Sindromul Cesari

Sindromul Sesari este o leziune cutanată malignă caracterizată prin transformarea tumorală a limfocitelor T. Syndromul sindical se manifestă prin semne clinice tipice:

  • limfadenopatie;
  • eritrodermie;
  • prezența celulelor specifice în sânge (de obicei aceste celule au nuclee pliate).

Diagnosticul sindromului Sesari se face pe baza imaginii clinice, luând în considerare datele testului de sânge pentru prezența celulelor Sesari în el, precum și rezultatele biopsiei cutanate. Pentru a identifica modul în care procesul malign se răspândește în organism, efectuați un studiu al organelor interne. Chimioterapia, expunerea la radiații, terapia fotodinamică, imunoterapia, precum și tratamentul cu retinoizi se pot referi la metoda de tratament a sindromului Sézary.

Prima informație despre sindromul Cesar a fost publicată pentru prima oară de către oamenii de știință francezi în 1938. Chiar și atunci oamenii de știință, numiți Sezari și Bovrain, au identificat trei semne principale ale acestei boli. În timp, boala și celulele care o provoacă au fost numite după autorul care le-a descris pentru prima oară.

În dermatologia modernă, sindromul Sesari aparține grupului de limfoame de celule T de celule. Împreună cu așa numita micoză de ciuperci, sindromul Sesari este considerat una dintre cele mai frecvente boli din acest grup. Ar trebui spus că cel mai adesea sindromul Sesari apare la bărbații mai în vârstă. Dar se poate manifesta, de asemenea, în persoane de altă vârstă și de celălalt sex.

Simptomele sindromului Sesari

La început, sindromul Sesari are loc în două variante.

Perioada pre-eritroedemică

Prima variantă se caracterizează prin perioada preeritrodemică, care se manifestă prin erupții cutanate împrăștiate sub formă de pete eritematoase (sau plăci). Din momentul apariției unor astfel de plăci la dezvoltarea eritrodermiei totale, este nevoie de câteva săptămâni până la câțiva ani.

Cel mai adesea există o debut rapid al acestei boli, în care există o fuziune a substanțelor infiltrative eritematoase cu dezvoltarea lor rapidă de eritrodermie. Trebuie spus că perioada pre-eritrodermică aproape nu iese în evidență.

Stadiul eritrodermic

În ceea ce privește stadiul eritrodermic al sindromului Sesari, trebuie remarcat faptul că imaginea sa clinică este foarte asemănătoare cu cea a variantei eritrodermice a unei micozite fungice. Pielea afectată are o culoare albăstruie sau roșie. Infiltrarea conduce la o piele îngroșată, care arată aspru și foarte dificil de a se orienta. O caracteristică distinctivă a acestei etape a sindromului Sesari din miocoza fungică este severitatea semnificativă a dischromiei cutanate, care include:

  • ei sunt dumnezeiesti;
  • alopecie;
  • depigmentare;
  • hiperpigmentare;
  • hiperkeratoza palmelor și picioarelor;
  • ectropion;
  • poykilodermii.

Pacienții cu sindrom Sesari au limfadenopatie, o creștere semnificativă a ganglionilor limfatici axilari, inghinali, femurali și cubiali. În timpul examinării, nodurile sunt caracterizate de o suprafață elastică, țesuturi nedureroase și dense, care, de asemenea, nu sunt lipite pe alte suprafețe apropiate. Aproximativ 30% dintre oameni prezintă splenii și ficatul mărit.

În sindromul Sézary, limfadenopatia și eritrodermia apar cu afectarea pronunțată a stării de bine a pacientului. Pacienții se caracterizează prin slăbiciune, transpirație insuficientă, creșterea temperaturii corporale (până la 39 °) și frisoane. Pacienții se pot plânge de mâncărime severe, colici și arsuri la nivelul pielii.

În ceea ce privește răspândirea procesului malign în sine, se disting patru etape ale sindromului Sesari.

Prima etapă

Prima etapă include: pete eritematoase (precum și plăci) care acoperă mai puțin de 10% din întreaga suprafață a pielii (IA); pete eritematoase, plachete, răspândite numai pe 10% din întregul corp integrat.

A doua etapă

A doua etapă include eritrodermia, răspândită pe o suprafață mare de piele (IIA); eritrodermia, combinată cu apariția pe dermă a unuia sau mai multor tumori, cu ganglioni limfatici extinse și nu există semne de metastază (IIB).

A treia etapă

În a treia etapă, eritrodermia se răspândește pe întreaga suprafață a pielii, de obicei însoțită de prezența plăcilor, tumorilor și limfadenopatiei. Interesant, în acest stadiu, metastazele nu sunt detectate.

A patra etapă

A patra etapă include următoarele tipuri de boală:

  • când eritrodermia, tumori, plăcile pot fi detectate pe cea mai mare parte a întregii suprafețe a pielii, metastazele situate în ganglionii limfatici (IVA) se găsesc de obicei în fundal;
  • o parte semnificativă a pielii este afectată, sunt observate ganglioni limfatici măritați, în care pot fi detectate metastaze;
  • metastazele în sine sunt vizibile în organele interne ale pacientului.

Diagnosticul sindromului Sesari

Pentru a identifica sindromul dermatolog Sesari suficient pentru a detecta următoarea imagine clinică: o limfadenopatie combinată și eritrodermie. Detectarea celulelor Sesari într-un test de sânge va ajuta la confirmarea diagnosticului. Imunofenotiparea probei prelevate, obținută în timpul biopsiei cutanate, este de asemenea utilizată în acest scop. Determinarea stadiului de sindrom Sesari, precum și amploarea celulelor acestuia în întreg corpul va permite doar o examinare suplimentară a pacientului. Studiul va cuprinde:

  • piele cu raze x;
  • Scanarea CT a rinichilor;
  • RMN și MSCT;
  • Ecografia organelor peritoneale;
  • biopsia nodului limfatic.

Diagnosticul diferențial al sindromului Sezary se realizează de obicei cu o varietate de boli benigne, care sunt însoțite de eritrodermie (psoriazis, dermatita atopică, adevărat eczeme, lupus eritematos. In cazul acestor dermatoze eritrodermie se caracterizează printr-un caracter secundar. Acestea din urmă pot fi detectate prin interogarea atentă a pacientului și datele istoriei sale. De asemenea, trebuie diferențiate Sindromul Sesari, de exemplu, din micoză fungică, leucemie și limfoame sistemice.

Tratamentul sindromului Sézary

În tratamentul sindromului Sesari, este indicată utilizarea terapiei fotodinamice, a metodelor de radioterapie și imunologice, a chimioterapiei și a terapiei cu retinoizi.

Interesant, terapia fotodinamică este că un medicament special este administrat intravenos unui pacient. Un astfel de medicament se acumulează de obicei în celulele tumorale. După aceea, pielea pacientului este iradiată sau este acceptabilă iradierea extracorporeală a sângelui care activează substanța injectată. Rezultatul activării va fi distrugerea celulelor maligne.

Dacă vorbim despre utilizarea medicamentelor chimioterapeutice pentru terapia sistemică, acestea sunt de obicei prescrise pe cale orală sau utilizate ca injecție. În ceea ce privește stadiul sindromului, Sesari efectuează chimioterapie locală, regională, aplicând medicamente pe piele, precum și introducându-le în locuri specifice afectate în corpul pacientului.

Terapia cu radiații se efectuează prin expunerea externă, introducerea de medicamente radioactive în interior. În cazul sindromului Sesari, electronii sunt aplicați pe toată suprafața pielii. Dacă vorbim despre sindromul de imunoterapie Sesari, cheltuiți-l cu utilizarea interferonului alfa-interferon, anticorpilor monoclonali și interleukinei-2. Tratamentul cu retinoizi se bazează pe capacitatea de a opri creșterea celulelor maligne.

Sindromul Sesari - o tumoare cutanată marcată cu "T"

Sindromul Sézary este o dermatoză relativ rară, care este o variantă leucemică a limfomului cutanat de origine epidermotropică a celulelor T. limfom este o masă tumorală care apare ca rezultat al regenerării (transformare) a limfocitelor T în celulele canceroase, si poate dezvolta la orice sit sub epiderma pielii.

Sindromul Sesari, printre toate limfoamele de piele de origine primară, este de 3,5-4,5%. Boala este predominant bărbați în vârstă. Începutul său, de regulă, este sărbătorit după vârsta de 60 de ani, însă dezvoltarea este posibilă la orice vârstă, atât la bărbați, cât și la femei.

Unele caracteristici ale bolii, etiologia și patogeneza acesteia

O serie de caracteristici și complicații ale bolii sunt explicația rarității cazurilor de remisiune sau recuperare suficient de prelungită. Acest lucru se datorează faptului că, în timpul administrării pacienților cu această patologie, dificultățile obiective constau în:

  • prognostic nefavorabil în absența tratamentului adecvat al bolii;
  • răspuns slab clinic la tratament;
  • necesitatea de a implica specialiști din mai multe profiluri în procesul de diagnostic medical;
  • lipsa unui număr suficient de cabine pentru fototerapie;
  • lipsa medicamentelor de linia a doua și fluxul lor neregulat în lanțurile de farmacie.

În ceea ce privește cauzele dezvoltării sindromului Sesari, trebuie remarcat faptul că, în ultimii ani, teoria reproducerii clonale și dezvoltarea limfocitelor T mutate clonate este în general acceptată. În conformitate cu teoria clonală cauza cea mai frecventă a mutațiilor oncogene, urmate de ramura aspect schimbat limfocitele sunt retrovirusurilor malign T-limfotrofe primul tip uman - HTLV-1. Acest lucru este confirmat de teste pozitive pentru izolarea acestui virus și anticorpii acestuia la pacienții relevanți.

O caracteristică caracteristică a construcției ADN (transcripție inversă) în retrovirusul endogen uman este variabilitatea acestora, care este individuală în natură, precum și supraexprimarea în patologia unei naturi tumorale.

In plus, alte cauze de limfom epidermotropnyh primar poate fi impactul pericolelor agriculturii, producției industriale, în special construcția și chimice supraexpunerea la radiații ionizante razele ultraviolete, și, de asemenea, efectul anumitor medicamente, cum ar fi antihistaminice, antidepresive, medicamente pentru hipertensiune boli și altele.

Context Cei mai importanți factori care predispun la sindromul Sezary dezvoltare, includ, de preferință, diferite dermatoze - acrodermatita cronică atrofică, psoriazis, dermatita atopică, și alte boli dermatologice cronice.

În același timp, punerea în aplicare a diverși factori, care posedă proprietatea mutageneză și, prin urmare, dau naștere la capacitatea de a clona limfocite oncogenice si T-celule de limfom primar epidermotropnoy, este determinată, în analiza finală, predispoziție genetică. Cel mai caracteristic exemplu clasic al mecanismului de dezvoltare a acestei patologii este instabilitatea cromozomilor, adică instabilitatea.

Există, de asemenea, tipuri clinice sau variante nosologice ale limfoamei cu celule T primare epidermotropice (una dintre aceste opțiuni este sindromul Cesari). Manifestările lor clinice depind în principal de progresia tumorii a bolii. Progresia tumorii este componenta principală a limfoamelor cutanate și, la rândul ei, este determinată de natura patologiei mitozei și de gradul de diferențiere a limfoamelor.

Clinica a bolii

Imaginea clinică a debutului bolii poate apărea în două variante. În prima variantă, se observă perioada precedentă eritrodermiei comune. Se manifestă prin erupții risipite cum ar fi plăcile sau petele eritematoase pe piele. Durata acestei perioade poate varia de la câteva săptămâni până la 2-3 ani. Dar, de obicei, durează de la șase luni la un an.

Mult mai des, boala se desfășoară conform celei de-a doua variante, când elementele infiltratoare eritematoase-infiltrate se îmbină activ și rapid între ele. În acest caz, eritrodermia se dezvoltă atât de rapid încât perioada precedentă (menționată în prima variantă) este practic absentă.

Simptomele sindromului Sesari în stadiul eritrodermic sunt foarte asemănătoare cu manifestările clinice ale miocozei fungice, care apare în tipul eritrodermic, motiv pentru care unii specialiști consideră sindromul considerat ca fiind unul dintre etapele acestuia. Cu toate acestea, în sindromul Sesari, dischromia cutanată și diferitele afecțiuni ale pielii atrofice sunt mai pronunțate.

Acestea sunt zone difuze sau limitate de hiperpigmentare sau depigmentare onychodystrophy (schimbare de culoare, forma și structura plăcii unghiilor) și poykilodermii, o keratinizare excesivă și o grosime crescută (hiperkeratoza) a epidermei in palme si talpi, alopecie, Evert pleoapei inferioare (ectropion).

Simptomele sindromului Cesari

Astfel, în stadiul de eritrodermie desfășurată, integratele se caracterizează prin hiperemie continuă, infiltrare, umflare, peeling abundent al epidermei mari și medii, în special pronunțate în zona antebrațului, coapsei și tibiei. In plus, in mod semnificativ difuze alopecie, pielea capului și în întregime acoperit cu solzi grase colorit cenusiu observate de suprafață cheratoderma palmară a mâinilor și suprafața de jos a oprire, plăcile de unghii sunt deformate, devin fragile, mărunțire și dispar. Treptat, pe fondul unei colorări strălucitoare a pielii feței, a trunchiului și a extremităților apare o nuanță cianotică, iar în unele zone există focare cu pigmentare neuniformă de culoare maro.

La toți pacienții, există o creștere a aproape tuturor grupelor majore de ganglioni limfatici, în special axilar, inghinal, femural, până la 1,5-2,5 cm. Pe palparea ganglionilor limfatici cu consistență densă elastică, acestea nu sunt lipite pe țesuturile din jur, fără durere. În medie, 27% dintre pacienți prezintă un ficat și splină mărită.

O creștere a ganglionilor limfatici și a eritrodermiei este însoțită de o deteriorare semnificativă a stării generale, care se exprimă printr-o creștere a temperaturii corporale de peste 38 °, frisoane pronunțate pe fundalul senzațiilor de frisoane constante, slăbiciune generală și transpirație insuportabilă. Pacienții sunt, de asemenea, îngrijorați de mâncărime pronunțate, chiar agonizante, universale, arsuri, furnicături și senzație de strângere a pielii. În plus, se observă apariția zonelor de înmuiere a pielii și a fisurilor acoperite cu cruste seroase-sângeroase.

Procesul este considerat a fi în etape. În conformitate cu clasificarea internațională a limfomului celulelor T ale pielii (în funcție de prevalența acesteia), se disting următoarele etape, caracterizate prin:

  • IA - pete, papule și plăci, a căror suprafață este mai mică de 10% din întreaga suprafață a pielii. În același timp, nu există o creștere a ganglionilor limfatici periferici și a leziunilor organelor interne.
  • IB - pete eritematoase, papule și plăci, răspândite pe mai mult de 10% din suprafața pielii.
  • IIA - elementele de piele care pot afecta mai puțin sau mai mult de 10% din piele, dar în același timp au crescut și ganglionii limfatici periferici, cu toate acestea, examinarea histologică în ele nu este detectată în celulele metastatice.
  • IIB - Proliferarea elementelor cutanate pe o suprafață mare, combinată cu una sau mai multe formațiuni tumorale ale pielii. Există o creștere a ganglionilor limfatici periferici fără semne histologice de metastază în ele.
  • III - eritrodermia, larg răspândită pe toată suprafața pielii, care este însoțită de plăci și formațiuni asemănătoare tumorii, absența sau prezența ganglionilor limfatici extinse, dar fără semne de metastază în ele.
  • IVA - prezența elementelor cutanate în conformitate cu una dintre etapele anterioare până la eritrodermia obișnuită, ganglionii limfatici nu pot fi măriți sau, dimpotrivă, lărgiți, dar în ambele cazuri, histologia relevă date despre limfomul celulelor T ale pielii, adică celulele metastatice. Organele interne nu sunt afectate în acest stadiu.
  • IVB - eritrodermia afectează cea mai mare parte a pielii, ganglionii limfatici periferici măritați, în care sunt detectate metastazele, precum și lezarea organelor interne, examinarea histologică a cărora evidențiază, de asemenea, metastaze.

Trebuie remarcat faptul că etapele inițiale ale limfoamelor cu celule T cu elementele lor de piele sunt caracterizate de specificitate scăzută și, cel mai adesea, nu prezintă semne caracteristice de apartenență la una sau la altă formă nosologică a bolii. Prin urmare, combinația de simptome precum eritrodermia și prezența celulelor Cesari în sânge, care sunt caracteristice formei nosologice în cauză, este considerată ca etapa 4 a bolii.

diagnosticare

Criteriile de diagnosticare a sindromului Sézary sunt elaborate de Societatea Internațională de Limfom cutanat în colaborare cu Organizația Europeană pentru Studiul și Tratamentul Cancerului. Aceste criterii includ:

  1. Absența micozelor fungice anterioare.
  2. Prezența eritrodermei generalizate sau a eritemului difuz cu sau fără descuamare, comună la nu mai puțin de 80% din suprafața pielii corpului.
  3. Detectarea clonei limfocite T dominante în sânge utilizând reacția în lanț a polimerazei sau metoda Southern blot.
  4. Având unul sau mai multe dintre următoarele simptome:

- conținutul numărului absolut de celule Cezary în sânge de 1 mm3 este egal cu sau depășește 1000;

- creșterea conținutului în sângele periferic al celulelor tumorale cu un fenotip de CD3 + sau CD4 + cu un raport CD4 / CD8 egal cu sau mai mare de 10, care este determinat printr-o astfel de metodă specială pentru studierea mediului dispersat, cum ar fi citometria în flux;

- conținutul crescut de sânge periferic al celulelor tumorale cu fenotipul CD4 + aberant, care include absența severității celulelor CD7 sau CD6 (în primul caz, suma celulelor T CD4 și CD7 este egală sau mai mare de 40%, în al doilea rând - suma celulelor T CD4 și CD6 este egală cu sau mai mult de 30%).

Un exemplu al modificărilor pe care le prezintă histologia este inegalitatea parakeratoză, prezența acantozei psoriaziforme, a celulelor limfoide cu mărimea nucleului diferit și a diferitelor grade de celule bazofile. În plus, infiltrarea sub formă de dungi poate fi detectată în stratul dermal, care este format în principal din limfocite atipice, ale căror nuclee au forma de triunghiuri sau o formă de convoluții ca cea a creierului (nuclei cerebriformi). De-a lungul acestor celule tind să pătrundă din derm în epidermă. Limfocitele atipice din epidermă sunt mai mari decât cele din dermă. În unele locuri, acestea pot fi definite între fibrele de colagen, unde sunt localizate liniar (așa-numitul sindrom "celule-fișiere indiene").

Metodele histologice, imunohistochimice și biologice moleculare pentru examinarea pielii și a ganglionilor limfatici, dacă sunt egale cu sau mai mari de 15 mm, sunt metode de cercetare suplimentare în cazurile în care diagnosticul rămâne dificil sau neclar la pacienții care suferă de eritrodermă de origine necunoscută.

Schema de examinare a pacientului depinde de stadiul procesului patologic:

  • în prezența etapei I, se efectuează o examinare fizică, determinând suprafața totală a pielii afectată de pete și plăci, mărimea suprafețelor afectate ale pielii și cartografierea pielii, raze X sau radiografia toracică și o ultrasunete a ganglionilor limfatici;
  • cu stadiile rămase, pacienții sunt examinați în același mod ca și cei cu limfoame nodulare. În plus, se face o determinare a numărului total de ganglioni limfatici măriți, a magnitudinii ganglionilor limfatici maximi măritați, precum și a suprafețelor pielii implicate în proces;
  • se calculează numărul absolut al celulelor Cesari din sânge, se analizează citometria în flux și gena receptorului de celule T se reanalizează în sânge.

Tratamentul sindromului Sézary

Alegerea naturii tratamentului trebuie să se bazeze pe gravitatea procesului patologic, pe rata progresiei acestuia și pe gradul de influență asupra calității vieții pacientului. Contabilizarea proces infiltrativ severitate cuprinde severitatea pielii, absența sau prezența ganglionilor limfatici si severitatea limfadenopatie periferica, severitatea nivelului sanguin leziunilor de creștere a numărului leucocitelor și dehidrogenaza lactat, rata de progresie a bolii si gradul de impactul acesteia asupra calității vieții pacientului.

Recomandările dezvoltate de terapie se bazează pe următoarele principii:

  1. Utilizarea medicamentelor imunomodulatoare și, pe cât posibil, restricționarea sau respingerea numirii de fonduri cu capacitatea de a suprima imunitatea.
  2. Terapia combinată sau combinată, deoarece, spre deosebire de monoterapie, se caracterizează prin rezultate mai eficiente.
  3. Detectarea în timp util și tratamentul complicațiilor infecțioase, chiar dacă manifestările clinice ale acestei infecții pe piele sunt absente.
  4. Terapia obligatorie pentru mâncărime, arsuri, senzații de strângere a pielii, parestezii etc., care reduc în mod semnificativ calitatea vieții pacientului.

Luând în considerare aceste principii, se recomandă efectul terapeutic al celor două linii.

Prima linie de tratament

Astăzi, metoda cea mai eficientă este fotophoresa extracorporală, în fața căreia este detectată în sânge o clonă limfocitară T circulantă. Pentru a preveni efectele sale negative, antioxidanții sunt prescrise suplimentar (seleniu, tocoferol, beta-caroten). Această metodă nu se aplică pacienților cu boală în stadiul IV.

Interferon alfa. El este prescris 3 luni zilnic în doze cuprinse între 9 și 18 UI, după care - de 3 ori pe săptămână.

Un alt medicament de primă linie este metotrexatul în doze mai mici de 100 mg pe săptămână. Dacă nu este posibil să se utilizeze alte medicamente, metotrexatul poate fi utilizat ca monoterapie.

Tratamentul este mai eficient atunci când se utilizează o combinație de tratament sistemic cu agenți externi. Combinații recomandate:

  1. interferon alfa cu terapie PUVA; metotrexat cu o cremă care conține corticosteroizi; extracorporal fotophoresis cu iradiere totală a pielii; interferon-alfa cu iradiere totală a pielii.
  2. interferon alfa cu fotoforic extracorporal; metotrexat cu acesta din urmă; metotrexat cu interferon-alfa.

A doua linie de terapie

Acesta este utilizat în absența unui răspuns la medicamentele de primă linie sau în cazul progresiei procesului patologic chiar și după efectuarea terapiei de primă linie. Medicamentele de linia a doua sunt Vorinostat, doxorubicina lipozomală pegilată, pentostatina, gemicitabina, fludarabina în asociere cu ciclofosfamida. Având un curs agresiv al bolii și absența efectelor metodelor și metodelor enumerate, este posibil să se efectueze transplantul de măduvă osoasă alogenă.

Suportă sau a treia linie de medicamente

Se efectuează prin glucocorticosteroizi sistemici și externi, după eliminarea căruia boala se reapare adesea. Mijloacele suplimentare sunt radiațiile ultraviolete cu spectru de undă îngustă "B", precum și terapia PUVA, leufafereza, iradierea totală a pielii. Pentru a reduce pruritul și alte fenomene ale pielii, se recomandă utilizarea antihistaminelor, hidratantelor. În cazul mâncării pronunțate, gabapentinul este prescris prin adăugarea de Mirtazapină peste noapte (pentru îmbunătățirea somnului).

Principalii factori care afectează cursul și prognosticul bolii sunt vârsta pacientului, gradul de creștere a conținutului sanguin al enzimei lactat dehidrogenază, participarea la procesul patologic al ganglionilor limfatici și severitatea modificărilor în sânge. Sindromul Sesari este o patologie interdisciplinară care necesită participarea la diagnosticarea și tratamentul specialiștilor dermatologi, hematologi, oncologi și patologi.

Celule sesari asta

În 1938, autorii francezi Sezari și Bovrain au publicat pentru prima dată date despre doi pacienți cu eritrodermie exfoliativă, limfadenopatie și prezența celulelor specifice în sânge cu nuclei pliate. Apoi, acest complex de simptome a fost identificat în sindromul Sesari [19], iar aceste celule, luând în considerare morfologia lor, au fost denumite celule creierului, cerebriform sau Sesari, după numele autorului care le-a descris pentru prima dată.

Ulterior, pe baza unui material clinic amplu, s-a arătat că sindromul Sesari este o variantă leucemică a micozelor fungice, în special a formei eritrodermice a lui Hallopeu [11]. Baza dezvoltării acestor boli este proliferarea în piele și apoi în ganglionii limfatici regionali ai limfocitelor atipice cu nuclee asemănătoare creierului - celulele Cezary (CS).

În anii '70, folosind identificarea citologică și imunologică a acestor celule, natura lor limfoidă a fost dovedită [14, 22] și apoi, cu ajutorul anticorpilor monoclonali, sa stabilit că COP au fenotipul celulelor T helper mature [16].

În ultimii ani, pe membranele acestor limfocite la pacienții cu miocoză fungică și sindromul Sézary, a fost detectată expresia țesutului de piele cu afinitate mare (CD45RO), ceea ce sugerează proliferarea țesutului limfoid asociat cu pielea în aceste boli [17].

In paralel, diferite metode au dovedit natura neoplazică a COP pe baza prezenței în leziunile și în tetraploid sângelui COP și conținutul ADN aneuploid, COP cu COP fenotip imatur sau aberant cu număr anormal de cromozomi, precum și o expresie crescută pe membranele acestor nuclee antigen limfocitar proliferante ( Ki-67) și proteine ​​C-myc, care reflectă funcționarea genei C-myc responsabilă de proliferare [2, 15].

In ultimii ani, cu noi metode de biologie moleculara si Immunogenetics (metoda de reacție în lanț a polimerazei de Southern blot) la membranele markerilor KS malignității este de asemenea detectată pentru reconstrucția structurilor receptor de celule T care marchează receptor de celule T gena rearanjare [6, 7, 13].

Având în vedere cercetarea sindromului Sezary mai sus în clasificarea modernă a bolilor sistemice ale hematopoietic și limfoid țesuturilor [8, 9, 12] și primare limfoame cutanate maligne [3, 10, 20] denumit limfom cu celule T non-Hodgkin cu progresia rapidă a tumorii.

În ciuda manifestărilor clinice tipice ale bolii la pacienții cu sindrom Sesari (eritrodermie cu infiltrație severă, hiperkeratoză a palmelor și tălpilor, alopecie, hiperpigmentare, limfadenopatie), diagnosticul acestei boli este adesea dificil. Cel mai adesea, sindromul Sesari trebuie diferențiat de eritrodermă, care apare în dermatoza inflamatorie benignă, precum și la pacienții cu leucemie și limfoame sistemice.

Desemnat în diagnosticul sindrom Sezary are examenul histologic al pielii afectate, atunci când simptomele tipice sunt acantoza, limfocitele exocitoza în epidermă cu microabcese formare PONV, care arată COP proliferare și epidermotropny, infiltrat polimorf cu o predominanță a celulelor limfoide, inclusiv COP.

Unii cercetători în sindromul Sezary diagnostic atribuie un rol de studiu morfologic importante ganglionilor limfatici regionali, în special identificarea limfocite atipice în ea cu activitate mitotică crescută și proliferare predominant în zonele T-dependente paracorticală [5]. În același timp, alți autori remarcă faptul că nu toți pacienții cu sindrom Cesari manifestă o infiltrație specifică a ganglionilor limfatici regionali cu limfocite atipice și subliniază valoarea relativă a acestei metode în diagnosticarea acestei boli [11].

Conform datelor de mielogramă, maduva osoasă la pacienții cu sindrom Sesari rămâne intactă, ceea ce indică natura extramedulară a CS [1, 18, 21].

Pentru a ilustra dificultățile de diagnosticare a sindromului Sesari, oferim o descriere a două cazuri clinice ale acestei boli rare.

Pacientul B., de 69 de ani, rezident al lui Taldom, a fost internat la Departamentul de Dermatovenerologie și Oncologie Dermatologică al MONIKA la 18 decembrie 1995, cu un diagnostic preliminar: exacerbarea eczemelor cronice. După primirea unei plângeri de frisoane, mâncărime intense persistente ale pielii, febră până la 38 ° C, leziuni ale pielii. Se consideră bolnav de aproximativ un an. Debutul bolii este în mod clar asociat cu factorii nocivi de producție (plumb, fluorură de bor, substanțe radioactive). Nu exclude încălcarea măsurilor de securitate la locul de muncă. Boala a început cu apariția de pete inflamatorii, care se fuzionează în focare difuze, în principal pe extremități. Câteva luni mai târziu a început să observe căderea părului, apariția leziunilor pe față, pe tot corpul, o creștere a ganglionilor limfatici. După fizioterapie, procesul de pe piele a devenit generalizat, mâncărimea a devenit permanentă și intolerabilă. Obiectiv la admitere: procesul are caracterul de eritrodermă, culoarea pielii este stagnantă - albăstrui. Întregul pielu este infiltrat, în special în membre. Pe întreaga suprafață a corpului, un număr mare de excoriări. Pe lângă manifestările de mai sus ale bolii, pacientul a fost observat în zona palmelor și tălpilor de hiperkeratoză marcată cu fisuri profunde, onychodystrophy a tuturor plăcilor de unghii, subțierea difuză a părului pe cap. Ganglionile limfatice subcutanate, axilare, femurale, inghinale au fost mărită la 3-4 cm în diametru, palparea unei consistențe elastice dens, mobilă, fără durere. Cu radiografia toracică în proiecțiile laterale și cu examinarea cu ultrasunete a organelor abdominale, ganglionii limfatici extinse nu au fost găsiți.

Din partea sistemelor cardiovasculare și pulmonare, a fost determinată patologia vârstei - bronșită cronică, pneumocerroză, cardioscleroză. Ficatul este mărit. Splinul nu a fost palpabil.

Biopsia cutanată produsă de două ori a evidențiat acantoză și umflarea epidermei cu penetrarea limfocitelor în ea. În partea superioară a dermei, s-au observat infiltrate focale, uneori confluente, constând în principal din limfocite cu nuclee cerebriforme. Concluzia histologică: limfomul malign al pielii. Test de sânge general pentru admitere: Hb 110 g / l, er. 3,71012 / l, col. pok. 0,8 l. 16, 109 / l, p. 2,5%, p. 48,5% e. 4%, limf. 40% mon. 5%; ESR de 30 mm / h. Numărătoarea diferențială a limfocitelor a arătat că 86% dintre acestea au fost atipice cu nuclei polimorfe pliate. Analiza limfocitogramei a arătat că conținutul de forme mici ale celulelor COP a fost de 72%, variantele cu celule mari - 11% și CS-3 binucleare.

Analiza morfometrică a limfocitelor în frotiuri din sângele periferic în studiul 100 celule au aratat diferente semnificative cu grupul de control (pacienți neurodermatita) prin următorii parametri: Aria medie nucleu - 142,5 3,77 microns2, nucleu perimetru mediu - 46,5 0,67 microns2, formulare Factorul (raportul dintre perimetrul nucleului și suprafața acestuia) este de 0,62-0,01 (la pacienții cu neurodermită, respectiv 78,21 1,68 μm2, 33,78 0,9 μm2, 0,7 0,02).

Un studiu cu microscopie electronică a leucoconcentrației pacientului a arătat că aproape toate limfocitele se disting printr-o neregulă pronunțată a nucleelor, cromatină densă condensată la membrana nucleară, citoplasmă densă săracă în organele.

Pentru a exclude o boală limfoproliferativă sistemică, s-au efectuat studii suplimentare asupra pacientului: o biopsie a ganglionului limfatic regional, puncție sternă, biopsie de trefilie.

Un studiu morfologic al ganglionului limfatic a evidențiat o acumulare de limfocite atipice asemănătoare morfologic cu limfoblastele T (polimorfe, cu un număr mare de duale și triciclice), în principal în zone paracortice.

Date myelogram punct de stern: promts. 0,9%, mts. 10,8%, mmc 8,7%, p. 10,7%, p. 24% mon. 4,9%, limf. 7,3%, elemente limfoide de tipul tumorii 12%, erbl. 0,4% pron. 0,1%, nbl. 13,7%, mcbl. și mkts. 5-7% în preparat, pl. Cl. 1,8%.

Examinarea cu ultrasunete a organelor abdominale: ficatul este ușor mărit, vezica biliară, pancreasul, ambii rinichi, splina nu este mărită, nu există leziuni cu ecogenitate crescută.

Studiul măduvei osoase obținute prin trepanobiopsie nu a evidențiat nici o afectare a diferențierii tuturor germenilor hemopoietici. Indicatori imunologici: CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD20 - 50, 80, respectiv, respectiv, 26%. Bazându-se pe anamneză, manifestările clinice ale bolii, parametrii sângelui periferic (numărarea formelor atipice de limfocite și analiza lor morfometrică), examinarea microscopică electronică a leucoconcentratului, precum și examinarea histologică a ganglionului limfatic și a pielii, a fost făcut un diagnostic al sindromului Sezary. Tratamentul cu prednisolon cu o doză maximă de 60 mg, prospidină într-o doză de curgere de 3 g în combinație cu fotofireză dublă a dat un efect pozitiv, pacientul fiind externat din spital cu o îmbunătățire semnificativă.

Pacientul B., în vîrstă de 68 de ani, sa îmbolnăvit în 1990, când a început să observe o erupție pe pielea de la nivelul extremităților inferioare. În decurs de o lună, procesul sa răspândit și a dobândit caracterul de eritrodermă. Dezvoltarea bolii este asociată cu mulți ani de contact la locul de muncă cu diverse pericole, inclusiv cele radioactive. În același an, pacientul a fost spitalizat la Departamentul de Dermatovenerologie și Oncologie Dermatologică al MONIKI, unde, pe baza datelor clinice și histologice, a fost diagnosticat cu o etapă eritrodermică a unei micozite fungice. După 3 sesiuni de fotofireză, a urmat remiterea, care a durat 4 ani. Agravarea sa produs în 1994, pacientul cu eritrodermie a fost din nou spitalizat în cadrul Departamentului de Dermatovenerologie MONIKI, tratamentul cu fotofireză a fost repetat (3 sesiuni) și apoi a fost în remisie până în 1996. În mai 1996, pacientul a fost spitalizat în cadrul Departamentului Dermatovenerologie MONICA o exacerbare accentuată a procesului, manifestată prin eritrodermie cu infiltrare severă a întregii pielii, peeling gros lamelar intens al pielii, hiperkeratoză a palmelor și tălpi cu fisuri adânci, alopecie totală în regiune STI scalpului, ectropion, limfadenopatie ganglionilor limfatici regionali severe. În timpul examinării: număr total de sânge: Hb 115 g / l, er. 3,81012 / l, l. 47,9 ÷ 109 / l, p. 1%, p. 12%, uh 7%, limf. 80%. Celulele atipice au reprezentat 46% din numărul total de limfocite. În studiul acestor celule, sa constatat că variantele cu celule mici au fost de 30%, celulele mari - 10%, formele binucleare - 6%. Examinarea cu raze X a pieptului și ultrasunetele cavității abdominale nu au evidențiat nici o patologie. Datele clinice și de laborator au fost baza pentru diagnosticarea sindromului Cesari.

Pacientul a primit tratament cu prednisolon (pentru prima dată) cu o doză maximă de 50 mg, mândrie cu 100.000 U endolimfatic, 2 sesiuni de fotofireză. În ciuda acestui tratament, a existat doar o anumită îmbunătățire a stării pacientului, eritrodermia nu a fost complet rezolvată, ganglionii limfatici au rămas în mod semnificativ mărită. Până în decembrie 1996, pacientul se afla într-o doză de întreținere de prednison - 20 mg. După ce a suferit pneumonia în decembrie 1996, starea pacientului sa deteriorat brusc și la 8 ianuarie 1997 a fost spitalizat din nou. La primirea unei reclamații de mâncărime intense a pielii, frisoane, febră până la 38 ° C. La examinare: leziunile cutanate purtau caracterul de eritrodermie. Culoarea pielii era stagnantă - albăstrui, infiltrarea unei piele pronunțată, aproape totală, cu excepția crustelor groase și uscate, de culoare gri. În plus, au existat hiperkeratoză a palmelor și a tălpilor, acestea sunt anchodistrofie, alopecie, limfadenopatie severă (ganglionii limfatici periferici au fost măritați la 3-4 cm în diametru, densi în textură, fără durere la palpare).

Imaginea histologică a specimenului de biopsie cutanată afectată a corespuns dermatitei cronice, parakeratozelor, acantozei și infiltrației imunoinflamatorii nespecifice a dermei.

Examinarea histologică a ganglionului limfatic inghinal a arătat proliferarea difuză a celulelor limfoide mici cu nuclei în formă neregulată, cu contururi neregulate și suprafețe de înfășurare, figuri de mitoză cu umplere completă a țesutului ganglionar limfatic cu aceste celule. Concluzie: limfom de celule T (miocoză fungoidă).

Număr total de sânge: Hb 127 g / l, er. 41012 / l, l. 26,2 ÷ 109 / l, p. 1,5%, p. 8,5% e. 4% b. 1%, limf. 81% (inclusiv 75% din formele atipice), mon. 4%; ESR de 30 mm / h. Sa observat polimorfismul celulelor limfoide, majoritatea celulelor cu generație medie au fost cu citoplasmă de vacuolizare îngustă și cu nuclei pliate.

Numărătoarea diferențială a limfocitelor a arătat că, din 100 de celule, 35% au fost forme atipice de celule mici ale CS, 12% forme de celule mari și 3% binucleare (a se vedea figura).

Studiile morfometrice suplimentare ale limfocitelor au relevat următoarele: suprafața medie a nucleului este 99,29 ± 2,27 μm2, perimetrul mediu este 38,02 μm2, factorul mediu de formare este de 0,69 ± 0,02 (în grupul de control, respectiv 78, 21 1,68 pm2; 33,78 0,9 pm2; 0,7; 0,02).

Electron microscopic, în leucoconcentratul sângelui, majoritatea au fost limfocitele cu nuclee cerebriforme, cu neregulile lor marcate, cu un raport nuclear-citoplasmic ridicat, condensarea cromatinei la membrana nucleară, adică cu caracteristici morfologice tipice ale COP (a se vedea figura).

Examinarea cu ultrasunete a patologiei organelor abdominale nu a fost dezvăluită.

Faptul remarcabil al observațiilor prezentate este, în primul rând, că sindromul Sesari aparține unor dermatoze destul de rare. Dintre cei 407 de pacienți internați în cadrul Departamentului de Dermatovenerologie și Oncologie Dermatologică al MONICA în ultimii 10 ani, doar 5 pacienți au fost diagnosticați cu sindromul Sesari.

În cazurile prezentate, diagnosticul de sindrom Cesari a fost stabilit pe baza unei imagini clinice tipice, datelor morfologice ale ganglionilor limfatici, precum și a modificărilor sanguine caracteristice: reacție leucemică, limfocitoză, în principal datorită creșterii conținutului limfocitelor atipice cu nuclei cerebriformi - CS. Trebuie remarcat faptul că imaginea histologică a biopsiei cutanate a confirmat diagnosticul de sindrom Cesari la un singur pacient, ceea ce este în concordanță cu opinia autorilor care consideră că datele biopsiei nu sunt esențiale în diagnosticul stărilor eritrodermice, deoarece la acești pacienți componenta inflamatorie a pielii afectate domină adesea proliferarea [4]. De asemenea, imagistica histologică a ganglionilor limfatici regionali nu confirmă întotdeauna diagnosticul [11], deși atunci când se folosește metoda fluxului de fluorimetrie [4] sau reacția în lanț a polimerazei [6], probabilitatea de a detecta QS atipic în ganglionii limfatici crește semnificativ.

Asistența substanțială în diagnosticarea sindromului Sesari este asigurată de metode de diagnosticare suplimentare, în special numărarea diferitelor variante morfologice ale COP în sângele periferic, studiul microscopic al limfocitelor în leucoconcentrat și analiza morfometrică a limfocitelor.

Aceste observații indică un efect clinic favorabil atunci când fotofireza este utilizată în tratamentul pacienților cu sindrom Sézary.

Journal of Dermatology and Venereology, N 2-1999, pp. 54-56.

literatură

1. Kalamkaryan A.A. Clinica și terapia reticulozei pielii. Yerevan 1983; 174.

2. Kozinets G.I., Lezvinskaya E.M., Persina I.S. Celulele Cezary. Probl hematol 1980; 4: 44-49.

3. Raznatovsky IM, Yastrebov V.V. Organizarea îngrijirii medicale și diagnostice pentru pacienții cu limfoame cutanate în Leningrad și în regiunea Leningrad. Sat: hemoblastoza pielii. M 1987; 104-107.

4. Rodionov A.N., Rozanov Yu.M. Flow cytometry ADN în diagnosticul de limfoame eritrodermice ale pielii. Vestn Dermatol 1986; 3: 4-8.

5. Shaposhnikov OK, Genter E.I., Rodionov A.N. Starea funcțională a limfocitelor și a ganglionilor limfatici la pacienții cu limfoame maligne ale pielii. Vestn Dermatol 1982; 8: 4-7.

6. Bakels V., Vanoostveen J.W., Geerts M.L. și colab. Frecvența receptorilor de celule T și a receptorilor genetici cu miocoză fungoides. J Pathol 1993; 170: 3: 249-255.

7. Borowitz M.J., Weidner A., ​​Olsen E.A., Picker L.J. Anomalii ale subpopulațiilor de celule T de circulație la pacienții cu limfom cutanat cu celule T. Expresia antigenului cutanat asociată limfocitelor pe celulele T corelează cu gradul de afecțiune. Leukemia 1993; 7: 6: 859-863.

8. Burg G., Domman S., Dummer R. Limfom malign al pielii. Therapeutische Umschau 1993; 50: 12: 828-834.

9. Chan J.K.C., Banks P.M., Cleary M.L. și colab. Clasificarea europeană-americană revizuită a neoplasmelor limfoide propusă de grupul de studiu pentru limfomul internațional. Am J Clin Pathol 1995; 101: 5: 543-550.

10. Dummer R., Haeffner A.S., Burg G. Limfoame cu celule T cutanate (CTCL) - aspecte noi în instrumente de diagnosticare bazate pe PCR, imunologie și tratament. Eur J Dermatol 1994; 4: 4: 281-286.

11. Edelson R.L. Celule rotunde ale epidermei: indicii din studiile privind limfocitele neoplazice ale limfomului cutanat cu celule T. J Invest Dermatol 1980; 75: 1: 95-102.

12. Kerl H., Cerrony L., Burg G. Spectrul morfologic al țesuturilor este o propunere de clasificare nouă. Semin Diagnosis Pathol 1991; 8: 55-61.

13. Landa N.G., Zelickson B.D., Peters M.S. și colab. Limfom versus pseudolimfom al pielii: studiu de rearanjare a genei a 21 de cazuri cu corelație clinicopatologică. J Am Acad Dermatol 1993; 29: 6: 945-953.

14. Lutzner, M.A., Emerit I., Durepaire R. și colab. Studiu citogenetic, citophotometric și ultrastructural al celulelor cerebriforme mari. J Natl Cancer Inst 1973; 50: 1145-1162.

15. Nickoloff B.J., Griffiths C.E.M. Intraepidermale, dar nu dermale T-limfocite sunt pozitive pentru un antigen asociat cu ciclul celular (Ki-67) în fungoidele de miocoză. Am J Pathol 1990; 136: 2: 261-266.

16. Ralfkiaer E.R., Delsol G., O'Connort N.T.J. și colab. Maligne de origine histocică reală, un studiu clinic, histologic, imunofenotipic și genotipic. J. Pathol 1990; 160: 9-17.

17. Sterry W., Mieke V. CD4 limfoame cutanate cu celule T prezintă fenotipul celulelor helperinductoare (CD45 RA, CDw29). J Invest Dermatol 1989; 93: 413-416.

Sindromul Sesari: ICD-10 C84

Sindromul Cesari - definiție

Sindromul Sesari (SS) este un limfom al celulelor T de piele caracterizat prin eritrodermie, limfadenopatie generalizată și prezența limfocitelor T maligne circulante (celule Sesari).

epidemiologie

SS reprezintă mai puțin de 5% din toate limfoamele cutanate primare. În mod obișnuit sunt persoanele în vârstă, cu predominanța pacienților de sex masculin, vârsta medie de debut a bolii este de 60-65 de ani.

Imagine clinică (simptome) a sindromului Sesari

SS începe cu dezvoltarea eritrodermiei, care este însoțită de mâncărime severe și peeling. Ulterior, se adaugă hiperkeratoză de mână-picior, alopecie și onychodystrophy.

Creșterea ganglionilor limfatici periferici poate apărea datorită limfadenopatiei dermatopatice sau implicării lor în procesul tumoral. În studiile de laborator, se detectează leziuni ale sângelui periferic.

Diagnosticul sindromului Sesari

Societatea Internațională pentru limfom de cancer (ISCL) și Organizația Europeană pentru Studiul și Tratamentul Cancerului (EORTC) au elaborat următoarele criterii pentru diagnosticarea SS:

  • fără GM;
  • generalizată eritrodermă (eritem difuz, care acoperă cel puțin 80% din suprafața corpului cu / fără descuamare);
  • prezența în sânge a unei clone dominante a limfocitelor T (determinată prin PCR sau Southern blot);
  • unul sau mai multe dintre următoarele simptome:
  1. numărul absolut de celule Sesari din sânge este ≥ 1000 celule / mm3;
  2. a crescut conținutul de CD3 + sau CD4 + al celulelor sanguine periferice cu un raport CD4 / CD8 ≥ 10 (determinat prin utilizarea citometriei în flux);
  3. este crescută conținutul celulelor CD4 + din sângele periferic cu imunofenotip aberant, incluzând absența expresiei CD7 (≥ 40% din celulele CD4 + CD7) sau CD26 (≥ 30% din celulele CD4 + CD26).

Diagnosticul histologic, imunohistochimic și molecular-biologic (determinarea corecției genei receptorului T prin PCR) a pielii și a ganglionilor limfatici (dacă acestea cresc ≥ 1,5 cm) sunt metode de diagnostic suplimentare în situații diagnostice neclare la pacienții cu eritrodermie cronică de etiologie neclară.

Proiectare staționare și anchetă

SS este organizat în conformitate cu clasificarea revizuită TNM propusă de Societatea Internațională pentru Limfomul Pielii și Organizația Europeană pentru Studiul și Tratamentul Cancerului (ISCL-EORTC staging system) (a se vedea secțiunea "Micoză ciuperci"). Deoarece pacienții cu SS sunt caracterizați prin eritrodermie (T4) și B2- Implicarea sângelui, acestea sunt considerate ca având o stadiu IVA sau IVB al bolii.

Pentru pacienții cu SS, se recomandă următorul plan de examinare:

  • în prezența nodurilor - determinarea numărului lor total, a dimensiunii celui mai mare nod și a zonelor implicate ale pielii;
  • identificarea ganglionilor limfatici palpabili și a organomegaliei în timpul examinării fizice;
  • determinarea numărului absolut de celule Sesari din sânge, citometria de flux (inclusiv CD4 + CD7 și CD4 + CD26-), determinarea rearanjării genei TCR în sânge;
  • teste clinice și biochimice (LDH, acid uric (markeri ai bolii agresive), enzime hepatice);
  • detectarea markerilor virusului hepatitei B (HbsAg, anti-HbcAg, anti-HbsAg), hepatitei C, HIV și HTLV-1;
  • Ecografia ganglionilor limfatici periferici;
  • tomografie computerizată a toracelui, abdomenului și bazinului;
  • biopsie cutanată (examinare histologică, studiu imunohistochimic, care include următorii markeri: CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD20, CD30, determinarea re-ajustării genei TCR);
  • biopsia nodului limfatic> 1,5 cm în diametru și / sau cu o consistență densă, neregulată (examen histologic, citometrie în flux, determinarea rearanjării genei TCR);

* efectuate de specialiști cu specializare chirurgicală. Atunci când se identifică o leziune specifică a ganglionilor limfatici, pacientul este transferat pentru tratamentul și tratamentul ulterior medicilor hemato-oncologi.

biopsia măduvei osoase

* efectuată de specialiștii medicali care sunt familiarizați cu tehnica de prelevare a probelor de biopsie în trepină a măduvei osoase (chirurgi sau hemato-oncologi). Atunci când se detectează o leziune specifică a măduvei osoase, pacientul este transferat pentru tratamentul ulterior și pentru tratamentul hemato-oncologilor.

Măduva osoasă trepanobiopsy

În plus, pot fi utilizate tomografia cu rezonanță magnetică și emisia de pozitroni.

Diagnostice diferențiale

SS trebuie diferențiat de alte tipuri de limfoame cu celule T de piele eritrodermică și eritrodermie de altă etiologie:

1) Forma eritrodermică a GM (E-GM): Limfomul cutanat cu celule T eritrodermice, dezvoltat pe fundalul fluxului de GM cu absența implicării sângelui. Odată cu dezvoltarea leziunilor de sânge și a prezenței criteriilor de diagnosticare enumerate mai sus pentru SS, se recomandă ca astfel de cazuri să fie desemnate ca "SS cu GM precedent" sau "SS secundar".

Ciuperci de miros (pete)

2) Limfomul cutanat cu celule T eritrodermice, altul: cazuri care nu îndeplinesc criteriile de diagnostic pentru SS și E-GM.

3) Dermatoză inflamatorie benignă caracterizată prin eritrodermie și o creștere a numărului de celule Cesari în sângele periferic (de exemplu, reticuloid actinic sau sindrom de pseudolimfom indus de medicamente). Dacă numărul absolut al celulelor Sesari din sânge este ≥ 1000 celule / mm3 sau raportul CD4 / CD8 ≥ 10, se recomandă desemnarea unor astfel de cazuri ca "pseudo-SS".

Tratamentul sindromului Sézary

Obiectivele tratamentului: obținerea remisiunii complete (parțiale) cu control ulterior al evoluției bolii.

Note generale despre terapie

Diferite studii au arătat că factorii care afectează prognosticul bolii sunt:

  • vârsta pacientului;
  • niveluri crescute de LDH în sânge;
  • ganglioni limfatici;
  • severitatea implicării sângelui.

Alegerea tipului de terapie pentru SS ar trebui să se bazeze pe determinarea severității bolii (rata de infiltrare a pielii, prezența / absența nodurilor pielii, severitatea limfadenopatiei, severitatea leziunii sanguine, nivelul LDH și leucocitele din sângele periferic sunt luate în considerare) pacientul. Atunci când se prescrie terapia, se recomandă respectarea următoarelor principii:

  • dacă este posibil, evitarea suprimării răspunsului imun, este preferată numirea terapiei imunomodulatoare;
  • combinată sau multimodală (de exemplu, o combinație de terapie imunomodulatoare sistemică și externă) conduce la rezultate mai eficiente decât orice monoterapie;
  • diagnosticarea în timp util și tratamentul complicațiilor infecțioase (uneori chiar și în absența semnelor clinice ale unui proces infecțios asupra pielii) duce la o ameliorare a stării pacientului;
  • tratamentul mâncării este de mare importanță, reducând semnificativ calitatea vieții.

Datorită eterogenității pronunțate și a prevalenței scăzute a bolii, numărul de studii clinice controlate este mic, deci toate recomandările din această secțiune prezintă un nivel de probă.

Sesari regimuri de tratament sindrom

Prima linie de terapie.

Metoda cea mai eficientă de tratament de primă linie pentru pacienții cu SS este fotofireza extracorporeală (EKF), o combinație de leucofereză și iradiere a leucocitelor tratate anterior cu un fotosensibilizator (8-metoxipsoralen), lumină ultravioletă cu un domeniu A (320-400 nm).

Înainte de efectuarea unui EKF, este necesară determinarea clonei limfocitelor T din circulație în sânge. ECF nu este indicat pentru pacienții cu leziuni ale ganglionilor limfatici și organelor viscerale. Sesiunile sunt organizate o dată pe zi timp de 2 zile cu o pauză de 4 săptămâni. Avantajele metodei EKF sunt pacienții bine tolerați și absența efectelor secundare pronunțate. Pentru a elimina efectele negative asupra corpului de produse foto-oxidate în timpul perioadei de fotofireză, se recomandă prescrierea antioxidanților (tocoferol, beta-caroten, seleniu).

Interferon-α-2a (IFN-α-2a) 9-18 milioane UI zilnic timp de 3 luni, apoi de 3 ori pe săptămână. Pentru intoleranță la doze mari, 3-6 milioane UI sunt administrate zilnic sau de 3 ori pe săptămână.

Metotrexat 2 intravenos la fiecare 2-4 săptămâni.

Vorinostat 400 mg pe cale orală zilnică. Efectele secundare includ trombocitopenie, anemie, anorexie, greață, crampe musculare. Tratamentul se efectuează până la atingerea controlului complet (fără semne de progresie ulterioară) sau până la apariția semnelor de toxicitate inacceptabilă.

Gemcitabină 1200 mg / m2 în ciclu de 28 de zile de 1, 8 și 15 zile (3-6 cursuri)

Medicamentul este bine tolerat, de la reacții adverse se observă neutropenie, trombocitopenie și anemie.

Deoxicofomicină (Pentostatină): 4-8 mg / m2 / zi 3 zile la fiecare 28 de zile. Efecte secundare: hematologice, gastrointestinale.

Fludarabină 25 mg / m2 la fiecare 3-4 săptămâni + ciclofosfamidă 250 mg / m2 pe zi 3 zile 1 dată pe lună timp de 3-6 luni.

Transplantul alogen al celulelor stem hematopoietice poate fi considerat un tip posibil de tratament posibil la pacienții cu SS cu un curs agresiv și lipsa efectului din regimurile standard de terapie].

Medicamentele glucocorticosteroide externe și sistemice (10-20 mg de prednisolon pe zi) sunt utilizate ca terapie de întreținere la pacienții cu SS. În cazul utilizării prelungite, anularea acestora este, de obicei, asociată cu recidiva bolii, efectele secundare includ atrofia pielii (cu utilizare externă prelungită) și suprimarea funcției suprarenale și / sau osteoporoză (cu utilizare pe scară largă a utilizării exterioare sau prelungite a medicamentelor sistemice glucocorticosteroid).

Fototerapia este un alt tip de terapie: terapia cu PUVA și spectrul UVB cu undă îngustă (311 nm) (vezi capitolul "Micoză ciupercă").

Utilizarea leucaferezei îmbunătățește rezultatele terapiilor standard, reduce pruritul și numărul celulelor Cesari din sânge.

Iradierea totală a pielii (TSC) la o doză de 20-40 Gy se recomandă a fi combinată cu alte tipuri de terapie sistemică sau ca monoterapie în scopuri paliative.

De mare importanță în managementul pacienților cu SS este terapia care are ca scop reducerea intensității mâncărimei și a diferitelor neuropatii (senzații de arsură, durere, strângere a pielii, parestezii). Pentru a reduce aceste senzații, se utilizează hidratante și antihistaminice. Se știe că pielea pacienților cu SS este supra-colonizată de către S. aureus, prin urmare terapia cu antibiotice nu numai că reduce senzația de mâncărime, ci și îmbunătățește evoluția bolii. Când mâncărimea severă a recomandat numirea gabapentin - un medicament utilizat pentru tratarea durerii neuropatice. Începeți cu o doză de 900 mg pe zi în 3 doze și creșteți treptat doza la 3600 mg pe zi. Un efect secundar sub formă de sedare permite pacienților să normalizeze somnul de noapte. Pentru a spori efectul hipnotic pe timp de noapte, 7,5-15 mg de mirtazapină pot fi aplicate la terapia nocturnă.

Criterii pentru eficacitatea tratamentului sindromului Sesari

SS utilizează criteriile de răspuns ale tratamentului propuse de ISCL, EORTC și Consorțiul American pentru limfomul cutanat (USCLC) (vezi articolul "Micoza ciuperci").

Dacă aveți orice întrebări despre această boală, contactați un DERMATOVEROVEROLOGIST ADAEV H. M: