recomandă utilizarea împreună a medicamentului Herceptin împreună cu antracicline ca parte a terapiei adjuvante. Pacienții cu cancer de san stadiu incipient, care au primit Herceptin dupa chimioterapie pe baza de antracicline a fost observată o creștere a incidenței evenimentelor adverse simptomatice și asimptomatice de inima, comparativ cu cei care au primit chimioterapie cu docetaxel și carboplatină (regimuri care nu conțin antracicline droguri). Diferența

a fost mai mult în cazul utilizării în comun a medicamentului Herceptin și a taxanilor decât cu utilizare secvențială.

Indiferent de regimul utilizat, cele mai multe evenimente cardiace simptomatice au apărut în primele 18 luni de tratament. Într-una din cele trei cercetări de bază (cu mediana o perioadă de urmărire 5,5 ani) au manifestat o creștere prelungită a incidenței cumulative a evenimentelor cardiace simptomatice sau fenomene asociate cu reducerea FEVS: de la 2,37% dintre pacienții tratați cu Herceptin împreună cu taxani după terapia cu antraciclină, comparativ cu 1 % dintre pacienții din grupul de comparatie (terapia de grup cu antracicline și ciclofosfamidă, mai multe taxani si grupul taxani terapie, carboplatină și Herceptin de droguri).

Factorii de risc pentru tulburările cardiace identificați în patru studii mari adjuvante au inclus pacienții vârstnici (˃50 ani), LVEF scăzut (˂55%) la începutul studiului, înainte sau după începerea tratamentului cu paclitaxel, reducerea fracțiunii de ejecție a ventriculului stâng cu 10 -15 puncte, și înainte de utilizarea simultană a medicamentelor antihipertensive. Pacienții tratați cu chimioterapie adjuvant, Herceptin după finalizarea riscul disfuncției cardiace a fost asociată cu o doză cumulativă mai mare de antracicline, obținute înainte sau la începutul tratamentului cu Herceptin și indicele de masă corporală (IMC), 25 kg / m2.

Pentru pacientii cu cancer de san incipient, care pot fi atribuite la neoadjuvantă, tratament adjuvant, utilizarea în asociere cu un medicament antraciclină cu Herceptin recomandată numai în cazul în care nu au primit anterior chimioterapie și numai atunci când regimurile de tratament cu antracicline cu doze mici (doza maximă totală de doxorubicină 180 mg / m2 sau epirubicină 360 mg / m2).

La pacienții cărora li s-au administrat doze mici de antracicline și Herceptin ca parte a tratamentului neoadjuvant, nu se recomandă chimioterapie citotoxică suplimentară după intervenție chirurgicală. În alte situații, decizia privind necesitatea chimioterapiei citotoxice suplimentare este determinată pe baza unor factori individuali.

Experiența cu trastuzumab cu regimuri cu doze mici de terapie cu antraciclină este limitată. La aplicarea medicamentului Herceptin împreună cu chimioterapie care a inclus trei până la patru cicluri de antraciclină (doxorubicină doza cumulativă de 180 mg / m2 sau epirubicina 300 mg / m2), frecvența disfuncției cardiace simptomatice a fost scăzută (1,7%).

Tratamentul cu Herceptin adjuvant neoadjuvant nu este recomandat pacienților cu vârsta peste 65 de ani, deoarece experiența clinică la acești pacienți este limitată.

Când se prescrie Herceptin la un pacient cu hipersensibilitate la alcool benzilic, medicamentul trebuie diluat cu apă pentru preparate injectabile și se poate administra o singură doză din fiecare flacon cu doze multiple. Medicamentul rămas ar trebui aruncat.

Sarcina și alăptarea

Femeile în vârstă fertilă în timpul tratamentului cu Herceptin și cel puțin 6 luni după terminarea tratamentului trebuie să utilizeze metode fiabile de contracepție.

În cazul unei sarcini, este necesar să se avertizeze femeia despre posibilitatea efectelor nocive asupra fătului. Dacă o femeie gravidă continuă să primească tratament cu Herceptin, atunci ea ar trebui să fie sub supravegherea strictă a medicilor de diferite specialități. Nu se știe dacă Herceptin afectează capacitatea de reproducere la femei. În perioada de după punerea pe piață, când Herceptin a fost utilizat de femeile gravide, au existat cazuri de afectare a creșterii și / sau a funcției renale în combinație cu scăderea apei, dintre care unele au fost asociate cu hipoplazia pulmonară fatală a fătului.

Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului și timp de cel puțin 7 luni după terminarea tratamentului cu Herceptin.

Alcoolul benzilic conținut ca conservant în apa bacteriostatică pentru injecție, atașat la fiecare flacon de 440 mg multidoză, are un efect toxic la nou-născuți și copii sub 3 ani.

Caracteristicile influenței medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule sau blănuri potențial periculoase

HERCEPTIN®, soluție

HERCEPTIN

HERCEPTIN® - efecte secundare

În prezent, cele mai grave și / sau frecvente reacții nedorite care au fost raportate cu Herceptin sunt: ​​disfuncție cardiacă; reacțiile asociate introducerii; hematotoxicitatea (în special neutropenia); infecții și afecțiuni ale plămânilor.

Profilul de siguranță al Herceptin® în forma de dozaj pentru injecția subcutanată în stadiile incipiente ale cancerului mamar este comparabil cu profilul de siguranță cunoscut pentru forma de dozare IV.

Unele evenimente / reacții adverse au apărut mai des la aplicarea formei de dozare pentru administrarea s / c:

- evenimente adverse grave (majoritatea fiind asociate cu spitalizarea sau prelungirea perioadei de spitalizare): 14,1% atunci când se utilizează forma de dozare pentru administrarea IV comparativ cu 21,5% atunci când se utilizează forma de dozare pentru injectarea SC. Diferențele de incidență a evenimentelor adverse grave între formele de dozaj au fost observate în principal din cauza infecțiilor cu / fără neutropenie (4,4% față de 8,1%) și a tulburărilor cardiace (0,7% față de 1,7%);

- infecții ale unei plăgi postoperatorii (severe și / sau grave): 1,7% atunci când se utilizează forma de dozare pentru administrare intravenoasă, comparativ cu 3% atunci când se aplică forma de dozare pentru administrare subcutanată;

- reacții asociate cu introducerea: 37,2% cu utilizarea formei de dozare pentru administrare intravenoasă, comparativ cu 47,8% cu utilizarea formei de dozare pentru administrarea s / c;

- hipertensiune arterială: 4,7% atunci când se utilizează forma de dozare pentru administrare intravenoasă, comparativ cu 9,8% atunci când se utilizează forma de dozare pentru administrarea sc.

Pentru a descrie frecvența reacțiilor nedorite din această secțiune, se utilizează următoarea clasificare: foarte des (≥1 / 10), adesea (≥1 / 100, dar 1, șoc anafilactic 1.

Din partea metabolismului: foarte des - scădere în greutate, anorexie; necunoscut - hiperkaliemie.

Tulburări psihice: foarte des - insomnie; adesea - anxietate, depresie, gândire insuportabilă.

Din partea sistemului nervos: foarte des - tremor 2, amețeli, dureri de cap, parestezii, disgeuzie (distorsionarea percepțiilor gustului); adesea - neuropatie periferică, hipertonie musculară, somnolență, ataxie; rareori - pareză; necunoscut - umflarea creierului.

Din partea organului de viziune: foarte des - conjunctivită, ruptură crescută; adesea - ochii uscați; necunoscut - umflarea capului nervului optic, hemoragie retinală.

Din partea organului de audiere: rareori - surzenie.

Din partea sistemului cardiovascular: foarte des - scăderea și creșterea tensiunii arteriale 2, tulburări ale ritmului cardiac 2, bătăi de inimă 1, flutter (atrial sau ventricular) 2, fracțiunea de ejecție ventriculară stângă inferioară 3, "bufeuri"; adesea - insuficiență cardiacă (cronică) 1, tahiaritmie supraventriculară 1, 2, cardiomiopatie, hipotensiune arterială 1, 2, vasodilatație; rar infarct - pericardic; necunoscut - șoc cardiogen, pericardită, bradicardie, ritm galopant.

Din partea sistemului respirator: de foarte multe ori - respirație șuierătoare 1, 2, scurtarea respirației 1, tuse, pneumonie, sângerare nazală, rinoree; adesea - astm bronșic, afectarea funcției pulmonare, revărsat pleural 1; rareori, pneumonită; Necunoscut - fibroza pulmonara 1, insuficienta respiratorie 1, infiltrarea plămânului 1, edem pulmonar acut 1, sindrom de detresă respiratorie acută 1, bronhospasm 1, hipoxie 1, desaturarea hemoglobinei oxigen 1, edem laringian, ortopnee, edem pulmonar, boală pulmonară interstițială.

Din partea sistemului digestiv: foarte des - diaree, vărsături, greață, umflarea buzelor 2, dureri abdominale, dispepsie, constipație, stomatită; deseori - pancreatită, hemoroizi, gură uscată, hepatită, durere în ficat, leziuni hepatocelulare; rar icter; necunoscut - insuficiență hepatică.

Din partea țesutului și a țesuturilor subcutanate: foarte des - eritem, erupție cutanată, umflarea feței 2, alopecie, încălcare a structurii unghiilor, sindrom palmar și plantar; adesea - acnee, piele uscată, ecimoză, hiperhidroză, erupție maculo-papulară, mâncărime, onicoclasie, dermatită; rar - urticarie; necunoscut - angioedem.

Din partea sistemului musculo-scheletic: foarte des - artralgie, rigiditate musculară 2, mialgie; adesea - artrita, dureri de spate, ossalgie, spasme musculare, dureri la nivelul gâtului, dureri la nivelul membrelor.

Din partea sistemului urinar: de multe ori - boli de rinichi; necunoscută - glomerulonefrită membranoasă, glomerulonefropatie, insuficiență renală.

Din partea organelor genitale și a glandei mamare: adesea - inflamația sânului / mastitei.

Efectul asupra sarcinii, postpartum și perinatale: necunoscut - oligohidramnios, hipoplazie pulmonară fatală și hipoplazie și / sau afectarea funcției renale la nivelul fătului.

Altele: de foarte multe ori - astenie, durere toracică, frisoane, slăbiciune, sindrom asemănător gripei, reacții asociate introducerii medicamentului, durere, febră, mucozită, edem periferic; adesea - indispoziție, umflături, vânătăi.

1 - reacții nedorite care au fost asociate cu moartea în mesaje.

2 - reacții nedorite, care au fost raportate în principal în asociere cu reacțiile de administrare. Procentajul exact nu este instalat.

3 - reacțiile adverse au fost observate în terapia asociată după antracicline și în combinație cu taxani.

Mai jos sunt informații despre reacțiile adverse individuale.

Tulburări cardiace

Clasa funcțională a insuficienței cardiace cronice (CHF) II-IV conform NYHA este o reacție frecventă nedorită la utilizarea medicamentului Herceptin® și a fost asociată cu un rezultat fatal. Următoarele semne și simptome de disfuncție cardiacă au fost observate la pacienții tratați cu Herceptin: dificultăți de respirație, orthopnee, tuse crescută, edem pulmonar, ritm de cântărire sau o scădere a fracțiunii de ejecție a ventriculului stâng.

În 3 studii clinice de bază ale utilizării medicamentului Herceptin în / în in combinație cu chimioterapie adjuvantă, frecvența tulburărilor inimii de 3/4 grade (și anume insuficiența cardiacă simptomatică cronică) nu a fost diferită de cea la pacienții care au primit numai chimioterapie Herceptin®) și la pacienții care au primit Herceptin® după taxani (0,3-0,4%). Frecvența a fost mai mare la pacienții care au primit Herceptin® împreună cu taxani (2%).

Experiența privind utilizarea medicamentului Herceptin® în asociere cu regimuri cu doze mici de antracicline în terapia neoadjuvantă este limitată.

În cazul utilizării Herceptin ® timp de un an după terminarea chimioterapiei adjuvante, insuficiența cardiacă funcțională NYHA III-IV a fost observată la 0,6% dintre pacienții cu o urmărire mediană de 12 luni și 0,8% la pacienții cu o perioadă de urmărire mediană de 8 ani. Incidența ușoară a disfuncției simptomatice și asimptomatice a ventriculului stâng a fost de 4,6%. CHF severă a fost reversibilă în 71,4% din cazuri (reversibilitatea a fost determinată de cel puțin două creșteri consecutive ale EFEF ≥50% după eveniment). Disfuncția ușoară simptomatică și asimptomatică a ventriculului stâng a fost reversibilă în 79,5% dintre cazuri. Aproximativ 17% din fenomenele asociate tulburărilor inimii au apărut după terminarea tratamentului cu Herceptin®.

Linia de bază studiile clinice în tulburările de frecvență a cancerului de sân metastatic ale inimii la / în introducerea medicamentului Herceptin ® in asociere cu paclitaxel a variat de la 9% până la 12%, comparativ cu 1% -4% pentru monoterpene paclitaxel. Pentru monoterapia cu Herceptin®, frecvența a fost de 6% -9%. Cea mai mare frecvență a tulburărilor cardiace a fost observată la pacienții care au primit Herceptin® simultan cu antracicline / ciclofosfamidă (27%), ceea ce este semnificativ mai mare decât în ​​cazul terapiei cu antracicline / ciclofosfamidă (7% -10%).

Într-un studiu cu o monitorizare prospectivă a funcției cardiace, frecvența CHF simptomatică a fost de 2,2% la pacienții tratați cu Herceptin și docetaxel, comparativ cu 0% la pacienții cărora li sa administrat monoterapie docetaxel. La majoritatea pacienților (79%) cu anomalii cardiace, sa observat o îmbunătățire după ce au fost tratați cu CHF standard.

Reacțiile asociate introducerii și reacțiile de hipersensibilitate

Reacțiile asociate introducerii / au fost observate reacții de hipersensibilitate, cum ar fi frisoane, și / sau febră, dispnee, hipotensiune, raluri în plămâni, bronhospasm, tahicardie, scădere a saturației în oxigen a hemoglobinei, detresa respiratorie, erupții cutanate, greață, vărsături și dureri de cap la utilizarea medicamentului Herceptin ®. Frecvența reacțiilor la introducerea tuturor gradelor de gravitate variază și depinde de indicația, de metodologia de colectare a informațiilor, precum și de faptul dacă Herceptin ® a fost administrat în asociere cu chimioterapie sau utilizat ca monoterapie.

La compararea medicamentului Herceptin® în forma de dozare pentru administrarea intravenoasă cu forma de dozare pentru administrarea sc, frecvența reacțiilor asociate cu administrarea tuturor gradelor de severitate a fost de 37,2%, respectiv 47,8%. Printre reacțiile severe au fost observate numai simptome de gradul 3 la 2% și, respectiv, 1,7% la pacienți. Reacțiile 4 și 5 de severitate nu sunt înregistrate. Toate reacțiile severe în cazul utilizării medicamentului Herceptin® s-au dezvoltat pe fundalul utilizării combinate a chimioterapiei. Cea mai frecventă reacție severă a fost hipersensibilitatea la medicament. Reacțiile sistemice au inclus hipersensibilitate, hipotensiune arterială, tahicardie, tuse și dificultăți de respirație. Reacțiile locale au inclus roșeață, mâncărime, umflături și erupții cutanate la locul injectării.

Foarte frecvent a existat neutropenie febrilă. Reacțiile nedorite care apar frecvent includ anemia, leucopenia, trombocitopenia și neutropenia. Incidența hipoprotrombinemiei nu este cunoscută. Riscul de neutropenie poate fi oarecum mai mare atunci când se utilizează trastuzumab în asociere cu docetaxel după tratamentul cu medicamente antracicline.

Tulburări pulmonare

Cu utilizarea medicamentului Herceptin ® asociat cu efecte adverse grave asupra plamanilor (inclusiv cu un rezultat fatal). Aceste reacții includ (dar nu se limitează la acestea): infiltrate pulmonare, sindrom de detresă respiratorie acută, pneumonie, pneumonită, revărsat pleural, edem pulmonar acut și insuficiență respiratorie.

Frecvența infecțiilor severe (≥3 severitate conform cu Criteriile Institutului Național al Cancerului comune de toxicitate in SUA (NCI CTCA), versiunea 3.0) este de 5% pentru un preparat de Herceptin ® în forma de dozare pentru administrare / v, comparativ cu 7,1% pentru medicamentul Herceptin ® în formă de dozare pentru administrarea s / c.

Incidența infecțiilor grave (majoritatea a fost asociată cu spitalizarea sau prelungirea perioadei de spitalizare) este de 4,4% în cazul utilizării medicamentului Herceptin® și de 8,1% - cu s / c. Diferența dintre formele de dozare a fost observată în principal în faza de terapie adjuvantă (monoterapie) și în principal din cauza infecțiilor de răni postoperatorii, deși au existat diferențe în incidența altor infecții, cum ar fi infecțiile tractului respirator, pielonefrita acută și sepsisul. Toate fenomenele s-au rezolvat în medie în decurs de 13 zile cu utilizarea medicamentului Herceptin® în forma de dozare pentru administrare intravenoasă și timp de 17 zile cu utilizarea preparatului Herceptin® în forma dozată pentru administrare subcutanată.

Frecvența creșterii tensiunii arteriale pe fondul utilizării medicamentului Herceptin în forma de dozaj pentru injecția subcutanată este de 2 ori mai mare comparativ cu utilizarea în forma de dozare pentru administrarea iv (9,8% comparativ cu 4,7%). Atunci când proporția pacienților cu evenimente severe (NCI CTCA ≥3 grade) mai mare in randul pacientilor care au primit Herceptin ® formulare în forma de dozare pentru injectare s / c (2%), comparativ cu ® formă de dozare pentru administrare s / c, și invers

În general, tranziția de la forma de dozare pentru administrarea intravenoasă a preparatului Herceptin® la forma medicamentoasă pentru administrare subcutanată la pacienții cu stadii incipiente ale cancerului de sân HER2-pozitiv a fost bine tolerată. Frecvența evenimentelor adverse grave, evenimentele adverse de gradul 3 și încetarea tratamentului datorită dezvoltării evenimentelor adverse înainte de trecerea la o altă formă de dozare a fost scăzută (® în forma de dozare pentru administrare subcutanată la pacienții cu stadii incipiente ale cancerului de sân

La studierea siguranței și tolerabilității medicamentului Herceptin® în forma de dozaj pentru injectarea subcutanată cu terapia adjuvantă din stadiile incipiente ale cancerului de sân HER2-pozitiv, nu s-au primit semnale de siguranță noi. Rezultatele au corespuns profilului de siguranță deja cunoscut pentru preparatul Herceptin® în forma de dozare pentru injectarea IV și SC. În plus, terapia adjuvantă cu Herceptin® în forma de dozaj pentru administrare subcutanată (doză fixă) la pacienții cu greutate corporală inferioară nu a fost asociată cu un risc crescut de siguranță, evenimente adverse și evenimente adverse grave, comparativ cu pacienții cu masă mai mare corp.