Tumorile sistemului sanguin (hemoblastoză)

Tumorile de sânge în stadiile inițiale adesea nu dau o imagine clinică clară.

Aceste boli sunt adesea diagnosticate retrospectiv. Numai în perioada extinsă există simptome clinice și hematologice.

tipologie

Pentru a înțelege cum se dezvoltă tumorile sistemului sanguin, este necesar să se înțeleagă modul în care funcționează sistemul circulator cu sistemul limfatic.

Toate structurile sangvine se nasc în substanța moale spongioasă a măduvei osoase. Structurile vechi de tulpini cresc și, după dezvoltare, încep să producă o anumită cantitate de corpuri roșii (globule roșii), albe (leucocite) și trombocite. Celulele roșii transporta oxigen în fiecare celulă a corpului și elimină dioxidul de carbon, celulele albe din sânge se ridică pentru protecție, trombocitele opresc sângerarea.

Sistemul limfatic: vasele cu noduli și limfatici, lichidul tisular, în care produsele reziduale sunt transportate cu celulele imune și reacționează la orice inflamație, care crește în mărime. Nodulii limfatici largi - unul dintre principalele semne de leucemie.

Tumorile sistemului sanguin din medicină au denumirea obișnuită de hemablastoză.

La rândul lor, ele sunt împărțite în două grupuri:

  • cu leziuni ale măduvei osoase primare;
  • cu leziuni din exterior.

Cauza dezvoltării hemoblastozei nu a fost încă elucidată. Dar știința medicală sugerează că o tumoare benignă sau malignă a măduvei osoase crește datorită radiației radioactive, a compușilor chimici nocivi de agenți cancerigeni. Un rol important îl are ereditatea (leziunile cromozomilor somatici și sexi). Experții spun că un anumit rol în dezvoltarea bolii este atribuit anumitor virusuri.

Formele acute

Tumorile sistemelor sanguine sunt împărțite în:

  • leucemii (hemoblastoză, leucemie) ca o patologie tumorală primară sistemică a țesuturilor hematopoietice;
  • patologii tumorale regionale - limfoame maligne.

În mod normal, celula se împarte, se maturizează, funcții, vârste și moare. Decedatul este distrus. În locul ei vine un nou și tânăr.

Cu leucemie, programul celular eșuează și începe procesul necontrolat. Un număr mare de leucocite, care circulă în sânge, devine un obstacol serios, complică activitatea celulelor sănătoase, le suprimă și le distruge.

În leucemie, există forme acute și cronice. Acute sunt subdivizate în mieloblastice, monoblastice, limfoblastice (limfocite), mielomonoblastice, promileocitare și nediferențiate. Este caracterizat de un număr mare de celule imature care nu își pot îndeplini funcțiile. Simptomele se manifestă rapid.

Procesul cronic nu prezintă simptome pentru o lungă perioadă de timp. Mai des se detectează întâmplător: examinări profilactice, teste clinice de sânge.

Principala caracteristică a leucemiei: procesul acut nu se transformă niciodată într-unul cronic, iar cel cronic nu se poate escalada.

  • leucemii limfocitice cronice (leucemii limfocitare): cu diviziune și maturizare afectată a celulelor limfocitare;
  • leucemii mielocitare cronice cu diviziune celulară afectată în măduva osoasă: celule roșii sanguine tinere, trombocite, leucocite.

În timpul bolii există 5 etape:

  • începutul;
  • despicat imagine;
  • remitere;
  • recurență;
  • terminale.

Simptomatologia unui curs acut depinde de numărul de celule canceroase. Cronica este caracterizată printr-o cantitate mică și, prin urmare, boala este asimptomatică pentru o lungă perioadă de timp.

Sindromurile a trei grupuri sunt caracteristice:

  • infecții toxice (boli inflamatorii cu febră, dureri articulare, stare de rău, manifestări catarrale);
  • hemoragie (sângerare, hemoragie);
  • anemic (piele palidă, scăderea activității cardiace).

Etapa inițială se dezvoltă pe fondul anemiei anterioare. Etapa dezvoltată are manifestări clinice și hematologice.

Remisiunea este considerată completă dacă manifestările clinice au dispărut și numărul de sânge este normal. Remisia este considerată incompletă dacă există o îmbunătățire a manifestărilor clinice și hematologice, dar măduva osoasă continuă să producă un număr mare de celule blastice. Cu fiecare recidivă ulterioară, boala devine mai periculoasă.

În stadiul terminal, hematopoieza normală este complet inhibată și încep procesele ulcero-necrotice.

Tratamentul de întreținere al pacienților cu leucemie trece printr-o perioadă de trei ani. Împiedicând recidivele, examinările sunt efectuate în fiecare lună în cursul primului an de la detectarea bolii. În remisia stabilă, controlul se efectuează la fiecare trei luni, este prescris tratamentul cu medicamente imunostimulatoare (vaccinul BCG, celulele leucemice alogene).

Tratamentul cu metode moderne de leucemie acută limfoblastică dă o remisie de aproape 90%. La jumătate dintre pacienți, remisia durează aproximativ cinci ani. În cealaltă jumătate, tratamentul rămâne adesea ineficient și apare recădere.

Forme cronice

Leucemia mieloidă cronică este una dintre cele mai frecvente. Este mai probabil ca aceștia să aibă puțini pacienți și vârstnici. Boala durează ani de zile.

De regulă, în stadiul inițial, simptomele nu sunt detectate. Boala poate fi detectată întâmplător, în conformitate cu un test de sânge clinic: leucocitoza nemotivată, globulele roșii sanguine sunt normale, trombocitele sunt mai mari decât cele normale (până la 1000 g / l). Bolnavul poate simți greutate în hipocondrul stâng.

Pacientul se plânge de oboseală constantă, transpirație, febră, scădere în greutate.

În cursul unei examinări obiective, splina a fost mărită, dar nu a existat nici o durere asupra palpării.

Hepatita începe să se dezvolte: apare dispesia, icter, ficatul este mărit. Ganglionii limfatici nu sunt afectati. Din cauza intoxicatiei, durerii in zona inimii, aritmiei. În testul de sânge, numărul de celule leucocitare ajunge la 500 g / l. Dacă tratamentul cu citostatice nu este prescris, perioada dezvoltată durează aproximativ 2 ani. Dacă tratamentul este inițiat la timp, clinica se îmbunătățește semnificativ: numărul de celule leucocitare scade la 20g / l, persoana bolnavă se simte satisfăcătoare. Tratamentul cu citostatice durează aproximativ cinci ani.

Pentru etapa terminală se caracterizează o deteriorare accentuată a sănătății. Pacientul se plânge de transpirație, febră frecventă nemotivată, dureri articulare și osoase.

Sindromul hemoragic apare. Hemoragiile pot fi însoțite de necroză. Pacientul este susceptibil la complicații infecțioase.

Tratamentul pacienților cu leucemie mieloidă cronică diferă în etape:

  • stadiu avansat: mielosan, mielobromol, radioterapie, imunostimulante, terapie cu vitamine;
  • în tratamentul terminal este îndreptată spre extinderea vieții pacientului: un regim citostatic cu prednison.

În leucemia mieloidă cronică, prognosticul este slab. În medie, speranța de viață este de aproximativ cinci ani, în cazuri rare pacienții se confruntă cu o piatră de hotar de zece ani.

Forme benigne

Forma benignă de mieloză subleucemică apare la pacienții vârstnici. De mai mulți ani de la debutul bolii, victima nu are nimic de plâns. Boala progresează, iar oboseala este crescută prin transpirație, disconfort abdominal, senzație de greutate după consum, dureri articulare și osoase.

Pacienților li se administrează tratament cu citostatice: mielosan, mielobromol, imiphoz. Acestea includ preparate glucocorticoide și hormonale anabolice, transfuzii de celule roșii din sânge. Se poate prescrie o terapie cu radiații splenice. Prognosticul este favorabil.

Eritremia benignă se referă de asemenea la leucemia cronică. Persoanele în vârstă se îmbolnăvesc mai des. În stadiul inițial, pacientul este îngrijorat de dureri de cap, de amețeală. Activitatea mintală scade și somnul este deranjat. Prin perioada prelungită, durerile de cap sunt dureroase, vederea și auzul sunt afectate. Deranjat de piele. Pielea cu membranele mucoase ale bolnavilor dobândește o nuanță întunecată de cireșe, gingiile sângerând, apare un număr mare de vânătăi. Un semn caracteristic - eritremia benignă dă un număr mare de celule roșii din sânge, leucocite, trombocite în analiză. În analiza urinei o cantitate mare de proteine ​​și sânge ascuns. Tratamentul începe cu bătăi de sânge de trei ori pe lună.

Când procesul este dezvoltat, este prescris tratamentul cu citostatice (imifos), grupul prednisolon, vitamine și transfuzii de sânge. Previziunea este considerată relativ favorabilă.

Forma benigna de leucemie limfocitara in forma cronica este, de asemenea, mai frecventa la varstnici. Simptomele clinice limpezi sunt absente, iar boala este detectată întâmplător în timpul unui test de sânge. Pacientul se plânge de indispoziție, transpirație și scădere în greutate, ganglionii limfatici sunt lărgiți. Ficat mărit, splină. Ill suferă de diaree frecventă. Hemoragiile nu sunt. Pielea este afectată de eczemă, eritrodermie sau erupții cutanate psoriazice. Una dintre caracteristicile principale: forma benigna de leucemie limfocitara cronica reduce apararea organismului impotriva infectiilor. Pacienții suferă adesea de pneumonie, inflamație a zonei urogenitale, amigdalită și abcese. Forma benignă este periculoasă deoarece poate degenera într-o tumoare malignă a hematoxarcomului cu ganglioni limfatici.

Tratamentul se efectuează prin metoda radioterapiei, citostatice. Tratamentul simptomatic este destinat prevenirii complicațiilor: preparate antibacteriene și hormonale, seruri imune. Speranța medie de viață a unui pacient este de 10 ani.

Tumorile sistemului sanguin

TUMURILE DE BLOOD

A făcut asociat M.Ye.Matveenko.

Tumorile sistemului sanguin sau hemoblastozei sunt împărțite în două grupe: leucemii - boli tumorale sistemice ale țesutului hematopoietic și limfoame - boli tumorale regionale ale țesutului hematopoietic și / sau limfatic.

Inițial, celulele tumorale apar în măduva osoasă roșie și apoi metastazează splinei, ganglionii limfatici, ficatul, mesenteria și alte organe și țesuturi. Întrucât metastazul are loc hematogen, primele metastaze sunt localizate de-a lungul vaselor, astfel se formează acumulări de celule tumorale (infiltrate) în țesutul conjunctiv perivascular. Infiltratelor perturba fluxul sanguin la nivelul parenchimului organelor, cum ar fi ficatul, rinichii, plămânii, ei comprima celulele parenchimatoase, crescând hipoxie, ceea ce este caracteristic leucemie datorită suprimării eritropoiezei. La rândul său, hipoxia conduce la distrofia celulelor funcționale.

Infiltrarea poate fi difuză și focală. Infiltrația difuză cu numeroase celule leucemice conduce la o creștere semnificativă a volumului organului, dar acest proces este lung, deoarece acumularea celulelor este asociată cu divizarea lor. În această privință, în leucemia acută, unde speranța de viață de la dezvoltarea bolii este mică (până la 1 an), sindromul hepatolial este mai puțin pronunțat decât în ​​cazul leucemiei cronice, în care pacienții trăiesc mult mai mult. Infiltrarea focală are un efect mai redus asupra funcției organului, dar poate duce la germinarea capsulei și la răspândirea creșterii tumorii la țesuturile adiacente. Leucemia se caracterizează prin prezența celulelor leucemice în sânge. Acest lucru a fost observat de către faimosul om de știință Virkhov și a fost motivul pentru a numi aceste leucemii boli.

O creștere a numărului de celule tumorale din măduva osoasă roșie duce la dispariția unor germeni hematopoietici normali, incluzând populațiile celulare ale rândurilor de eritrocite, granulocite, plachete și limfoide (Figura 1). Lipsa de celule roșii din sânge provoacă anemie (sindromul anemie), reducerea numărului de trombocite (trombocitopenie) produce sindromul hemoragic prin scăderea numărului de limfocite apare sindromul imunodeficienței secundare, care se caracterizează prin procese necrotice în infecții ale mucoaselor, urmate generalizare si sepsis.

Fig.1. La prepararea pe ambele părți a trabeculei osoase colorate cu roz, celulele tumorale sunt vizibile. Spre deosebire de anemia aplastică, leucemia este caracterizată de o celularitate ridicată.

Rolul virușilor în etiopatogeneza leucemiei a fost dovedit pentru: a) leucemia limfocitară T endemică acută; b) leucemie celulară păroasă; c) pentru limfomul Burkitt. Radiația ionizantă este un factor recunoscut în incidența leucemiei. În plus, frecvența mutațiilor depinde de doza de radiații. După exploziile nucleare din Hiroshima și Nagasaki, incidența leucemiilor acute și cronice la persoanele expuse a crescut de 7,5 ori. Chimicalele, cum ar fi dibenzatracenul, benzpirenul, metilcholantrenul și altele, pot iniția un proces malign în celulele hematopoietice. Efectele moștenite se manifestă prin natura familială a bolii.

Cu leucemie, ca și în cazul altor tumori, modificările cromozomilor se regăsesc în celulele leucemice - aberații cromozomiale. De exemplu: în leucemia mieloidă cronică, perechea a 22-a cromozomi este deteriorată (numită Ph1chromosome sau Philadelphia). La copiii cu boala Down, în care se găsește și Ph1chromozomul, leucemia apare de 10-15 ori mai des.

Patogenia leucemiei este asociată cu activarea proto-oncogene celulare și suprimarea activității genelor supresoare tumorale sub influența factorilor enumerați mai sus. O persoană care a înregistrat o activitate crescută a proto-oncogene in leucemie: SRA (primul cromozom - pentru diferite leucemii), sis (cromozom 22 - în leucemia cronică), myc (cromozomul 8-a - cu limfom Burkitt)

Dezvoltarea leucemiei este supusă regulilor de progresie a tumorii, adică la început, boala are loc cu celule leucemice monoclonale, această etapă este relativ benignă, în acest moment citostaticii funcționează bine, iar celulele măduvei osoase roșii pot fi transplantate. Apoi, ca urmare a mutațiilor suplimentare, celulele leucemice policlonale apar în celulele tumorale, care se caracterizează prin agresivitate și rezistență la chimioterapie.

Numărul de leucocite din sânge distinge leucemia:

4) aleucemic (câteva celule leucemice din sânge).

În funcție de gradul de maturitate al celulelor care alcătuiesc tumoarea, leucemiile sunt împărțite în stare acută și cronică. Clasificarea modernă a celulelor hematopoietice conține următoarele clase:

Gradul 1 este o celulă stem progenitor polipotențiar.

Gradul 2 este o celulă progenitoare polipotențioasă determinată parțial.

Gradul 3 - precursorii celulelor unipotente ale limfocitelor B, limfocitele T, leucopoieza, eritropoieza, trombocitopoieza.

Clasa 4 - explozii (mieloblaste, lymphoblast, monoblast, eritroblast, megakaryoblasts), morfologic diferențiate, au o caracteristici histochimice specifice: conținutul anumitor enzime, lipide, glicogen, etc.

Gradul 5 - celule de maturare.

Clasa 6 - celule mature.

Celulele din primele 3 clase nu au diferențe morfologice caracteristice și nu pot fi atribuite vreunui germen.

Pe baza histocitogenezei celulelor leucemice, printre leucemiile acute, există nediferențiat, care se dezvoltă din celulele primelor 3 clase. Formele rămase se dezvoltă din celule din clasa a patra, adică blasturi (mieloblastice, limfoblastice, eritromeloblastice (Di Gulemo), megacariotice).

Pentru leucemia acută se caracterizează prin prezența celulelor blastice nediferențiate, așa că se numesc leucemii "blastice". Cursul malignei lor. Pentru leucemia cronică caracterizată prin prezența celulelor tumorale diferențiate - leucemie "citată". Pentru benigne.

Leucemiile cronice, în funcție de originea celulelor tumorale, sunt împărțite în: leucemii mieloide cronice; leucemie cronică de origine limfoidă.

1). Leucemiile mielocitare cronice sunt împărțite în: a) leucemie mieloidă cronică, b) mieloză cronică, c) adevărată policetemie (eritremie), d) trombocitmie esențială.

2) Leucemia limfocitară cronică include: a) cronică. leucemie limfocitară b) limfomatoză a pielii (boala Sesari) c) leucemii paraproteinemice: (mielom, macroglobulinemia primară a Walderstrom, boala lanțurilor grele Franklin).

Diagnosticarea leucemiei acute se face atunci când celulele blastice sunt detectate în măduva osoasă (punctată din stern) de peste 30% (la o mielogramă normală există până la 5%). Cu toate acestea, cu un conținut de 5% până la 20% din blasturile din măduva osoasă roșie, se face diagnosticul de sindrom mielodisplazic (MDS) sub formă de anemie refractară cu exces de blasturi (RIBS). Dacă trepanobiopsy din oasele iliace sunt 20-30% blaști, înseamnă că există un sindrom mielodisplazic în formă de anemie refractară cu exces de blaști în transformare în leucemia acută, în care în trepanobioptate clustere vizibile de explozii. Leucemiile acute sunt mai frecvente la tineri. Principalele sindroame leucemice acute sunt asociate cu înlocuirea măduvei osoase cu celule tumorale și infiltrarea splinei, a ficatului, a ganglionilor limfatici, a rinichilor, a creierului, a membranelor și a altor organe.

Cele mai frecvente sindroame clinice: anemia, sindromul hemoragic, sindromul imunodeficienței cu complicații necrotice și septice, splenomegalie, dar, de cele mai multe ori, neexprimate, deoarece leucemia acută duce rapid la moarte. Caracteristica de leucemie acută - hiatus leucemicus - eșec leucemice (prezența formelor mature de celule și explozii), în timp ce, la fel ca în formele normale și intermediare leukemoid reacțiile observate în celulele sanguine (promielocite, mielocite, metamielocite, leucocite stab).

Forma sau tipul de leucemie acută este stabilită prin histochimie și (sau) cu ajutorul anticorpilor monoclonali. Determinarea histochimică a profilului unei populații de celule date, de exemplu, leucemia mieloblastică este caracterizată prin prezența glicogenului difuz, lipidelor, peroxidazei, fosfatazei acide și absenței glicozaminoglicanilor în citoplasmă.

Leucemiile acute la copii au unele particularități: ele sunt mai frecvente; ele se caracterizează prin infiltrare larg răspândită (în toate organele, cu excepția genitalelor); infiltrate nodulare, în special în timus; Leucemia limfoblastică cu celule T este mai frecventă.

Leucemia acută nediferențiată este rapidă,

maligne, deoarece celulele tumorale nediferențiate sunt rezistente la chimioterapie. Imaginea clinică este caracterizată prin infiltrarea măduvei osoase, splinei, ganglionilor limfatici, amigdalelor, foliculilor limfatici, vaselor de sânge, miocardului, rinichilor, creierului, celulelor tumorale nediferențiate. Splina și ficatul sunt lărgite (spleno- și hepatomegalie). Se întâmplă frecvent gingivită, amigdalită (amigdită necrotică), care duce la sepsis și sunt asociate cu creșterea imunodeficienței. Sindromul hemoragic duce la sângerare și hemoragie la nivelul creierului, erupție cutanată hemoragică. Anemia, care este asociată cu înlocuirea măduvei osoase cu celule leucemice, duce la distrofie

organe parenchimale. Moartea are loc prin sepsis, ulcerații și complicații necrotice, hemoragii (stomac, intestine etc.), hemoragie cerebrală.

Leucemia mieloblastică acută are profilul histochimic. Măduva osoasă devine gri, uneori pirogenică (verzui). Sindromul hepatolinal este exprimat moderat (ficatul are dimensiuni mici, în timp ce splina se mărește mai repede), dar această leucemie conduce de asemenea rapid la moarte. Se observă infiltrarea celulelor leucemice ale membranei mucoase a tractului gastro-intestinal: necroza în gât, amigdale, stomac și, de asemenea, în rinichi. În o treime din cazuri

se detectează o infecție a plămânilor - pneumonită leucemică, într-o treime din cazuri se observă o infecție în membranele meningitei cerebrale - leucemiei. (Fig. 2, 3).

Fig.2. Leucemie mieloidă acută. Mieloblaste mari sunt văzute cu câteva nucleoli luminoși, numiți figurativ "ochii morții".

Figura 3. Leucemie mieloidă acută. Preparatul arată înlocuirea celulelor normale cu celule tumorale, în partea dreaptă se observă un singur megacariocite.

Leucemia monoblastică acută diferă puțin de mieloblastica acută.

Leucemia eritromioblastică acută (eritromieloza acută de Guglemo) este o formă rară (1-3% din toate leucemiile). Când apare, proliferarea ambelor celule nucleare nediferențiate de eritropoieză și mieloblaste, monoblaste și blasturi nediferențiate. Ca rezultat al înlocuirii țesutului mieloid cu celule tumorale, apar anemii, leucopenie și trombocitopenie. Infiltrarea celulelor tumorale ale ficatului și splinei duce la creșterea lor.

Leucemia megacariooblastică acută este o leucemie rară. În sânge și în măduva osoasă roșie, împreună cu blasturi nediferențiate, sunt prezente megacariooblaste, megacariocite și acumulări malformate.

numărul de trombocite. Numărul de trombocite din sânge crește la 1000-1500 în 1 μl.

Leucemia plasmablazică acută provine din celulele progenitoare ale limfocitelor B capabile să producă imunoglobuline, care sunt transformate în plasmoblaste tumorale. Ei secretă imunoglobuline patologice (paraproteine). Această leucemie aparține grupului de hemoblastoză paraproteinemică.

Procedați mai benign decât ascuțit. Nu există o insuficiență leucemică în sângele periferic.

Leucemia mieloidă cronică este prima leucemie în care se detectează o anomalie genetică specifică. În funcție de locul descoperirii sale, a fost numit cromozomul Philadelphia (Ph1). Evenimentul principal care apare în timpul formării cromozomului Ph1 este schimbul de material genetic între cromozomii 9 și 22 (Fig.4). Ca urmare a unui translocare reciproc sunt localizate urmatoarele 2 gene: gena bcr a cromozomului 22 si gena abl, derivată din cromozomul 9. Este acum stabilit că rolul major în dezvoltarea manifestărilor patologice ale leucemiei mieloide cronice asociate cu gena bcr-abl. Ca rezultat al acestei rearanjeri genetice, se formează o proteină citoplasmatică himerică p210, care este

responsabile pentru majoritatea, dacă nu toate, anomalii fenotipice.

Figura 4. Ileoza cronică. Celulele mieloide conțin cromozomul Philadelphia (Ph1), care apare ca urmare a schimbului de material genetic între cromozomii 9 și 22.

Proteina de fuziune P210 a crescut activitatea tirozin kinazei. Proteina p210 este localizată în citoplasmă, în timp ce proteina p145 normală este localizată în nucleu. Datorită poziției sale anormale și a activității tirozin kinazice crescute, aceasta transformă celulele stem în celule de leucemie mieloidă cronică. În mod normal, maturarea și proliferarea celulelor hematopoietice sunt sub controlul micro-mediului stromal al măduvei osoase, care reglează interacțiunea lor cu ajutorul factorilor de creștere. Prezența proteinei p210 în progenitorii leucemici este asociată cu semnalizare afectată, care asigură funcționarea normală a celulei. Intervenția în procesele celulare de bază conduce la transformarea celulelor maligne și la întreruperea proceselor precum controlul

proliferare, adeziune și apotoză. Cromozomul Ph1 se găsește la 95% dintre pacienții cu o imagine clinică tipică a leucemiei mieloide cronice.

În timpul leucemiei, disting clar două etape: monoclonal - benign, policlonal - malign. Primul procedeu are o trecere în continuă creștere a neutrofilelor la promieielocite.

Tumorile sistemului sanguin Compoziția sistemului sanguin

  • Dimensiune: 5.5 MB
  • Autor:
  • Numărul de diapozitive: 60

Descrierea descrierii Tumorile tumorilor din sânge Compoziția sistemului sanguin prin diapozitive

Tumorile sistemului sanguin

Sistemul sanguin este compus din: • măduvă osoasă • splină • ganglioni limfatici • ficat • sânge circulant • sânge depus

Sistemul sanguin • Formarea sângelui: - În perioada embrionară: • Sacul de gălbenuș • Ficatul (2-9 luni) • Splina (4-9 luni) • Măduva osoasă (de la 4 luni) - La maturitate: • Măduva osoasă

Schema de hematopoieză Celule precursoare unipotente Celule precursor multipotent

Celulele progenitoare hematopoietice: promileocite în centru, două metamielocite de lângă ea (celule din aspiratul măduvei osoase).

Mecanismul apariției și dezvoltării mutațiilor tumorale ale unei celule hematopoietice clonogene, încălcarea controlului ciclului celular, schimbarea transcrierii și producției unui număr de proteine ​​cheie, proliferarea necontrolată + fără diferențiere, acumularea de celule anormale

Modele ierarhizate de tumori • • o clonă orice malignitate - de la o celula • Cele mai multe tumori stocastice • • Clone mai multe initierea tumorii din mai multe celule stem maligne din mai multe clone diferite genetic • O clonă - de la o alta cauza acumulării succesive de tulburări genetice. • Hr: leucemie mieloidă cronică. Rolul de inițiere aparține RSK!

Modele de progresie a tumorii conform I. A. Vorobyov

WHO Clasificare 1999 -2000 • De origine (mieloid, limfoide, de histiocite, mastocite) - Conform semnelor clinice - în funcție de morfologia (citologie, histologie) - Conform IHC (imunocitochimie) - Conform immunophenotype - In caracteristici citogenetice

Clasificarea Strukova Serova I leucemie - boli tumorale sistemice A. leucemii acute: 1. 2. nediferențiată mieloidă limfoblastică 3. 4. Plazmoblastny monoblastny 5. 6. 7. Eritromieloblastny Megakarioblastgny B. cronică origine leucemie mielocitică: 8. 9. mieloidă cronică Chron. eritromeloza 10. eritremia 11. adevărata policitemie de origine limfocitară 12. leucemie limfatică cronică 13. limfomatoză cutanată 14. leucemii paraproteinemice de origine monocitică

Leucemie acută. clasificare

Perioada clinică • Perioada acută (debut sau manifestare) - nu mai devreme de masa tumorală, ajunge la 10 12 celule sau mai mult, deși simptomele individuale pot apărea cu mult înainte. • Remisia - stare hemopoiesis, în care în exponatul măduva osoasă nu mai mult de 5 celule% blastice în raportul normal al tuturor celorlalte germeni hematopoieză, granulocite în sângele periferic de cel puțin 1 x 10 9 / l, plachetar cel 100◊10 9 / l, nu există leziuni extramedulare leucemice. • Relapse - apariția a peste 10% din celulele blastice în punctatul măduvei osoase roșii, indiferent de modificările analizei sângelui periferic. Apariția leziunilor cerebrale extra-cerebrale (neuroleucemie, leziuni testiculare, lărgirea splinei etc.) este, de asemenea, considerată o recidivă, chiar și în absența unor modificări ale sângelui și măduvei osoase roșii. Recaderea leucemiei acute este fundamental diferită de debutul bolii și este văzută ca apariția (datorată progresiei tumorii) și proliferarea unui nou, cel mai adesea rezistent la terapie, clonă a celulelor leucemice.

Frotiu din sânge periferic și preparat din măduvă osoasă infiltrate cu celule tumorale. Hematoxilina-eozină. Medicamentul de pe site-ul http: // eyepathologist. com / • Contribuitor: Gordon K. Klintworth

Etiologie -1 Instalat cauze • Celulele tumorale sunt, de obicei dezvăluie diferite aberații cromozomiale (translocații, deleții, inversiuni, etc...) • H p: a nelimfoblastnyh leucemia acută mai mult de 90% din cazuri au evidențiat modificări cromozomiale. • Clonele de celule cu numarul de cromozomi aneuploide sau modificări structurale dispar în timpul remisie și reapar cu recurența bolii • Există o legătură clară între anumite rearanjamente cromozomiale cu unele forme de leucemie acută - leucemie mieloidă - promielocitică - monoblastny - limfoblastică • Rolul etiologic al virusurilor dovedit numai pentru Leucemie cu celule T / limfom adult

-2 Etiologie Factori de risc 1. Boli: - sindromul Down - un agranulocitoză congenital - boala celiacă - anemie Fanconi - sindrom Wiskott-Aldrich - sindromul Klinefelter 2. fizice și factorii chimici - radiatii si chimioterapie realizate pentru alte tumori, un risc crescut de a dezvolta → despre. leucemie - solvenți organici și medicamente - în 20% din cazuri. leucemia mieloblastică se poate datora fumatului

CLINIC DE IMAGINE-1 • Cel mai vechi semn (la copii) - durere la nivelul oaselor și articulațiilor • hemoglobinuria paroxistica nocturne • transpirații nocturne • sindromul anemic • Sindromul hemoragica Sindromul • proliferativă Sindromul • Mikulicz (glande parotide) • Sindrom • intoxicației infecțioasă-toxică ( oboseală, slăbiciune, letargie, febră, cefalee) - simptome asemănătoare gripei • Neuroleukemia!

Sindromul anemic al pielii și membranelor mucoase, tahicardie, dificultăți de respirație, murmur sistolic peste vârful inimii

Sindrom hemoragic • hemoragii mari, sângerări provocate de membranele mucoase • pete hemoragice • tauri hemoragice etc.

Sindromul proliferativ • creșterea numărului de grupuri periferice de ganglioni limfatici, ficat, splină, ostalgie și artralgie, formațiuni tumorale sub piele, în zone ale oaselor craniului, feței, coastelor

Neuroleukemia - metastaza coajă și creierul și măduva spinării și materialul inmuiat blast sale tumorale • • simptomele sindromului meningeale ale presiunii intracraniene crescute: - o durere de cap constantă, - vărsături, - letargie - papilledema, - semne ale nervilor cranieni. • La examinare, este detectat un gât rigid • În unele cazuri, asimptomatic, diagnosticat numai pe baza unui studiu al fluidului cefalorahidian • cel mai adesea observat în leucemia limfoblastică acută

Cauze de decese • Hemoragii la nivelul creierului • Sângerări LCD • Complicații ulcero-necrotice • Sepsis • Atașarea infecției

Diagnostic • Studiu citochimic • Imunofenotip • Caracteristici citogenetice • Morfologice

Diagnosticul diferențial al formelor OL Conform datelor formelor de cercetare citochimice ale leucocitului acut Peroxidaza Lipaza PAS-Acid Reacid. moo-SAH la Opole Aridi Limfoblastnyy- ALL - - + - Mieloblastnyy- AML + + + - monoblastny OM și L - + - + - mieloblastica + + + - + + erythromyelosis promielocitică - - - nondifferentiability - - + -

reacția chicică a reacției peroxidază

Imunofenotiparea histograme bidimensionale SSC / CD 19 A este sângele periferic al pacientului cu o lipsă dovedită de boli hematologice. B - sânge periferic al unui pacient cu leucemie limfoblastică limfoblastică acută (B II). Nu există limfocite nemodificate cu nivel de expresie normal al CD 19. Conform nivelului de exprimare a CD 19, blasturile sunt localizate pe histograma din zona goală pe histograma sângelui normal, adică acolo unde nu există celule nemodificate. Nivelul de exprimare al CD 19 de către limfocitele normale este proiectat pe o histogramă similară în B-ALL (linia verticală de liliac). O histogramă bi-dimensională a SSC / CD 33, măduva osoasă a pacienților cu LMA, M 3 prezintă măduvă osoasă de date a pacienților cu leucemie mieloblastică acută (AML), versiunea 3. M A - M gipogranulyarny realizare 3. substituția completă a mieloblasti hematopoieză de măduvă osoasă. În eșantion nu există leucocite nemodificate. Blasturile au un nivel scăzut de granularitate și exprimă markerul pan-mieloid CD 33.

Studiul morfologic al CM la aproximativ. leucemie. Pregătirea PFM MSU Celulele blastice în diferite forme de leucemie acută: a, b - în leucemia monoblastică acută; in - cu leucemie promielocitară; g - cu leucemie plasmablastică (colorare pe Wright)

În sângele periferic și CM există o insuficiență leucemică - un număr mare de blaști, celule unice mature și absența completă a elementelor intermediare.

Tratament-1 Obiective și principii • Inducerea remisiunii - max. reducerea rapidă și semnificativă a masei tumorale, creând condiții pentru beneficiile proliferative ale celulelor hematopoietice normale. Scop: remisie • Consolidarea remisiunii - consolidarea efectului antitumoral obținut. Cea mai agresivă etapă de tratament cu utilizarea dozelor maxime de medicamente pentru chimioterapie. Obiectiv: o reducere suplimentară a numărului de celule leucemice rămase după inducție. (1-2 cursuri) • Tratament de întreținere. În diferite variante de leucemie acută, durata și intensitatea terapiei de întreținere este diferită, însă principiul ei este același - continuarea efectelor citostatice în doze mici asupra clonei tumorale rămase. • Prevenirea sau, dacă este necesar, tratamentul neuroleucemiei. În paralel cu toate celelalte etape. Pentru leziunile specifice ale membranelor și / sau substanțelor creierului, administrarea intratecală a medicamentelor este combinată cu terapia radioterapiei craniospinale. (Cu leucemie limfoblastică, mielo-mono și monoblastică).

Tratamentul 2 • Antimetaboliți - un citostatic chimioterapie medicamente antineoplazice al căror mecanism de acțiune se bazează pe inhibarea biosintezei a ADN-ului, etc. • medicamente antimitotice: Vincristine - Antibiotice :. doxorubicinei și Rubidazon - Enzime: L-asparaginaza ( „muri de foame tumori foame“) - Corticosteroizi: prednisolon

Leucemie acută - Tratament cu metotrexat 6-mercaptopurină Carminomicină Cytosar Oximă uree Actinomicină-D Metode de tratament de bază I. Polimetamoterapie 1. Combinație de diferite medicamente conform unui program strict definit - protocol - în funcție de forma OL; 2. Etapele tratamentului - inducerea remisiunii, consolidarea remisiunii, terapia de susținere 3. Prevenirea și tratamentul neuroleucemiei 4. În procesul de terapie citostatică rigidă care protejează pacientul de infecție, Consecințele sindromului hemoragic II. Transplantul măduvei osoase III. Metode de imunoterapie Ciclofosfamidă Bleomicină Vinblastină Vintsiklin Glucocorticoizi Metotrexat. G 2 M G 2 S Tratamentul OL ca o tumoare este radical; care vizează reorganizarea organismului din celulele tumorale, prin expunerea lor la medicamente care acționează asupra diferitelor cicluri de viață ale celulei (M-mitoză, stadiul pasioglic G1, stadiul G 2 -premtotic,

Tratamentul-4 Terapie de întreținere • Asigurarea posibilității unei terapii citostatice complete (acces vascular rațional). • Asigurarea unui nivel acceptabil de calitate a vieții pacienților în contextul terapiei citostatice în curs de desfășurare (prevenirea greaței și vărsăturilor, transfuzii de substituție a globulelor roșii din sânge). • Prevenirea complicațiilor bolii de bază și / sau a terapiei în curs de desfășurare care amenință viața pacientului: - eșec multiorganic pe fundalul lizării masive a tumorii (încărcare de apă, diureză forțată, alopurinol); - complicații hemoragice (înlocuirea transfuziei plachetare); - tulburări de hemocoagulare (plasmă proaspătă înghețată și infuzie de heparină sodică în timpul stărilor hipercoagulabile, menadion bisulfit de sodiu pe fondul utilizării pe termen lung a antibioticelor care suprimă microflora intestinală normală și metabolizarea alter vitaminei K); - tulburări electrolitice, în special în contextul utilizării medicamentelor care eliberează potasiu; - n complicații infecțioase (decontaminarea selectivă a intestinelor, tratamentul cavității orale).

TCM • Selectarea donatorului: - Părinții sunt compatibile doar parțial - în 20 până la 25% au frati potrivire HLA - fără legătură cu potrivire de HLA donator • grefați - In loc de KM este acum utilizat - SC sângele periferic, a cărui ieșire este stimulată prin introducerea IFS - sângele din cordonul ombilical. De la un copil fără a aduce atingere lui și mamei - până la 200 ml

Pregătirea destinatarului către TCM 1) condiționarea: efect toxic împotriva KM a) suprimarea destinatarului imunității • prevenirea respingerii grefei • Abilitatea de grefare CCM donor b) distrugerea maxima a celulelor tumorale de iradiere totală a corpului + citotoxice / agenți combinații de agenți citotoxici 2) Prevenirea infecției • cutii sterile, cu flux laminar de aer • Antibiotice (fluoroquinolone), antifungice (fluconazol) • Reabilitare cu asepsie

Transplantul măduvei osoase-1 http: // vk. com / video 15833113_168340055 Allogeneic (Allo. TCM) - introdus de CM de la un donator compatibil sau nelegat cu HLA; - Includerea TKM (transplant de la un gemeni identici) Indicatii pentru utilizare: 1) leucemie acuta; 2) leucemie mieloidă cronică; 3) anemie aplastică severă; 4) hemoglobinopatii; 5) imunodeficiență congenitală și tulburări metabolice. Curățarea transplantului din eritrocite / plasmă în caz de incompatibilitate a NMHC numit după N.I. Pirogov

TKM-2 Autolog (TKM) - când beneficiarul primește o măduvă osoasă pre-pregătită; Indicatii: 1) limfoame maligne; 2) unele tumori solide; 3) boli autoimune. NMHC le. N.I. Pirogov

leucemie mieloidă cronică (CML) • tumora substrat - coc și granulocite mature, mai ales neutrofile • proliferarea nelimitată în principal, din unul sau doi dintre germeni hematopoiezei mai puțin - toate trei • 7 -15% din totalul Leukemia • vârsta medie de sânge Cel mai periferic cu CLL Leucocitoză cu limfocitoză absolută în sânge.

Etiologie • Radiații ionizante (multe dintre cele afectate în Hiroshima și Nagasaki) • Reamenajări cromozomiale: cromozom Philadelphia cu gena mutantă BCR-ABL • Substanțe chimice

Curs clinic. Faza cronică • hiperplazia germenilor de granulocite, capacitatea celulelor de a se diferenția și de a se maturiza este păstrată. criteriile din perioada inițială a stadiului avansat al bolii, masa tumorală este ușor crescută Periph. leucocitoză moderată în sânge, cu o schimbare a formulei leucocitelor față de mielocite Creșterea leucocitozei și conținutul de forme tinere de granulocite Creșterea KM a conținutului de granulocite mature și mature Creșterea conținutului de forme tinere de granulocite eritro- și trombocitopoieza eritrocitar conservată Splena și ficatul de dimensiune normală sau mărime ușor crescută a CT crescut semnificativ Toate tipurile de monochemoterapie citostatică standard sunt eficiente

infiltrate leucemice splenomegaliei în ficat în timpul cronic de droguri leucemie mieloidă din colecția FFM MSU infiltrare Marcat de mielocite parenchimatoase tumorale lobi de-a lungul sinusoidele, hepatocitele grași și lipofuscinosis

Faza de accelerație • este asociată cu debutul stadiului terminal (transformarea blastică) • creșterea în continuare a masei tumorale • ↑ tulburări de diferențiere la nivel de celule stem • Perif. sânge: apar celule blastice, anemie, se dezvoltă trombocitopenie (sau, invers, trombocitoză); • CMC: (mb. + Spleen): granulocite mature și mature și focare de proliferare blastică • • simptome de intoxicație: • febră • transpirație • slăbiciune • scădere în greutate • rezistență la chimioterapie utilizată anterior cu succes • tratament: medicamente citotoxice se manifestă la nivelul precursorilor comuni ai mielopoiezei, în unele cazuri au un efect pe termen scurt cu procesul care revine la faza cronică. * * Citostaticele se numesc medicamente care interferează cu diviziunea celulară. ! CM la CLL

Criza blastică • stadiul final al bolii • deteriorarea bruscă a stării generale: - semne pronunțate de intoxicare - febră; - dureri osoase; - o creștere a mărimii ficatului și splinei cu posibila dezvoltare a infarctului miocardic; Sânge periferic: conținut ridicat (≥ 30%) al celulelor blastice. infiltrarea blastică a supresiei măduvei osoase roșii a eritro și megacarioticopoiezei. anemie severă, trombocitopenie • Atașarea infecțiilor • Dezvoltarea rezistenței la chimioterapie • Modificarea profilului karyologic al celulelor leucemice (aneuploidie, nuclee de celule urinare mari). • populația monoclonală a celulelor cu cromozom Ph este înlocuită de rezultatul... • Rezultatul fatal în faza crizei de blastică este aproape inevitabil, remisiunea sau revenirea la faza a doua sunt extrem de rare. Cauza imediată a decesului este de obicei complicații infecțioase sau sângerări. !

Tratament • Sarcina: reducerea (în mod ideal, eliminarea completă) a unei clone tumorale • Controlul eficienței: studiu citogenetic cu celule Ph +. Răspuns la terapie m. B. : - complet - parțial - minimal - fără răspuns • Droguri: - citostatice - antimetaboliți - inhibitori ai tirozin kinazei - este posibilă remisia completă (mecanismele de oprire declanșate de rearanjarea cromozomului Ph) • TCM - posibilă la mai puțin de 12-20% 20 - 30% - La 15% dintre pacienți se dezvoltă recăderi. Tratamentul în timpul crizei blastică este problematic, în esență similar cu cel din AML. Măsuri pentru prevenirea / tratamentul neuroleucemiei!

Prognosticul este slabă dacă... - hemoglobina mai mică de 100 g / l - în sânge și / sau măduva osoasă - 3% celule blastice - creșterea dimensiunii splinei mai mult de 5 cm de sub marginea arcadei coaste - eozinofilie sânge periferic mai mult de 4%. • risc scăzut - 0 semne • intermediare - 1 -2 semne • ridicat - 3 și mai mult.

CLASIFICAREA LIMMOMOZEI ȘI LORMEI CRONICE OMS distinge trei grupe mari de limfoame - celule B, celule T și celule NK - și limfom Hodgkin (granulomatoza limfomului). • grad scăzut: limfoame agresive cronice lente cu celule roșii.

Clasificarea Strukova-Serova • Limfoame - boli tumorale regionale 1. Limfosarcoma 2. Micoza ciuperca 3. Boala Sesari 4. Reticulo-sarcom 5. Limfogranulomatoza (bolile Hodgkin)

Limfogranulomatoza sau limfomul Hodgkin - o tumoare a sistemului limfatic, substratul căruia sunt celule tumorale gigantice caracteristice. 2 incidență de vârf: la vârsta de 16 -30 ani și după 50 de ani

ETIOLOGIE ȘI PATOGENIE • Sa constatat o legătură între incidența bolii Hodgkin și infecția cu virusul Epstein-Barr; • Factori de risc: - infecția cu virusul Epstein-Barr - mononucleoza infecțioasă transferată - HIV (în funcție de profunzimea imunodeficienței); Anomalii cromozomiale (nespecifice) Limfogranulomatoza ganglionilor limfatici. Hematoxilina-eozină. Săgețile - celulele lui Berezovski - Reed - Sternberg

Imagine clinică • Plângeri: - o creștere a ganglionilor limfatici periferici; - dificultăți de respirație; - tuse; - slăbiciune; - oboseală; - transpirații grele la noapte; - prurit; - febră scăzută sau febră epuizantă de tip greșit; • Ganglioni limfatici supraclaviculari, mediastinali, axilari, dar mai frecvent nodulii limfatici cervico-supraclaviculari pe dreapta cresc in primul rand • Tuse uscata • Dureri - numai cu o dimensiune foarte mare a tumorii

Leziuni în organele non-limfoide • Plămânii: leziuni m. focală sau difuză, uneori cu dezintegrare și formarea de cavități. • Aproximativ 10-20% dintre pacienți sunt implicați în procesul de măduvă osoasă • Metastazele din ficat au mai mult de 50% dintre pacienții cu progresia bolii

Diagnosticul de laborator și instrumental • OAK • BH AK: inclusiv, determinarea semnelor de activitate biologică (conținutul de 2-globulină, fibrinogen, haptoglobină și ceruloplasmină). • examinarea Rg a organelor toracice • scanarea CT a toracelui • ultrasonografia ficatului, splinei, ganglionilor limfatici retroperitoneali și intraabdominali, rinichi. • Ultrasonografia zonelor de ganglioni limfatici periferici care sunt suspecte pentru palpare • Diagnosticarea radioizotopilor • Biopsia ganglionilor limfatici urmată de examinarea citologică și histologică a materialului obținut

Hodgkin's limfom. Material FBS. Celulele epiteliului cilindric, leucocitele neutrofile și eozinofile, celulele multinucleare ale lui Berezovski - Sternberg. Culoare conform lui Romanovsky. SW. 1000 de limfom Hodgkin: a - pe o tomogramă PET înainte de tratament, se observă leziuni multiple ale ficatului și ganglionilor limfatici (săgeți); b - pe o tomogramă PET 6 luni după remiterea completă a chimioterapiei

Tratamentul • utilizarea medicamentelor în doza maximă tolerată; • efectuarea mai multor (4-8) cursuri de tratament, chiar dacă efectul total este atins după prima. • Există o polihemoterapie, general acceptată ca standard pentru tratamentul bolii Hodgkin. • Radioterapia este folosită pentru consolidarea (consolidarea) remisiunii după tratamentul chimioterapeutic. • Control! (după numerele parțiale ale cursurilor) • 1 lună după debutul remisiunii și finalizarea chimioterapiei - radioterapia în zona inițială implicată în procesul tumoral

"Acum, lumea seamănă cu o cameră cu ferestre bine închise, în care... să zicem, fumează. Este fumat în așa fel încât fumul albastru atârnă sub tavan și aproape imposibil să respire. Mânia și ura noastră sunt nori ai acestui fum. Cu noi în această cameră suntem bătrânii și copiii noștri. Cei mai slabi decât noi. Am adaptat cumva. Plămânii noștri sunt negri, ochii noștri sunt întunecați, dar suntem mari și puternici, facem față. Copiii noștri sufocă mai întâi. Știu ce să fac. Și știi. În general, nu este nimic complicat. Trebuie să oprim respirația ură și furie. Și mai mult. Trebuie să încercăm să urcăm pe scaun și să deschidem fereastra. Doar puțin. Și pentru a trage la decalajul celor care nu au sufocat încă. "(T. V. Krasnova, Universitatea de Stat din Moscova, coordonator al comunității Internet" Plic pentru Dumnezeu ", ajutând copiii din țările fostei URSS).