Analiza clinică și economică a tratamentului cancerului colorectal cu medicamente orale tegafur (Ftorafur) și capecitabină (Xeloda)

KV Gerasimov 1, M.V. Avksentyev 1, 2; VA Aksenov 3, O. Yu. Rebrova 4, N.V. Dobrova 5
1 Prima Universitatea de Stat din Moscova. IM Sechenov, Moscova, Rusia
2 Academie sub președintele Federației Ruse, RANEPA, Moscova, Rusia
3 Societatea medicilor bazate pe dovezi, Orenburg, Rusia
4 Universitatea Rusă de Cercetare Națională Medicală. NI Pirogov, Moscova, Rusia
5 Centrul Rus de Cercetare a Cancerului RAMS, Moscova, Rusia

Scopul studiului. Efectuați o analiză clinică și economică comparativă a utilizării medicamentelor pe cale orală de tip tegafur (Ftorafur, FF) și a capecitabinei (Xeloda) la pacienții cu CRC.
Materiale și metode. A fost efectuată o cercetare și selecție sistematică a studiilor randomizate controlate (RCT) relevante ale imet-analizelor, a fost evaluată calitatea metodologică a publicațiilor selectate. A fost efectuată o comparație meta-analiză, indirectă și de rețea a eficacității și siguranței FF cu capecitabină și FF în combinație cu folinat de calciu (Leucovorin, Lv) cu capecit-bin. Folosind metoda "minimizării costurilor", se calculează diferențele de costuri pentru utilizarea medicamentelor FF și capecitabinei în diferite scheme și regimuri terapeutice.
Rezultatele. În comparația indirectă și meta-analiza de rețea, eficacitatea clinică a medicației orale FF în CRC comun - atât în ​​monoterapie cât și în combinație cu Lev - nu a fost statistic semnificativ diferită de eficacitatea capecitabinei în frecvența totală a răspunsului tumoral obiectiv complet și parțial. Capecitabina are un avantaj față de FF în combinație cu VS de stomatită de cel puțin 3-4 grade (conform criteriilor NCTC CTC); incidența diareei, grețurilor / vărsăturilor diferențe de gradul 3-4 nu sunt dezvăluite. La compararea siguranței (fără a lua în considerare efectele secundare) a FF și a capecitabinei în monoterapie, nu s-au evidențiat avantajele oricărei intervenții în frecvența diareei, vărsăturii, stomatitei / mucozitei. Pe fondul utilizării FF, frecvența sindromului palmar-sole nu depășește 5%. Utilizarea FF atat in monoterapie cat si in combinatie cu LV necesita un cost mai mic comparativ cu capecit-bin. Diferența dintre costurile în favoarea FF în monoterapie a fost de 90.451,45 ruble. pe pacient timp de 6 luni sau 174,643.79 ruble. pentru anul, în combinație cu Lv - 100 210.40 ruble. și 195,051.23 ruble. pe pacient timp de 6 și, respectiv, 12 luni. Utilizarea TELVOX este mai ieftină decât XELOX: diferența de costuri în favoarea TELVOX a fost de 5 780,05 ruble. pe pacient pentru un ciclu de terapie, ceea ce determină perspectivele de studiu suplimentar al schemei TELVOX în chimioterapie pentru CRC.
CUVINTE CHEIE: cancer colorectal, chimioterapie, capecitabină (Xeloda), tegafur (Ftorafur), folinat de calciu, leucovorină, comparație non-directă, comparație rețea, minimizare costuri, analize clinice și economice.

Xeloda sau ftorafur.

Înregistrare: 3 ianuarie 2011 Mesaje: 5

În iulie 2009, soțul a fost operat pentru a îndepărta o tumoare a capului pancreatic. A trecut un curs de x / terapie, a prescris gemzar. Detectat MTS în ganglionii limfatici. În noiembrie 2009, a fost prescris un curs de Xeloda, dar la locul de reședință au dat ftorafur. A trecut un curs de terapie cu ftorafur Acum a numit un alt curs Xeloda sau ftorafura. Aș dori să știu care dintre medicamente este mai eficientă în acest caz?

Membru din: Jan 18, 2007 Posturi: 7,756

Ambele sunt derivați ai 5-FU. Nu există mare diferență. Se crede că Xeloda este mai curat, cu mai puține efecte secundare. Dar prețul este de asemenea diferit. Și sensul și punctele de aplicare numai.

Înregistrare: 3 ianuarie 2011 Mesaje: 5

Bună, doctore. Soțul în 2009 a fost operat pentru a înlătura o tumoare a capului pancreatic. În februarie 2011, o colonoscopie a dezvăluit un diverticul în intestin. Dyuspatalin a fost evacuat. Soțul are dureri frecvente în intestine (mai ales după ce mănâncă), stomacul crește și devine greu. Atunci când durerea ia duspatalin și spazmalgon. Poți să-mi spui dacă poți lua laxative? Și, dacă este posibil, care dintre ele? Sincer, Natalia.

Înregistrare: 10/16/2003 Mesaje: 4.520

  • Online acum
  • Prezent: 2 utilizatori și 166 de persoane
  • Înregistrarea șederii simultane este de 2.208, a fost 09/23/2017 la 08:01.
  • fur.natali, Tanya Popova
  • statistică
  • Threads: 22,229 I Mesaje: 193,502 I Utilizatori: 55,813 I Cel mai bun autor: A.V. Filiptsov (7,756)
  • Bun venit utilizator nou, Evgeniya051289

Oncoforum.ru - platforma de informații "Totul despre cancer"

Site-ul conține o colecție vastă de materiale despre cancer, diagnosticul, tratamentul și prevenirea acestora, prezentate într-o formă accesibilă cititorilor. Cele mai relevante și mai verificate informații sunt știrile despre oncologia mondială despre noile medicamente, metode de tratament și depistarea precoce a cancerului.

Ftorafur - eficacitatea dovedită (rezultatele cercetărilor noi)

Rezumat. Lucrarea reflectă rezultatele studiilor moderne privind utilizarea Ftorafur în diferite scheme și regimuri în tratamentul pacienților cu forme avansate de cancer din diferite locații. A demonstrat eficacitatea medicamentului în reducerea toxicității sistemice și a fezabilității economice a utilizării acestuia în comparație cu medicamentele moderne.

În ciuda apariției în arsenalul oncologilor a unor efecte locale și sistemice asupra tumorii, precum și ameliorarea tehnicii chirurgicale pentru efectuarea intervențiilor chirurgicale, chimioterapia sistemică este încă ferm luând locul principal ca fiind unul dintre componentele tratamentului combinat și complex al tumorilor maligne de diferite localizări [1, 2 ].

În prezent, terapia medicamentoasă a tumorilor maligne a atins un succes semnificativ și este o metodă independentă de tratare a pacienților cu un proces comun al tumorii. Cea mai bună ilustrare a acestui fapt este faptul că prelungirea vieții prin utilizarea chimioterapiei devine regula mai degrabă decât excepția.

Noile medicamente anticanceroase care au apărut pe piața farmaceutică și studiul unui număr mare de noi combinații și administrarea de citostatice nu au fost suplinite, ci, dimpotrivă, au întărit locul 5-fluorouracil Charles Heidelberger, utilizat pe scară largă ca prima linie de chimioterapie în întreaga lume. 5-fluorouracil este inclus în aproape toate regimurile standard și experimentale de chimioterapie [3, 4].

O caracteristică și un dezavantaj caracteristic sunt efectele secundare asociate cu specificitatea efectului antitumoral al medicamentelor, selectivitatea lor scăzută și nevoia de a menține o doză terapeutică suficient de ridicată, adică tocmai chimioterapia cu chimioterapie care are loc în timpul chimioterapiei sistemice. Prin urmare, problema calității vieții pacienților în procesul de efectuare a acestui tip de tratament este de o importanță capitală și de urgență.

Fără îndoială, unul dintre bine-cunoscutele fluoro-pirimidine pe cale orală, Ftorafur, care a fost utilizat pe scară largă în practică clinică de mulți ani, este de mare interes.

După cum se știe, Ftorafur este o formă de transport a 5-fluorouracilului. Când se administrează pe cale orală, are o biodisponibilitate de aproape 100%. Metabolizarea medicamentului are loc în ficat, precum și în celulele tumorale, cu formarea principalului metabolit, 5-fluorouracil. Lipofilicitatea ridicată a tegafurului cauzează penetrarea prin bariera hemato-encefalică și acumularea în tumori cerebrale în concentrații ridicate, iar după o oră, concentrațiile egale de Ftorafur sunt determinate în splina, intestinul subțire, rinichi și ficat [5].

Farmacocinetica Ftorafura, precum și administrarea orală fracționată, contribuie la menținerea unei concentrații constante de 5-fluorouracil, similară cu cea a perfuziei intravenoase prelungite.

Apariția efectelor toxice în procesul de chimioterapie și după aceasta servește adesea ca un obstacol în calea continuării tratamentului cu eficacitatea corespunzătoare, necesitând corecție. Cu toate acestea, caracteristicile metabolismului tegafur, și anume o concentrație mare de 5-fluorouracil în țesutul tumoral pentru o perioadă mai lungă decât în ​​țesuturile sănătoase, calea metabolică specifică țesutului, cu o creștere a concentrației de metaboliți activi în celulele tumorale fără distribuție în circulația sistemică cu o scădere a cardio și neurotoxicității, permite tratamentul cu Ftorafur pentru o lungă perioadă de timp cu complicații sistemice minime sistemice.

Conform unui sondaj realizat de G. Liu și co-autori, 84-89% dintre pacienți preferă chimioterapia orală, mai degrabă decât cea intravenoasă [10].

Posibilitatea administrării orale, eficacitatea și toxicitatea redusă permit utilizarea tegafurului ca parte a combinațiilor de medicamente.

Într-un studiu randomizat de fază III, o combinație de Ftorafur + folinat de calciu și regimul Mayo a fost comparată în prima linie de chimioterapie la 246 pacienți cu cancer colorectal metastatic. Efectul obiectiv a fost atins în mod semnificativ la pacienții care au luat combinația orală (27 vs 13%) (p 2 a fost administrat sub formă de perfuzie intravenoasă de 2 ore în zilele 1 și 8; Ftorafur a fost utilizat pe cale orală la o doză de 750 mg / m2 în medie, 400 mg de 3 ori pe zi) în zilele 1-14 ale ciclului; folinatul de calciu a fost utilizat pe cale orală la o doză de 45 mg zilnic în zilele 1-14 ale ciclului, în timp ce 63,3% dintre pacienți au obținut un efect de regresie și stabilizarea procesului tumoral, timpul median până la progresie - 8,3 luni. Frecvența efectelor toxice severe nu a depășit și 5%. Eficacitatea regimului a fost comparabilă cu regimurile standard cu două componente ale liniei 1 de chimioterapie, dar modul studiat a fost convenabil și ar putea fi utilizat pe bază de ambulatoriu [5].

Colegii din Centrul de Cercetare al Cancerului din Rusia. NN Blokhin, prezintă rezultatele tratamentului pacienților cu cancer de sân metastazat și local avansat, utilizând regimul Ftorafur + vinorelbină. În același timp, regresia completă și parțială a fost observată la 37,5% dintre pacienți, controlul creșterii tumorii a ajuns la 70%, timpul median până la progresie a fost de 7 luni. Mai mult, rezultatele primei linii de tratament au fost semnificativ mai mari decât cele de la 2 și 3 (53,8 vs 27,3%, p> 0,05). La evaluarea toxicității, a fost observată o bună tolerabilitate [6].

Tegafur este de asemenea utilizat ca radiomodificator în timpul radioterapiei. Incorporând în molecula ADN în loc de timidină, Ftorafur își schimbă structura, crescând astfel radiosensibilitatea celulei. În Centrul Antitumor Regional Donetsk, radioterapia pe fundalul modificării radiologice a primit 226 de pacienți. Ftorafur, ca radiomodificator, a fost prescris în doză de 800 mg pe zi în cursul radioterapiei. În același timp, o regresie a procesului neoplazic a fost dezvăluită cu 21% mai mare comparativ cu terapia cu monopol, precum și o bună tolerabilitate a medicamentului. Trebuie remarcat faptul că aspectul economic, și anume, economiile de cost pentru tratamentul ambulatoriu cu tegafur comparativ cu staționar 5-fluorouracil ajunge la 70%.

O analiză comparativă a chimioterapiei orale (Ftorafur + folinat de calciu) și intravenos (5-fluorouracil + folinat de calciu) a cancerului colorectal avansat a fost efectuată de M. Shavdia (2007). Redresarea parțială a procesului tumoral a fost observată la 20% cu utilizarea Ftorafur față de 17,3% în grupul de administrare intravenoasă. La evaluarea stării generale a scalelor KPS și ECOG, nu a existat o diferență statistic semnificativă. Un studiu al incidenței efectelor secundare indică faptul că administrarea pe cale orală a fost de 2,7 ori mai puțin semnificativă comparativ cu administrarea intravenoasă, în plus efectele toxicității sistemice au fost, de asemenea, semnificativ mai scăzute (34,5 vs 75,9%) (p 2 intravenos in / out) după sedarea în prima zi a tratamentului, cisplatină 70 mg / m2 în picurare / după picurare după suprahidratare în a doua zi de tratament, Ftorafur - 1,2 g / zi în zilnic timp de 10 zile, 14 zile Doza zilnică a fost împărțită în 2 doze cu un interval de 12 ore: dimineața - 0,4 g (1 capsulă), seara - 0,8 g 2 capsule).

Combinația cea mai activă studiată în cancerul gastric. Trebuie remarcat faptul că ultimul deceniu a fost caracterizat prin utilizarea în tumori maligne a stomacului a unui număr mare de combinații, inclusiv noile medicamente: paclitaxel, docetaxel, gemcitabină, capecitabină [12, 13, 14]. În ciuda acestui fapt, regimul de tratament în studiu este de interes fără îndoială. Grupul a inclus 23 de pacienți cu diagnostic confirmat morfologic și forme comune ale bolii. Evaluarea eficacității și a toxicității tratamentului la pacienții care nu au primit anterior chimioterapie.

Numărul total de cursuri 54: 9 pacienți au primit 1 ciclu de chimioterapie, 5 - 2 cursuri, 4 - 3 cursuri, 3 - 4 cursuri, unul și 5 pacienți au primit 6 și respectiv 6 cursuri de chimioterapie. Efectul complet nu este înregistrat. Un efect parțial a fost observat la 12 (52,2%) pacienți, stabilizarea procesului - la 4 (17,4%), progresie - la 7 (30,4%) pacienți. Cea mai mare eficiență (65%) a fost observată în cazul metastazelor la ganglionii limfatici periferici. În cazul metastazelor hepatice, a fost detectat un efect obiectiv în 48% din cazuri, în ovare - în 40%. Un pacient a prezentat o dinamică pozitivă în afectarea cerebrală metastatică. Tumoarea primară este mai puțin susceptibilă la chimioterapie (37%). Durata efectului a fost de 2-8 luni.

În general, eficacitatea combinației dintre tegafur + 5-fluorouracil și mitomicină în chimioterapia de linia I a cancerului gastric ajunge la 23-60% [10, 15], la rândul său, eficacitatea tegafurului și uracilului în asociere cu cisplatina, etoposida, epirubicina ajunge la 19-58 % [14].

Pentru a ilustra eficacitatea tratamentului cu Ftorafur, prezentăm două observații clinice.

Pacientul G., născut în 1964, istoricul cazului nr. 56666. Ea a fost tratată în Centrul Anterioplastic Regional Donetsk nr. 1 din 1 decembrie 2009 până în 22 decembrie 2009. Diagnostic: Ca a stomacului proximal T3N2M1, IV. Celulele II. c.

La admitere starea pacientului este satisfăcătoare. Enterofibrogastroduodenoscopia (EFGDS) - în zona joncțiunii cardio-esofagiene de pe peretele stâng al stomacului, o tumoare exofictică de culoare roșie, tuberculoasă cu o suprafață erodată. Cytologic - elemente ale cancerului nediferențiat. Lipsa de lichid fără lichid în cavitatea abdominală. Examinarea ginecologului - mts Schnitzler. OGK ro-grafie - fără patologie.

08.12.09. Operația a fost efectuată - rezecție gastrică proximală combinată paliativă, splenectomie. Intraoperator - o tumoare a stomacului proximal de până la 7x5 cm, pătrunde în toate straturile peretelui stomacal cu infiltrarea ligamentului gastro-splenic. Tumora stenizează esofagul. Sângerare cronică din tumoare. Într-o metastază a cancerului de glandă mare. În pelvisul mic și în peritoneul visceral și parietal în mesenteria intestinelor mici și mari, metastazele multiple. Ascite (metastaze citologice ale cancerului).

Numărul PSP 4409 din 15.12.2009. Mucusul cancerului polimorfonic nediferențiat în unele locuri, toate straturile peretelui stomacal cu metastaze cresc într-un omentum mare și mic, cu prezența metastazelor peritoneale.

În perioada postoperatorie, a primit 6 cursuri de chimioterapie cu Ftorafur pe bază de ambulatoriu, la intervale de 3-4 săptămâni.

În aprilie 2011, a fost efectuată laparocenteza. Au fost evacuate până la 6 litri de lichid de ascită. Examinarea citologică a evidențiat metastaze canceroase. Pacientul continuă să lucreze în specialitate, starea sa satisfăcătoare.

A doua observație este pacientul K., născut în 1948, istoricul cazului nr. 44169. Sub supravegherea Centrului Antitumoral Regional Donetsk nr. 1 din septembrie 2007 până în prezent. Diagnostic: Ca a treimii inferioare a stomacului T3N2M1, metastaze la ganglionii limfatici ai ligamentului hepatoduodenal, portile ficatului si capul pancreatic IV Art. Celulele II. c.

În septembrie 2007, în caz de urgență, pacientul a fost internat în spitalul municipal Donetsk nr. 16 cu sângerări gastrice acute moderate. Când EFGDS 4.09.07. s-au detectat cheaguri de sânge în stomac, precum și o tumoare în secțiunea prepyloric sub formă de ulcer profund de-a lungul curburii mai mici și a peretelui posterior. Biopsia, concluzia histologică nr. 9178-80 - adenocarcinom. Sângerarea sa oprit în mod conservator. Spitalul a fost internat la Centrul Regional Antineoplastic Donetsk nr. 1, 17 septembrie 2007. La admitere, statul este satisfăcător.

Ecografia organelor abdominale - fără patologie. EFGDS - în treimea inferioară a stomacului lumenul este îngustat, tumoarea sub forma unui ulcer cu diametrul de până la 3 cm. Concluzie: cancer ulcerativ infiltrativ al treimii inferioare a stomacului. Concluzia histologică - adenocarcinomul.

2.10.2007, operația a fost efectuată - formarea posteriorului din spatele gastrojejunostomiei intestinale. Intraoperator - o tumoare a părții prepylorice a stomacului de până la 5 cm stenoză în lumenul stomacului, cu penetrarea în capul pancreasului. Conglomerat de ganglioni limfatici metastatici în ligamentul hepatoduodenal cu răspândirea în poarta ficatului și de-a lungul arterei gastro-epiploide drepte, cu răspândirea în capul pancreasului.

În perioada postoperatorie, un curs de radioterapie a fost efectuat pe o tumoare a stomacului și a ganglionilor limfatici ROD-3,5 g și SOD-36 g pe fondul administrării intravenoase a 5-fluorouracilului într-o doză de 5 g.

Din 23 noiembrie 2008 până în 6 decembrie 2008, a fost efectuată a doua etapă a radioterapiei pentru o tumoare a stomacului și a ganglionilor limfatici ROD 2,5 g și SOD 20 gr pe fundalul administrării intravenoase de 5-fluorouracil într-o doză de 5 g. În perioada 1.02.2008 - 12.02.2008 sa desfășurat un curs de chimioterapie în conformitate cu următoarea schemă: mitomycin 20 mg, 5-fluorouracil 5 g.

Din 18 martie 2008 până în 24 martie 2008 - al doilea curs în același mod. 03/18/2008 EFGDS - cancerul ulcerativ infiltrativ al treimii inferioare a stomacului. Apoi, pacientului i s-au administrat 4 cursuri de chimioterapie cu Ftorafur conform programului.

10/11/2008 EFGDS - gastroenteroanastomoza trecem. În treimea inferioară a lumenului stomacului se deformează, se îngustează. Relieful mucoasei a fost salvat. Tumoarea nu este detectată. În luna mai 2009, pacientul a primit încă patru cursuri de chimioterapie în ambulatoriu cu Ftorafur, conform programului.

19.09.2009 EFGDS - tumora nu este detectată, gastrojejunostomia trece prin. Nu a fost identificată nicio patologie. 19.09.2009 Nu a fost detectat patologia cu ultrasunete. În decembrie 2010, cu tomografie computerizată și ultrasunete a cavității abdominale, EFGDS, nu există date privind procesul tumoral.

În prezent, se simte satisfăcător, fără plângeri. Funcționează în specialitate.

Rezumând cele de mai sus, trebuie subliniat faptul că administrarea orală a medicamentului Ftorafur vă permite să mențineți o concentrație constantă și optimă a citostaticului în țesutul tumoral, asigurând astfel o eficacitate destul de ridicată a tratamentului cu o scădere a manifestărilor de toxicitate sistemică, determinând astfel calitatea vieții pacienților. Mai mult, luând în considerare componenta economică a tratamentului, și anume faptul că Ftorafur este disponibil pacienților din aproape toate grupurile sociale, în timp ce nu pierde eficiența tratamentului comparativ cu medicamentele moderne costisitoare, acesta poate fi considerat medicamentul de alegere atât în ​​monochemoterapie, cât și în polihemoterapie în schemele moderne de terapie ablatică.

LISTA LITERATURII

  • 1. Bazin I.S. (2006) Tactica moderna a tratamentului combinat al cancerului de colon metastatic. Dificil pacient, 4 (11): 23-25.
  • 2. Breder V.V. (2003) Tratamentul medicamentos al cancerului hepatic primar. Procesul conferinței oncologice ruse VII, 165-168.
  • 3. Garin A.M. (1998) Antimetaboliti, 36-47.
  • 4. Giachetti S., Ittsaki M., Gruyea G. (2000) Supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu cancer colorectal inoperabil și metastaze hepatice după chimioterapia cu perfuzie utilizând fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin și intervenție chirurgicală. Oncology, 2 (1-2): 119-125.
  • 5. Dobrova N.V. (2011) Combinația dintre Ftorafur, Leucovorin și Oxaliplatin (TELVOX) este un nou regim eficient de chimioterapie pentru tratarea metastazelor cancerului colorectal. Breast Cancer Oncology, 2 (1): 4-6.
  • 6. Manzyuk L.V., Artamonova E.V., Satirova E.F. (2010) Combinația originală de Ftorafur + Vinorelbină în tratamentul cancerului de sân: primele rezultate. Modern Oncology, 1 (12): 56-59.
  • 7. Shavdia M. (2007) Analiza comparativă a chimioterapiei intravenoase și orale în stadiul avansat al cancerului colorectal. Proceedings of oncologists. Tbilisi, octombrie, 165-168.
  • 8. Inbar M.J. și colab. (1996) Carcinom colorectal avansat: redefinirea rolului ftorafurului oral. Anticancer Drug., 7: 649-654.
  • 9. Lingxiang L., Yongqian S., Ping L. (2006) Tegafur combinat cu oxaliplatina 5- FU vs FOLFOX 4 pentru cancerul colorectal avansat. J. Clin. Oncol., 24 (18): 13566.
  • 10. Liu G., Franseen E. Fitch și colab. (1997) Preferințele pacienților pentru chimioterapia paliativă orală sau intravenoasă. J. Clin. Oncol. 15: 110-115.
  • 11. Guangchuan X.U., Tiehua RONG, Peng LIN. și colab. (2000) Chimioterapie adjuvantă: un studiu randomizat pe 70 de pacienți. Chineză Med. J.; 113 (7): 617-20.
  • 12. Garin A.M. (2000) Succesul modest al tratamentului medicamentos al trei forme diseminate sau răspândite la nivel local de tumori, care au fost considerate chemoresistente la începutul anilor 1990. Sovrem. oncol.; 4 (2): 104-7.
  • 13. Manzyuk L. V., Perevchikova N.I., Gorbunova V.A. et al (2001) Ftorafur este prima fluoropirimidină orală în tratamentul cancerului colorectal metastatic. Sovrem. oncol.; 3 (4): 32-4.
  • 14. Jin M., Yang B., Zhang W. și colab. (1994) Dovezi cu doze mari de mitomicină C care conțin regimuri ale cancerului gastric avansat. Semin. Surg. Oncol.; 10: 114-6.

Ftorafur - ora efectivă, perevіrena (rezultatul este nou doslіzhen)

NG Semikoz, A.І. Ladur, I.V. Kolosov

Donetsk Regional Protpuhlinniy Center

Rezumat. La locul de muncă, rezultatele recentei dezvoltări a Ftorafur în diferite scheme și regimuri sub condiția bolilor ilicite, cu formele de localizare a localităților. Eficacitatea medicamentului a fost raportată în momentul toxicității sistemice, iar evaluarea economică a acestei stări de bază se datorează utilizării medicamentelor.

Cuvinte cheie: ftorafur, chimioterapie de sistem

Ftorafur: eficiență dovedită în timp (rezultatele studiilor recente)

N.G. Semikoz, A.I. Ladur, I.V. Kolosov

Donetsk Regional Anti-Cancer Center, Donetsk

Rezumat. Aplicația Ftorafur a fost efectuată. Sa dovedit că a fost evaluată în comparație.

Cuvinte cheie: Ftorafur, chemoterapie de sistem.

Comentarii despre Fluoro

Comentarii despre Fluoro

FLUORAFUR prețurile în farmacii

Analogi FLUORAFUR

metotrexat

Instrucțiuni de utilizare
de la 35 UAH
63897 vizionări

Xeloda

Instrucțiuni de utilizare
de la 1006 UAH
55596 vizionări

gemcitabină

Instrucțiuni de utilizare
de la 313 UAH
8862 vizionări

METORTRIT

Instrucțiuni de utilizare
7274 vizionări

DAKOGEN

Instrucțiuni de utilizare
de la 30581 UAH
6450 vizionări

Chimioterapia pentru cancerul colorectal

Despre articol

Pentru citare: Perevchikova N.I., Reutova E.V. Chimioterapia pentru cancerul colorectal // BC. 2001. Nr. 22. P. 968

Centrul de Cercetare a Cancerului din Rusia. NN Blokhin RAMS

Deoarece există o incidență constantă a cancerului în întreaga lume, cancerul colorectal deține un loc special. Există câteva caracteristici principale ale cancerului colorectal (CRC):

1. Incidență ridicată, cu o tendință clară de creștere în ultimii ani. Anual în lume sunt înregistrați circa 800 mii de pacienți. În Rusia, în 1999, au fost detectate mai mult de 46 de mii de cazuri noi de cancer de colon.

2. Mortalitate ridicată. În fiecare an în lume această boală ucide 450.000 de pacienți.

3. Depistarea târzie și, în consecință, un procent ridicat de pacienți cu proces diseminat care nu fac obiectul tratamentului chirurgical.

4. Rezultate nesatisfăcătoare pe termen lung ale tratamentului chirurgical al pacienților cu proces tumoral localizat, dintre care mulți dezvoltă recăderi și metastaze îndepărtate imediat după o operație radicală.

5. Apariția în arsenalul de chimioterapie a noilor medicamente anticanceroase promițătoare, a căror importanță și loc în tratamentul CRC sunt studiate.

Principala metodă de tratament a CRC este chirurgicală. Rezultatele depind în primul rând de stadiul bolii. În Rusia, acestea utilizează fie o clasificare care prevede patru etape ale cancerului, fie un sistem de stadializare dezvoltat de Uniunea Internațională Anticanceră (TNM). Clasificarea Dukes sau modificarea sa Astler - Coller este folosită pe scară largă în lume. Tabelul 1 prezintă supraviețuirea de 5 ani în funcție de etapă.

Alți factori prognostici includ vârsta, prezența simptomelor și a complicațiilor tumorale, invazia nervilor și a vaselor de sânge, gradul de diferențiere a tumorii, nivelurile ridicate de LDH, ADN-ul ploida.

În ciuda simptomelor bine studiate ale CRC și a prezenței principiilor dezvoltate ale diagnosticului, frecvența de detectare a stadiului I - II al cancerului de colon este de 19%, rectul este de 30%, stadiul IV este determinat la o treime din pacienți.

Rezultatele deosebit de nesatisfăcătoare ale tratamentului chirurgical la pacienții cu metastaze la nivelul ganglionilor limfatici regionali (etapa C conform Dukes). Totuși, deja în stadiul I - II al cancerului de colon, Vogel și colab. [1] au găsit celule tumorale care circulă în sânge în 40% și micrometastaze în măduva osoasă la 39% dintre pacienți. Acest lucru face justificată utilizarea terapiei adjuvante după o intervenție chirurgicală radicală, al cărei scop este distrugerea micrometastazelor îndepărtate, ceea ce duce la o creștere a supraviețuirii globale și a recăderii. Eficacitatea chimioterapiei adjuvante, ca element important al tratamentului combinat al pacienților cu CRC, a fost dovedită în anii '90. Problema numirii sale ar trebui să fie stabilită pe baza fazei inițiale a bolii. Se crede că pacienții cu stadiile B2 și C pot avea cele mai mari câștiguri din chimioterapia adjuvantă.

Cancerul colorectal este relativ rezistent la efectele tumorilor citostatice. Timp de 40 de ani, derivații fluorurați ai pirimidinei, în principal 5 - fluorouracil (5 FU), au rămas singurele medicamente active, a căror eficacitate în mod mono este de 20%. Modularea biochimică a 5FU utilizând folinatul de calciu (leucovorin - Lv) ne-a permis să creștem oarecum eficiența imediată a tratamentului fără a afecta în mod semnificativ supraviețuirea globală. Nouăzeci au fost marcate prin introducerea în practica clinică a unui întreg grup de noi medicamente citostatice - este un inhibitor al topoizomeraza-1, irinotecan (Campto), un derivat de platină 3 generații oxaliplatin (Eloxatin), un inhibitor direct al timidilat sintetaza (TS) raltitrexed (Tomudex), un nou fluoropirimidină oral - UFT și capecitabină (Xeloda). Utilizarea acestor medicamente în monoterapie și ca parte a combinațiilor de medicamente a lărgit posibilitățile de a trata pacienții cu CRC. Numeroase studii clinice continuă cu privire la dezvoltarea de regimuri optime pentru noi citostatice. Dezvoltarea regimurilor și evaluarea activității antitumorale a citostaticelor se efectuează în mod tradițional la pacienții cu proces tumoral diseminat, incluzând CRC și, după confirmarea eficacității lor, pot fi recomandați ca terapie adjuvantă. În ultimii ani, au fost dezvoltate substanțe noi orientate molecular.

Medicamente antineoplazice active în CRC

5FU nu și-a pierdut astăzi semnificația, rămânând baza terapiei cu medicamente pentru CRC. Utilizarea de mai sus (Tabelul. 2) regimuri terapeutice ca CRC prima linie de chimioterapie permite obținerea efectului (adesea parțială) la 23-42% dintre pacienții cu proces metastatic, iar supravietuirea lor medie este de 10-11,7 mo [2].

Studiul caracteristicilor farmacodinamicii 5FU a constituit baza schimbărilor în metoda obișnuită de administrare pentru perfuzii pe termen lung. Rezultatele studiilor randomizate demonstrează o eficacitate mai mare a perfuziilor pe termen lung de 5 FU / LV, reducând în același timp toxicitatea obișnuită [3].

Fluoropirimidine orale. Reproducând farmacocinetica 5FU perfuzie continuă, acestea au mai multe avantaje - convenabile pentru utilizare în ambulator, chimioterapie prelungit (2-4 săptămâni) reduce incidența reacțiilor toxice și riscul complicațiilor asociate cu catetere venoase. Unul dintre primele medicamente din acest grup a fost ftorafur (Tegafur). Luarea medicamentului într-o doză de 800-1000 mg / m 2 vă permite să mențineți o concentrație constantă de 5 FU în ser. Adăugarea leucovorinei într-o doză de 500 mg pe zi crește activitatea antitumorală a fluorafurului și toxicitatea acestuia și, prin urmare, ciclurile de chimioterapie combinată cu fluorafur + LV sunt reduse de la 21 la 18 zile [4].

UVT - un medicament care este un amestec de tegafur și uracil într-un raport molar de 1: 4. Uracilul leagă complet enzima dihidropirimidină dehidrogenază (DPD) și blochează metabolizarea 5FU. UVT este utilizat în monoterapie la o doză de 300 mg / m2 timp de 14-28 zile, cu un interval între cicluri de 7-14 zile. Spectrul reacțiilor sale secundare este același cu cel al 5FU, dar acestea sunt mai puțin pronunțate. Într-un studiu clinic randomizat, a combinației de UFT / LV (300 mg / m2 + 75-90 mg / m2 în 28 de zile, interval 1 săptămână) și regimul Clinica Mayo a aratat aproape aceeași activitate antitumorală (12% și 15%) [5].

Capecitabina (Xeloda) - carbamat de fluorpirimidină. Trăsătura sa principală este activarea primară în tumoare, unde concentrația enzimei principale de timidin fosforilază este mai mare decât în ​​țesutul normal. În monoterapie, capecitabina se administrează la 1250 mg / m2 în 2 doze zilnic timp de 2 săptămâni, urmată de un interval săptămânal. Într-un studiu randomizat, capecitabina a demonstrat eficacitate semnificativ mai mare comparativ cu regimul Mayo (p 2 ca perfuzie 15 minute de 1 la fiecare 3 săptămâni. La activitate antitumorala egală cu o combinație de 5FU / LV (Clinica Mayo regim) a fost o incidență semnificativ mai mică a ulcerațiilor și leucopeniei 3- 4 grade, cu toate acestea, în comparație cu regimul de Gramont, acest avantaj nu a fost observat [7,8].

Campto (irinotecan) - solubil în apă derivat semisintetic al camptotecinei, mecanismul de acțiune se referă la inhibitori ai topoizomeraza 1. In timpul fazei II de studiu clinic este stabilit la 18% din eficacitatea medicamentului la pacienții cu cancer colorectal au progresat in timpul tratamentului cu 5FU, în plus 40-50% dintre pacienți au avut stabilitatea pe termen lung, durata mediană a remisiunii a fost de 9,1 luni. În monoterapie, Campto se utilizează cel mai adesea în două regimuri: 350 mg / m2 cu o perfuzie de 90 de minute 1 dată în 3 săptămâni sau 100-125 mg / m2 / săptămână x 4 la fiecare 6 săptămâni. Reacțiile adverse anti-colorare ale lui Campto sunt diaree și neutropenie întârziate, printre alte complicații, greață și vărsături, precum și sindromul colinergic.

Două studii randomizate au arătat că utilizarea Campto ca o terapie 2a linie la pacienții cu cancer colorectal progresând pe fondul modurilor 5FU standard, îmbunătățește semnificativ supraviețuirea comparativ cu ambele terapie simptomatică [9] și cu o infuzie continuă de 5FU [10].

Următoarea etapă a studiului clinic al Campto este dezvoltarea de regimuri combinate de chimioterapie, în special combinația dintre Campto + 5 FU / Lv.

Modele studiate în faza I - II

• Modul clinic Mauo

• modul Campto + de Gramont

Două studii multicentrice mari [11,12] în Statele Unite și Europa au fost dedicate evaluării eficacității combinației Campto cu 5 FU / Lev ca prima linie de chimioterapie la pacienții cu CRC metastatic. În total, în aceste două studii, tratamentul a fost efectuat la 1670 pacienți, observat în 154 de instituții medicale. În primul studiu, eficacitatea directă a combinației Campto + 5FU / Lv a fost de 50%, comparativ cu eficiența de 28% cu 5FU / Lv, eficiența confirmată a Campto + 5FU / Lv a fost de 39%, în timp ce eficiența 5FU / Lv a fost de 21% p 2 Infuzia de 2 ore de la fiecare 3 săptămâni la prima linie a fost de 20-24%, în linia a 2-a 10%. cu 5FU și Lv, d care demonstrează o activitate antitumorală mare, în special în studiul de la De Gramont [15], o combinație de oxaliplatin 85 mg / m2 în ziua 1, 5 FU 400 mg / m2 jet + 600 mg / m2 perfuzie de 22 de ore + leucovorină 200 mg / m 2 în 1 si 2 zile la fiecare 2 săptămâni (FOLFOX) a fost eficace în 50,7% dintre pacienții cu cancer colorectal metastatic. in CRCR a RAMS studiat modul de oxaliplatină 85 mg / m2 de perfuzie de 2 ore, leucovorin 20 mg / m 2 în / în jet și 5 FU 1500 mg / m2 perfuzie de 4 ore la fiecare 2 săptămâni. Remisiunea parțială și stabilizarea pentru mai mult de 6 luni au fost obținute la 67,6% dintre pacienți. Regimul a fost bine tolerat și convenabil pentru utilizare pe bază de ambulatoriu [16].

O zonă promițătoare a terapiei moderne de droguri a tumorilor maligne, în special cancerul colorectal este utilizarea de medicamente moleculare-orientare - inhibitor al receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR), un inhibitor al ciclooxigenazei (COX-2), inhibitori ai factorului de creștere endothelial (VEGF).

Chimioterapia adjuvantă pentru cancerul de colon

Moertel și colab. în 1990 a arătat o îmbunătățire semnificativă a ratei de supraviețuire fără boală și a ratei generale de supraviețuire utilizând chimioterapie adjuvantă cu 5FU și levamisol la pacienții cu stadiul C [17]. Această combinație (5 FU 450 mg / m2 i / v de la 1 la 5 zile, după 4 săptămâni 5 FU 450 mg / m2 / săptămână timp de 11 luni + 150 mg levamisol pe cale orală de la 1 la 3 zile la fiecare 2 săptămâni timp de 12 luni) a fost utilizat pe scară largă în SUA. Sa demonstrat că utilizarea combinației de 5FU + levamizol la pacienții cu cancer de colon cu metastaze la nivelul ganglionilor limfatici regionali reduce riscul de recidivă a bolii cu 40%, riscul de deces cu 33%, îmbunătățește supraviețuirea de 5 ani cu 12-15% comparativ cu observația.

În stadiul actual, combinația de 5FU + Lv este considerată standard (5FU 425 mg / m2 în / în ziua 1 până la 5, Lev 20 mg / m2 în / în ziua 1 până la 5, interval de 4 săptămâni pentru 6 luni). Utilizarea adjuvantului 5FU + LV la pacienții cu cancer de colon cu metastaze la nivelul ganglionilor limfatici regionali reduce riscul de recidivă cu 35%, riscul de deces cu 22%, îmbunătățește supraviețuirea de 5 ani cu 11%.

Au fost efectuate studii comparative, al căror scop a fost de a determina modul optim de chimioterapie adjuvantă. Studiul NSABP C-04 a arătat că combinarea a 5 FU / Lv comparativ cu combinația de 5 FU + levamizol permite obținerea celor mai buni indicatori de 65% și 60%, p = 0,04, fără supraviețuire (74% și 70%)., p = 0,07) [18]. Datele din studiul Intergroup 089 sugerează, de asemenea, că prescrierea de 6 luni a combinației de 5 HF și lev nu este inferior în eficacitatea tratamentului de 12 luni a HF și a levamisolului [19]. Utilizarea combinată a leucovorinei și levamisolului în combinație cu 5FU nu îmbunătățește rezultatele terapiei adjuvante. Datele privind îmbunătățirea rezultatelor chimioterapiei adjuvante cu adăugarea de interferon la 5 FU nu au fost confirmate.

Nu există un consens cu privire la fezabilitatea chimioterapiei adjuvante pentru pacienții cu stadiul B (conform Dukes). Până în prezent, această problemă este rezolvată în mod individual, prin urmare, este necesar să se ia în considerare prezența unor factori de prognostic nefavorabil, cum ar fi varsta frageda a pacientului, tumori slab diferentiate, intestinului germinare perete, crește nivelul CEA la 4 săptămâni după intervenția chirurgicală, și lipsa de încredere în tratamentul chirurgical radical chirurgului.

Recomandările curente pentru tratamentul adjuvant al pacienților cu cancer de colon sunt următoarele: pacienții cu stadiul A și B1 sunt operați cu urmărirea, în stadiul B2 există intervenții chirurgicale și de observație sau chimioterapie, iar în stadiul C, chirurgie și chimioterapie.

Pe baza faptului că cel mai frecvent site-ul a metastazelor cu CRC este ficatul, încearcă să reducă frecvența lor folosind utilizare adjuvant portal regional fluoropirimidine de perfuzie (5FU și fluorodeoxiuridina), dar metoda nu a demonstrat avantaje în comparație cu chimioterapia sistemică și pot fi considerate doar ca experimental.

Tratamentul adjuvant al pacienților cu cancer rectal

Rezultatele nesatisfăcătoare ale tratamentului chirurgical al cancerului colorectal la stadiul B2 și C sunt în principal datorate frecvenței ridicate a recurențelor locale. Iradierea pelviană postoperatorie a redus frecvența recidivelor fără a prelungi în mod semnificativ supraviețuirea.

Rezultatele studiului GITSG au arătat avantajul utilizării combinate a terapiei cu radiații și medicamente [20]. Metoda cea mai frecvent utilizată este: 2 cicluri de chimioterapie adjuvante, apoi terapie cu chemoradiție, urmate de alte 2 cursuri de chimioterapie. Conform rezultatelor studiului intergrupul 0114 [21], 5 FU, administrate intravenos într-un jet, și o combinație de 5 FU și LV sunt recomandate pentru terapia cu chemoradiție adjuvantă pentru cancerul colorectal. Ca și în cazul cancerului de colon, adăugarea levamisolului nu a îmbunătățit rezultatele tratamentului. Terapia adjuvantă pentru cancerul colorectal este indicată pentru pacienții cu stadiul C care nu sunt mai mari de 75 de ani, pacienții cu stadiul B2, care prezintă un risc ridicat de a face o recidivă (celulele tumorale de-a lungul marginii de rezecție, perforarea în timpul intervenției chirurgicale, germinarea în organele vecine) dacă operația a fost efectuată într-o instituție cu o incidență ridicată (mai mare de 15%) a recăderilor locale.

Apariția unor noi medicamente anticanceroase ne permite să sperăm pentru o îmbunătățire a rezultatelor chimioterapiei adjuvante la pacienții cu CRC. Modurile combinate de Campto + 5FU / Lv, oxaliplatin + 5FU / Lv, precum și tomudex, UFT, Xeloda sunt studiate în mod activ. O direcție promițătoare este utilizarea anticorpilor monoclonali.

Alegerea metodei terapiei medicamentoase pentru CRC metastatic

Odată cu extinderea posibilităților de chimioterapie, problema alegerii regimului terapeutic optim pentru acest pacient devine mai complicată. Trebuie reamintit faptul că chimioterapia pentru CRC metastatic este paliativă. Posibilitatea de vindecare este reală doar pentru o parte relativ mică a pacienților cu metastaze unice în ficat sau în plămâni, prin urmare dezvoltarea tacticilor terapeutice pentru un pacient cu CRC metastatic începe cu decizia prevalenței procesului tumoral și a posibilității de intervenție chirurgicală. Această întrebare nu este eliminată în viitor - în procesul de chimioterapie la pacienții inițial inoperabili, cu leziuni izolate ale ficatului, în cazul unui răspuns la terapia medicamentoasă, posibilitatea tratamentului chirurgical poate fi din nou luată în considerare. Cu toate acestea, pentru majoritatea pacienților cu CRC metastazat, singura opțiune reală de tratament este chimioterapia, care sa dovedit a fi superioară terapiei simptomatice. Rezultatele tratamentului sunt în mare măsură determinate de momentul inițierii chimioterapiei. Un debut precoce înainte de debutul simptomelor bolii permite alungirea ratei de supraviețuire mediană.

O meta-analiză efectuată de CRCC (Collaborative Group CRC), care a evaluat 13 studii randomizate din 1983-98. comparativ cu chimioterapia și tratamentul simptomatic, sa demonstrat că pacienții cărora li sa administrat chimioterapie au prezentat o reducere semnificativă a riscului de deces (OR = 0,65; 95% CI 0,56-0,76). Supraviețuirea mediană a pacienților cărora li sa administrat chimioterapie a fost de 11,7 luni, în grupul martor (terapie simptomatică) - doar 8 luni, timpul median până la progresie a fost de 10 luni și, respectiv, de 4 luni. Diferența absolută în supraviețuire a fost de 16%. Datele se referă la pacienții care au primit derivați de fluor pirimidină, în special 5 FU [22].

Cercetare 1998-2001 a arătat că o combinație de 5FU / Lv cu Campto (FOLFIRI) sau cu oxaliplatină (FOLFOX) prezintă cea mai mare activitate antitumorală. Atunci când alegeți o terapie, trebuie luați în considerare factorii care prezică răspunsul la tratament (factori predictivi). Pentru pacienții cu vârsta mai mare de 65 de ani, într-o stare generală nesatisfăcătoare (PS mai mare de 0), cu niveluri crescute ale LDH serice și leziuni la mai mult de un organ, tratamentul poate începe cu utilizarea unuia dintre cele 5 regimuri FU / LV sau cu monoterapie cu un medicament antitumoral mai modern.

Factori predictivi de bază enumerate mai sus, este în prezent valoarea de predictori moleculare studiate - Ki 67, MSI, p 53. Pentru sensibilitatea detectării unei tumori la luoropirimidin conținutul determinat în acesta enzime - sintetazei timidilat, dihidropirimidin dehidrogenazei, timidin fosforilaza. Astfel, un conținut crescut în țesutul tumoral al TC indică un potențial scăzut de utilizare a 5 FU și a altor derivați de fluor și, în același timp, poate să se coreleze cu activitatea antitumorală a Campto [23].

Deoarece utilizarea celor mai active regimuri de chimioterapie nu conduce la o vindecare, problema celei de-a doua linii de chimioterapie devine relevantă. Eficacitatea Campto la pacienții care au progresat în regimuri care conțin 5FU a fost dovedită în studiile randomizate [9,10].

De o importanță deosebită este studiul internațional GERCOR, în care experiența tratării a 226 de pacienți cu CRC metastatic a studiat secvența optimă de utilizare a combinației FOLFIRI (Campto 180 mg / m 2 zi 1, Lev 200 mg / m2 zi 1, 5 FU 400 mg / m 2 fluxuri intravenoase urmate de introducerea a 5 FU sub formă de perfuzie constantă de 46 de ore la fiecare 2 săptămâni și FOLFOX (oxaliplatină 100 mg / m 2 la fiecare 2 săptămâni 1 zi + 5 FU / LV în același mod ca și FOLFIRI) [24]. Conform condițiilor din protocolul de studiu, pacienții, pe baza randomizării, au fost obținuți în același grup ca și prima linie FOLFIRI și cu progresia ca a doua linie FOLFOX. În al doilea grup, secvența a fost opusă: prima linie de terapie FOLFOX, iar cea de-a doua - FOLFIRI.

Sa constatat că ambele regimuri ca prima linie de chimioterapie au arătat o eficacitate egală în mod fiabil de mare, iar perioada de timp în care a fost posibil să se controleze creșterea tumorii, precum și supraviețuirea globală a pacienților, sunt aceleași indiferent de secvența de utilizare combinată Tabelul 3).

Principalul fapt este că, cu utilizarea consecventă a celor două regimuri moderne cele mai active de chimioterapie combinată, mediana supraviețuirii globale a pacienților a fost de aproximativ 20 de luni, adică a depășit în mod semnificativ valoarea mediana a supravietuirii pacientilor tratati cu chimioterapie pentru cancer colorectal metastatic, înainte de 1998 (conform CRCCG meta-analiză, a fost doar 11.7 luni [22].

A fost demonstrată fezabilitatea celei de-a doua linii de chimioterapie în tratamentul pacienților cu CRC metastazat; a dezvoltat o serie de combinații care pot fi utilizate. Acestea sunt în principal variante diferite ale FOLFIRI și FOLFOX, o combinație de Campto sau oxaliplatină cu capecitabină, precum și o combinație de Campto cu oxaliplatină. Monochemoterapia este adesea folosită ca unul dintre cele mai active medicamente care nu au fost utilizate anterior la acest pacient.

Utilizarea chimioterapiei pentru a treia linie de chimioterapie și pentru cele ulterioare este dovedită mai puțin convingător - aici alegerea tacticii terapeutice este determinată de starea pacientului și de modul în care este stabilit să continue tratamentul activ. Date fiabile privind fezabilitatea unei chimioterapii de a treia linie pentru CRC metastatic nu există. Cu toate acestea, dacă un pacient care a primit deja două linii de chimioterapie nu a utilizat toate medicamentele moderne care sunt active cu această boală, în cazul unei condiții generale satisfăcătoare, a treia linie de chimioterapie vă permite să luați în considerare posibilitatea unui răspuns sub formă de remisiune parțială sau stabilizare la 15-30% dintre pacienți. Astfel, pentru acești pacienți există o posibilitate suplimentară de a controla (conține) procesul tumoral.

Introducerea în practica medicamentelor orale anticanceroase, cum ar fi capecitabină, UFT, fluorafur, eventual 5 FU cu enuluracil, răspunde nevoilor unui număr de pacienți care efectuează chimioterapie acasă, ceea ce nu exclude necesitatea unei supravegheri medicale atente.

O circumstanță importantă care poate determina alegerea metodei de tratament este costul medicamentelor, necesitatea în cazul perfuziilor pe termen lung de infuziere. Decizia cu privire la alegerea optimă a regimului terapeutic pentru fiecare pacient trebuie să se bazeze pe indicatori obiectivi, și să se bazeze pe discutarea perspective pentru tratamentul pacientului.

În concluzie, trebuie remarcat din nou că chimioterapia în stadiul actual ocupă un loc important în tratamentul pacienților cu CRC. Fezabilitatea sa a fost dovedită ca o metodă de tratament adjuvant la pacienții din stadiul C al Dukes și la pacienții individuali din stadiul B2. O îmbunătățire suplimentară a rezultatelor terapiei adjuvante este de așteptat datorită utilizării de noi medicamente anticanceroase. La pacienții cu CRC metastazat, chimioterapia poate crește supraviețuirea în comparație cu tratamentul simptomatic. Un rol deosebit de important este dat regimurilor combinate cu includerea de noi medicamente. Celeritatea chimioterapie linia a 2, în cazul de progresie a bolii după linia 1 - durata medie a pacienților atunci când se utilizează regimuri de chimioterapie active, în acest caz, este mărită la 20 de luni. Se pare ca noua directie promitatoare in tratamentul de droguri la pacientii cu CRC - utilizarea de droguri directionate molecular, a caror dezvoltare este in curs de desfasurare.

1. Vogel I., Soeth E., Ruder C. și colab. Celulele tumorale diseminate la pacienții cu carcinom colorectal sunt un factor de prognostic independent. Ann. Oncol. 2000; 11 (suppl 4): 43, abst. 183.

2. Garin A.M. Chimioterapia cancerului de colon diseminat, ordinea numirii citostaticelor. Practical Oncology, 2000, 1, pp. 27-30.

3. Schmoll, H.J., Kohne, C.H., Lorenz, M., și colab. Saptamana de 24 de ore de perfuzie cu doze mari (5FU 24h) cu sau fara acid folinic (FA) vs bolus 5FU / FA (NCCTG / Mayo) in cancerul colorectal avansat (CRC) EORTC GITCCG și AIO. Proc. ASCO, 2000, 19, 241a, abstr. 935.

4. Perevodchikova N.I., Manzyuk L.V., Gorbunova V.A., și colab. Ftorafur (Ft) + Leucovorin (Lv) și Ftorafur (Ft) în cancerul colorectal avansat (studiu randomizat). A șasea internă. Congres privind tratamentul împotriva cancerului, 1996.

5. Carmichael J., Popiela T., Radstone D., și colab. Studiu comparativ randomizat al ORZEL (uracil / tegafur oral (UFT)) plus leucovorină (Lv) comparativ cu 5 - fluorouracil (5 - FU) parenteral, plus Lv la pacienții cu cancer colorectal metastatic. Proc. ASCO, 1999, 18, abstr. 1015.

6. Hoff, P. M., Ansari, R., Batist, G. și colab. Comparația dintre administrarea orală de Causitabină și fluorouracil intravenos plus leucovorin ca tratament de primă linie la 605 pacienți cu cancer colorectal metastatic. J. Clin. Oncol., 2001, 19, 8, 2282-2292.

7. Cunningham D. Rezultatele mature din trei studii controlate la scară largă cu raltitrexed (Tomudex). Br. J. Cancer, 1998, 77 suppl. 2, 15-21.

8. Maughau, T.S., James R.D., Kerr, D., și colab. În numele Grupului de lucru pentru cancerul colorectal britanic MRC. Rezultatele preliminare ale unui studiu randomizat multicentric comparând regimurile de chimioterapie (de Gramont, Lokich și Raltitrexed) în cancerul colorectal metastatic. Proc. ASCO, 1999, 262a, abstr. 1,007.

9. Cunningham D., Pyrhonen S., James R.D., și colab. Studiu randomizat al suplimentului Irinotecan Plus pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic. Lancet, 1998, 352, 1413-1418.

10. Rougier, P., van Cutsem, E., Bajetta, E. și colab. Studiu randomizat de irinotecan față de fluorouracil prin perfuzie continuă după insuficiență de fluorouracil la pacienții cu cancer colorectal metastatic. Lancet, 1998, 352, 1407-1412.

11. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth A.D., și colab. Irinotecanul combinat cu fluorouracil în comparație cu fluorouracilul ca studiu randomizat multicentric. Lancet, 2000, 355, 1041-47.

12. Saltz L.B., Douillard J.Y., Pirotta N., și colab. Irinotecan plus Fluorouracil / Leucovorin Metastatic Cancer colorectal: Un nou standard de supraviețuire. The Oncologist, 2001, 6, 81-91.

13. Reutova E., Gorbounova V., Orel N., și colab. Eficacitatea clinică a CPT - 11 la pacienții cu cancer colorectal avansat. Al IX-lea Congres Internațional privind tratamentul anti-cancer. abstr.PP26.

14. Gorbounova V.A., Orel N.F., Besova N. S., Reutova E.V. Experienta noastra cu CPT-11 pentru utilizarea in ambulatoriu in cancerul colorectal avansat (ACRC). Ann.of Gastroenterology, 2000, p. 185.

15. De Gramont A., Figer A., ​​Seymour M., și colab. Leucovorin și fluorouracil cu sau fără oxaliplatin ca tratament de primă linie pentru cancerul colorectal avansat. J. Clin. Oncol., 2000, v. 18, 16, 2938-2947.

16. Lichinitser M., Garin A., Gorbunova V., și colab. Oxaliplatina (Oxa) combinată cu infuzia Fliioro - Uracil (5 - FU) cu 4 ore și acid folinic (FA) la fiecare 2 săptămâni la pacienții cu cancer colorectal metastatic (MCRC). Proc. ASCO, 2001, voi. 20, 143a, abstr. 569.

17. Moertel C.G., Fleming T.K., MacDonald J.S. et al., Levamisole și fluorouracil pentru terapia adjuvantă a cancerului de colon rezecat. N. Engl. J. Med. 1990, 322: 352-358.

18. Wolmark, N., Rockette, H., Mamounas, E. și colab. Studiu clinic pentru a evalua eficacitatea relativă a fluorouracilului și a leucovorinei, a fluorocouracilului și a leucovorinei: rezultate din proiectul C - 04 pentru adulți și adulți chirurgicale pentru sânii și bolile. J. Clin. Oncol. 1999, 17: 3553-3559.

19. Haller D.G., Catalano P.J., MacDonald J.S. și colab. Fluorouracil, leucovorin și terapia adjuvantă cu levamisol pentru cancerul de colon. Rezultatele preliminare ale INT - 089. Proc. ASCO 1996, 15: 209.

20. Grupul de studiu pentru tumorile gastrointestinale. Supraviețuirea după o combinație postoperatorie de tratament a cancerului rectal. N. Engl. J. Med. 1986, 315: 1294-1295.

21. Tepper J.E., O Connel M.J., Petroni G.R. și colab. Adjuvant chimioterapie modulată cu fluorouracil postoperator: rezultatele inițiale ale intergrupului 0114. J. Clin. Oncol. 1997, 15: 2030-2039.

22. Grupul de colaborare pentru cancerul colorectal. Chimioterapia paliativă pentru cancerul colorectal avansat: revizuire sistemică și meta-analiză. British Medical Journal, 2000, 321, 531-535.

23. Paradiso A.V., Maiello E., Ranieri G., și colab. Topoizomeraza - I (Th) și Thymidilate Synthase (TS) pacienți cu pacienți cu cancer colorectal avansat (CRC). Proc. ASCO, 2001, v. 20, abstr. 599.

24. Tournigand Ch., Louvet Ch., Quinaux E., și colab. Folfiri urmat de Folfox versus Folfox urmat de Folfiri în cancerul colorectal metastatic (MCRC): Rezultatele finale ale unui studiu de fază III. Proc. ASCO, 2001, voi. 20, abstr. 494.

25. Sobrero A., Colucci G. Există o a treia linie de chimioterapie în cancerul colorectal. 3rd Intern. Perspective de perspectivă în cancerul colorectal. Dublin 2001, 101.

Următoarea ediție a revistei medicale ruse, pe care o țineți în mâinile dvs., este dedicată clinicii.