Boala Waldenstrom: ceea ce este, simptome, tratament, cauze, semne

Cauzele bolii Waldenstrom.

Boala limfoproliferativă sistemică, exprimată în proliferarea celulelor limfoide și reticulare în măduva osoasă, ficat, ganglioni limfatici. Un semn patognomonic este macroglobulinemia - prezența în sânge a bolnavilor bolnavi de globuline patologice cu o greutate moleculară de 900.000-1.500.000.

Patogenia sindromului hemoragic în macroglobulinemie este complicată; atât impregnarea cu proteine ​​patologice a peretelui vascular, cât și legarea factorilor de coagulare a proteinelor și a ionilor (Ca) și a inactivării lor de către macromoleculele proteice este importantă. Nu ultimul rol în dezvoltarea sindromului hemoragic este jucat de "înfășurarea" moleculelor anormale de plachete proteice, pierzând astfel proprietățile lor adezive, hemostatice.

Ce este boala Waldenstrom?

Macroglobulinemia lui Waldenstrom este un limfom limfoplasmacytic de grad scăzut, care se manifestă prin paraproteinemia IgM. Macroglobulinemia lui Waldenstrom este o leucemie cronică subleucemică, de natură celulară B, caracterizată prin producerea de Ig de clasă patologică M (PIgM).

Simptomele și semnele bolii Waldenstrom

Pacienții prezintă semne clasice de vâscozitate crescută a sângelui - sângerare nazală, vânătăi, confuzie și tulburări vizuale. În plus, anemia, simptomele generale, splenomegalia sau limfadenopatia pot fi printre manifestările. La cercetări se găsește paraproteina IgM și vâscozitatea crescută a plasmei asociată cu aceasta.

Se compune din simptome caracteristice procesului limfoproliferative - creșterea ganglionilor limfatici, splina, ficatul - si un fel de sindrom hemoragic, așa-numita purpură makroglobulinemicheskoy asociată cu anormale circulație de sânge macromolecule proteinice.

Boala este mai frecventă aleucemică, adică fără limfocitoză pronunțată. În unele cazuri, totuși, există limfemie mai mult sau mai puțin pronunțată, în tipul de leucemie limfocitară leucemică. Anemia poate apărea fie ca rezultat al sângerării profunde, fie datorită metaplaziei reticulo-limfoide a măduvei osoase. Gradul de infiltrație a măduvei osoase cu elemente limfoide patologice variază, atingând în unele cazuri metaplazie totală. Împreună cu proliferarea reticulară limfoidă, se observă proliferarea mai mult sau mai puțin pronunțată a celulelor plasmatice.

Sângerări ale membranelor mucoase, afecțiuni neurologice, transpirații, prurit. Anemia se dezvoltă treptat în sânge.

Cursul bolii

Cursul bolii este lung, în medie 6-10 ani, în unele cazuri până la 15-20 de ani. Acesta este exacerbată de apariția „sindromului de hipervâscozitate“ (retinopatie, cerebropathia - staza vasculara in coma makroglobulinemicheskaya creierului) si alte complicatii - septichesknh infecțioasă ( „sindromul neajutorare imunologică“), hemoragica, immunoagressivnyh (trombocitopenie, icter hemolitic) organ (nefropatie patroprotemică cu rezultat în glomeruloscleroza cu insuficiență renală) și paramyloidoză sistemică.

diagnosticare

Diagnosticul se bazeaza pe simptome clinice caracteristice și hematologice, în special rezchayshego accelerarea VSH, și studii speciale de date - electrice și imunoelectroforeza care prezintă imunoglobuline patologice și calitatea probei Sia cu apă distilată, detectarea macroglobulinele. Caracterizarea cantitativă mai precisă este posibilă prin proteinele serice ultracentrifugare macroglobulinemia, stabilirea macroglobulina concentrația și greutatea lor moleculară (constanta de sedimentare). Valoarea de diagnostic cunoscute au modificări caracteristice ale fundului de ochi - neobișnuit de lungi și complicate (sub formă de lipitori) nave venoase, hemoragii - așa-numita pathoproteinaemicus fundus.

Diagnosticul diferențial se efectuează cu un mielom multiplu (a se vedea) și leucemia limfocitară cronică care se desfășoară de obicei fără paraproteinemie.

Tratamentul bolii Waldenstrom

Prin indicatii - agenti antianemice (transfuzie de celule roșii sanguine, B complex de vitamine), hemostatice (acid epsilon-aminocaproic, sulfat de protamină), agenți sosudoukreplyayuschie (rutin, acid ascorbic), gamma-globulină, antibiotice. Tratamentul patogenetic al sindromului de vâscozitate crescută a sângelui este plasmefereza, efectuată prin sângerare, urmată de introducerea eritrocitelor proprii sau a donatorilor. Plasmafereza repetată a atins o îmbunătățire semnificativă subiectivă și obiectivă (reducerea vâscozității sângelui, îmbunătățirea circulației cerebrale și a imaginii fondului). Plasmafereza este recomandată pacienților sistematic ca terapie de întreținere. Încercări: utilizarea complexelor de penicilamină (dimetilcisteină) nu a dat rezultate tangibile.

O creștere accentuată a vâscozității sângelui și a anemiei poate necesita plasmefereza pentru a elimina IgM și pentru a oferi condiții pentru transfuzia de sânge. Tratamentul cu medicamente pe cale orală, cum ar fi clorambucil, este eficient, dar mai încet, mai activ în această boală, fludarabină.

Boala nu necesită tratament imediat. Creșterea simptomelor clinice ale bolii este o indicație pentru polihemoterapie.

Boala lui Waldenstrom

Waldenstrom Boala (makroglobulinemichesky reticuloza / retikulolimfomatoz, macroglobulinemia Waldenstrom) - malignitate în măduva osoasă, constând din limfocite și celule plasmatice. Această boală sistemică krovetvoryaschey sistemul uman arătat proliferarea neoplazică a componentelor celulare ale sistemului imunitar, cu o locație preferențială în măduva osoasă, o partiala - in splina, ganglionii limfatici și alte țesuturi și organe. Boala lui Waldenstrom se manifestă, de asemenea, prin creșterea producției la nivelul celular al macroglobulinei IgM.

Etapele inițiale ale simptomelor bolii sunt similare cu leucemia limfocitară cronică (neoplasm malign constând din limfocite mature). Este posibilă diferențierea BV de CL prin hiperproducția proteinei din clasa IgM. Creșterea conținutului de macroglobulină în sânge crește viscozitatea sa, ceea ce provoacă tromboza vaselor sanguine și dezvoltarea atacurilor de inima locale.

epidemiologie

Boala lui Waldenstrom se referă la patologii rar manifestate, în timp ce numărul bolilor bărbaților este de două ori rata de incidență la femei (statistici anuale - 0,34 cazuri față de 0,17, respectiv, la 100 mii de locuitori). Printre întreaga gamă de boli de orientare hematologică la macroglobulinemia Waldenstrom nu se înregistrează mai mult de 2% din cazuri. În special, numărul de mielom multiplu apare de aproximativ 10 ori mai frecvent decât BV.

Atenție! În rândul persoanelor în vârstă, boala este mai frecventă, vârsta medie a incidenței bolii Waldenstrom este de 65 de ani și există o tendință de a scădea pragul de vârstă.

Boala lui Waldenstrom. descriere

etiologie

Datorită rarității bolii, etiologia ei nu este în prezent clară. Nu există date statistice cu privire la efectul factorilor externi sau profesioniști care au dus la apariția bolii Waldenstrom.

În același timp, aproximativ fiecare al cincilea pacient a avut un diagnostic corespunzător (sau alte patologii limfoproliferative) în rude apropiate, indicând un rol important al factorilor ereditare.

Se crede că principalul factor de risc care poate duce la dezvoltarea BV este patologia manifestată prin secreția crescută de imunoglobulină IgM.

Sfat! Există opinia că componenta virală nu are o importanță mai mică în dezvoltarea bolii.

Manifestarea sindromului de hiperviscoză în fundul bolii Waldenstrom

Menționate aproximativ 15 de tipuri de virusuri specifice sunt în contact cu corpul uman și prezența unor factori favorizanți sunt cauza unei defecțiuni a sistemului imunitar, ceea ce duce la creșterea bruscă a producției de proteine ​​IgM din limfocite mature de măduvă osoasă.

Conform unor informații statistice, care nu sunt complet fiabile (dovedite), apariția bolii Waldenstrom poate fi precedată de următorii factori:

Simptomele macroglobulinemiei Waldenstrom

Imaginea clinică a BV se manifestă printr-un număr de sindroame care, adesea, nu se referă la macroglobulinemia în sine. În unele cazuri, în stadiile inițiale, patologia se dezvoltă asimptomatic și, prin urmare, recunoașterea bolii fără teste clinice adecvate nu este o sarcină ușoară.

Cine întâlnește macroglobulinemia Waldenstrom

Simptome comune ale bolii Waldenstrom:

  • slăbiciune, plângeri de stare proastă de sănătate în absența unor motive vizibile pentru aceasta, dorința de a se odihni din ce în ce mai mult timp, lipsa de sentimente pozitive după un somn lung;
  • pierdere în greutate, deși această manifestare este foarte prelungită în timp: pacientul, fără a suferi de lipsă de pofta de mâncare, pierde în mod constant;
  • lărgirea ganglionului poate indica, de asemenea, probleme cu sistemul hematopoietic - când apare și întărirea nodurilor, este necesar să fie examinat de un specialist;
  • una dintre manifestările BV - tulburare vizuală, care în sine este considerată a fi comună pentru persoanele în vârstă;
  • hemoragiile cutanate regulate, precum și sângerarea mucoasei, reprezintă o caracteristică caracteristică a patologiei. Sindromul hemoragică este cel mai frecvent observate sângerări din gingii, nas, intestine (în acest ultim caz vor participa dureri abdominale ascutite, scaun devine nuanță închisă, aproape negru). Cauza coagulării sangvine este o încălcare a procesului de lipire a trombocitelor în prezența unor concentrații ridicate de proteine ​​IgM în sânge. Adesea, acest simptom este manifestarea principală a apariției bolii;

Forme de macroglobulinemie a lui Waldenstrom

Waldenstrom clinica de macroglobulinemie

perspectivă

Boala lui Waldenstrom progresează destul de lent, timpul mediu de supraviețuire este de aproximativ 5-8 ani. În această variație individuală a speranței de viață a pacienților suficient de mari și depinde de vârsta pacientului, antecedente de trombocitopenie / anemie (la momentul teste clinice).

Evaluarea riscului pentru pacienții cu BV este efectuată utilizând o scală prognostică dezvoltată pe baza practicii clinice în 2009. Potrivit ei, exista 3 grupuri de risc cu o rata de supravietuire de cinci ani pentru pacientii cu macroglobulinemie Waldenstrom:

  1. Risc scăzut (> 85%).
  2. Riscul mediu (35-85%).
  3. Risc ridicat (

Deoarece macroglobulinemia Waldenstrom apare în special la vârstnici, prognosticul este mai nefavorabil pentru ei. Mulți pacienți vârstnici nu mor direct din BV, ci din bolile asociate:

  • insuficiență cardiacă;
  • complicații după infecții;
  • sângerare gastrointestinală;
  • progresia bolilor limfoproliferative;
  • insuficiență renală;
  • disfuncție sau tulburări de circulație cerebrală.

diagnosticare

Setul de măsuri pentru diagnosticarea bolii Waldenstrom include:

    Analiza istorie (cât timp există o slăbiciune generală, creșterea permanentă a temperaturii, transpirații, senzație de amorțeală a membrelor, senzație de greutate în hipocondrul, prezența sângerării);

Diagnosticul de laborator al macroglobulinemiei Waldenstrom

Proteină din proteine ​​din zer

Proteinograma serică pentru boala Waldenstrom

Sfat! Realizarea de studii angiografice bazate pe introducerea de mediu de contrast in sange, este strict interzisă, ca principal component HF este iod, care în prezența BV în concordanță cu IgM imunoglobulina complex insolubil, ireversibil deteriora rinichii.

Tratamentul macroglobulinemiei Waldenstrom

În ciuda existenței unei corelații clare între speranța de viață și la începutul tratamentului terapeutic, atunci când diagnosticul inițial, și absența anemiei și o concentrație mare de imunoglobuline medici IgM preferă să aștepte și să vedem strategia observarea starea pacientului. Decizia de a începe tratamentul se face atunci când se afirmă progresia tumorii și apariția simptomelor caracteristice care indică o creștere a producției de IgM și apariția semnelor de intoxicație tumorală a corpului.

Apariția bolii Waldenstrom

Transplantul măduvei osoase este considerat o metodă terapeutică cardinală care poate scăpa complet de tumoare. Cu toate acestea, utilizarea de transplanturi de măduvă osoasă sunt rare, și nu din cauza costului ridicat de chirurgie sau o problema a gasi un donator - privind mortalitatea astazi, in timpul transplantului este prea mare, în special pentru persoanele în vârstă. Recent, au fost dezvoltate și introduse în mod activ noi metode de transplant de CM, care ar trebui să reducă în mod semnificativ riscul complicațiilor care duc la un rezultat nefavorabil.

Cea mai obișnuită metodă de tratare a BV este chimioterapia (utilizarea de medicamente care afectează în mod selectiv celulele tumorale, contribuind la moartea lor sau limitându-le divizarea necontrolată). Chimioterapia în tratamentul BV este utilizarea medicamentelor citostatice de alchilare, cele mai bune rezultate fiind observate în tratamentul clorambucilului, melfalanului și ciclofosfamidei. Doza corect selectată permite regresia la 50% dintre pacienți, dar remisiunea completă este destul de rară (aceleași medicamente sunt utilizate în tratamentul leucemiei limfocitare). Dacă cursul BV este complicat de crioglobulinemia / hemoliza de origine autoimună, prednisonul este prescris ca medicament suplimentar. Dezavantajul chimioterapiei (administrarea pe termen lung a medicamentelor de alchilare) este riscul ridicat de leucemie acută, deci este utilizat în principal în tratamentul pacienților vârstnici.

Tratamentul bolii Waldenstrom

Sfat! Un efect bun este demonstrat prin combinarea chimioterapiei cu luarea rituximabului, care suprimă expresia antigenului CD20 produs de substratul tumoral.

Utilizarea tratamentelor extracorporală pentru boala Waldenstrom (curățare sângele pacientului cu utilizarea echipamentului specializat în afara corpului pacientului) poate reduce concentrația de imunoglobuline IgM, reduce riscul de sângerare, a preveni coma paraproteinice, caracterizata printr-o pierdere completă a conștienței ca urmare a ocluziei vaselor formațiunilor proteice ale creierului. Astfel de proceduri includ hemodializa, hemosorbția, plasmefereza.

Metoda de transfuzie a masei donatoare de eritrocite este indicată pentru dezvoltarea pronunțată a anemiei, care apare datorită suprimării producției de eritrocite de către celulele tumorale.

Formularea aproximativă a diagnosticului bolii Waldenstrom

Numit doar dacă există o amenințare imediată la viața pacientului:

    anemie severă (concentrația de hemoglobină

Sfat! Terapia cu antibiotice este prescrisă în prezența bolilor concomitente de origine bacteriană și infecțioasă.

Evaluarea eficacității tratamentului

Se determină când o remisie completă numai pentru a normaliza concentrația de imunoglobuline monoclonal IgM în sânge nu este destul de corect - există cazuri în care iau anumite medicamente conduce la modificări ale nivelului de IgM, care nu este corelată cu inhibarea activității celulelor tumorale. În astfel de cazuri, este efectuată examinarea măduvei osoase.

Simptomele și semnele de manifestare clinică a macroglobulinemiei Waldenstrom

Semnul exact al debutului de remisiune este considerat a fi dispariția completă a IgM urină / sânge în teste, împreună cu dispariția semnelor de organomegalie, limfadenopatie și alte simptome caracteristice ale BV. Pentru a determina absența în măduva osoasă, infiltrarea tumorii permite trepanobiopsy.

Sfat! Reapariția macroglobulinemiei Waldenstrom după remisiunea completă este indicată de creșterea repetată a nivelului proteinei IgM monoclonale sau de apariția principalelor simptome clinice ale BV (anemie, limfocitoză, trombocitopenie, limfadenopatie, organomegalie, apariția transpirației nocturne, stare febrei, febră).

Ca acest articol?
Salvați pentru a nu pierde!

BOLNA DE VALDENSTREMA

WALDEN STUDIO, noduri, splină, precum și în alte organe și țesuturi și însoțite de hiperproducția imunoglobulinei clasa IgM (macroglobulină).

Boala se dezvoltă la vârsta de 40-70 de ani, în special la bărbați. Frecvența sa în rândul populației nu este specificată.

Conținutul

Etiologie și patogeneză

Etiologia și patogeneza lui B. b. sunt considerate în aspectul general al etiologiei și patogenezei leucemiei (vezi Leucemia). Rapoartele recente privind susceptibilitatea familială la disproteinemie (inclusiv B. sunt descrise, de asemenea). Furnizează dovezi ale încălcării reglementării genetice a sintezei imunoglobulinelor și prezența mutațiilor în sistemul celular competent imun. Studiile karyologice nu dezvăluie tulburări genomice specifice, deși unii autori [Bottura (S. Bottura)] găsesc un extrachromozom mare (cromozomul de Mg) în celulele măduvei osoase ale pacienților; acesta din urmă este considerat ca un marker de clonă de celule de secreție de macroglobulină.

Anatomia patologică

Caracterizat prin proliferarea celulară larg răspândită, cea mai pronunțată în limf, noduri, măduvă osoasă, splină, ficat, stomac, intestine, precum și în țesutul subcutanat și gras, substanța și membranele creierului și ale altor organe.

La autopsie se constată o creștere moderată a limfului, noduri, de obicei adânci, a căror dimensiune rar depășește 20 mm; uneori creșterea lor universală. Există creșteri nodulare în mediastin, în mesenter. Hepatosplenomegalia, hemoragiile multiple din creier, membranele mucoase și integritățile seroase, plămânii și alte organe sunt adesea observate. Examinarea microscopică în ganglionii limfatici indică ștergerea modelului datorită proliferării masive a celulelor limfoide, numărul de foliculi redus drastic; în pete de examinare, foliculii nu se disting complet; Capsula limf, nodul și țesutul gras înconjurător, de asemenea, infiltrate cu celule limfoide. Când este impregnat cu argint conform lui Papa, Gomory sau Fut, este prezentată o stromă relativ conservată, reprezentată de fibre reticulină îngroșate cu argentofilie pronunțată, în special de-a lungul periferiei ganglionilor limfatici. În locurile de infiltrare, se detectează limfocite de maturitate diferite, limfoide-reticulare (conform clasificării lui Rohr) și celulele plasmatice. De asemenea, sunt detectate histiocite, mastocite, macrofage (culoarea fig.5), citoplasma din cele din urmă conține adesea colorații sferice colorate cu hematoxilină-eozină și în reacția CHIC în roz și uneori în verde. Caracteristici sunt incluziunile blocate și amorfe CHIC-pozitive în nucleele și citoplasma limfocitelor, plasmei și celulelor reticulare. Proliferarea celulelor din măduva osoasă și splină este focală sau difuză.

Spre deosebire de mielom, distrugerea masivă a țesutului osos în B. b. rareori observate. Proliferarea celulară în stroma renală este combinată cu o îngroșare a membranelor glomerulare, prezența masei de proteine ​​amorfe, uneori cu lumen închis capilar. În astfel de cazuri, microscopia fluorescentă cu seruri specifice în zona buclelor vasculare ale glomerulilor este detectată prin luminescență. În cilindrii tubulari lumen - proteine; în celulele epiteliale - modificări distrofice pronunțate. În vasele diferitelor organe, precipitațiile de proteine ​​pot fi observate prin impregnarea peretelui vascular și a țesuturilor înconjurătoare cu proteine.

Imagine clinică

Imaginea clinică a bolii este compusă din semne de hiperplazie sistemică a țesutului limfoid și simptome asociate cu circulația în sânge a unui exces de proteină IgM cu greutate moleculară mare. Pacienții observă de multe ori sângerări din nas, gingii, hemoragii la nivelul pielii, slăbirea vederii, senzație de greutate în cap. Uneori reclamațiile se limitează la o indicație a slăbiciunii generale și a răutării. Se constată o creștere moderată a membrelor subcutanate, a nodurilor, a splinei și a ficatului mărită. Schimbările osoase sunt rare.

Din punct de vedere radiografic, focarele mici de distrugere în oasele plate și tubulare sunt detectate pe fundalul porozității generale; rareori un proces distructiv seamănă cu mielomul multiplu. Imaginea sângelui nu este tipică: adesea se observă anormalitatea normocromică, normocitară, leucocitoza neclară cu limfocitoză și monocitoza moderată; în unele cazuri, formula leucocitelor este normală. ROE caracteristică brusc accelerată este caracteristică: 50-70 mm / oră.

În măduva osoasă punctate - până la 40-70% din celulele din seria limfoidă, care sub microscopul de lumină sunt indistinguizabile la prima vedere din limfocitele normale. Cu toate acestea, multe dintre ele sunt caracterizate de un nucleu excentric localizat (figura 1) cu o rețea de cromatină cu frunze moi. Citoplasma celulelor este brusc bazofilă, cu prezența unei zone de iluminare; mici vacuole sunt adesea vizibile în ea, uneori incluziuni ușoare; dacă acesta din urmă ocupă aproape întreaga citoplasmă, împingând nucleul la periferie, celula are forma unei celule de struguri. Combinația dintre semnele morfologice ale unei celule reticulare, plasmă și limfocite într-o singură celulă a motivat unii autori să o desemneze drept o celulă limfo-reticulară, limfoplasmocit, histophymplasmocit, limfocite proteice. Când sunt examinate sub microscopul electronic în aceste elemente limfoide, structurile dezvoltate ale reticulului endoplasmatic (fig.2) se găsesc cu polibozomi "așezați" pe membrane, ceea ce indică funcția activă de formare a proteinelor acestor celule. Maturitatea nucleelor ​​(în funcție de distribuția cromatinei și prezența nucleolilor) variază în diferite celule. O creștere a serului de proteine ​​totale (până la 9-12 g%) este caracteristică, dar această creștere nu atinge nivelul hiperproteinemiei la mielom.

Circulația în fluxul sanguin a unei cantități mari (până la 4-5 g%) a proteinelor dispersate cu grosime determină o vâscozitate crescută a sângelui, ceea ce conduce la o viteză mai scurtă a fluxului sanguin și la dezvoltarea stazei în vasele mici, cu formarea ulterioară a trombilor și ruptura peretelui vascular. Acestea din urmă se manifestă clinic prin apariția retinopatiei, cerebopatiei, sângerării etc. La oftalmoscopia fundusului ochiului se pot observa vase mărunțite convoluate cu constricție, microaneurizme și hemoragii multiple de-a lungul cursului (fundus paraproteinaemicus). Stază similară în vasele creierului poate duce la așa-numitele. memoria macroglobulinemică paraproteinemică - dezvoltarea unei stări soporoase în absența simptomelor neurologice focale. De obicei, în această stare, se măresc manifestările sindromului hemoragic. Sângerarea poate fi cauzată atât de inferioritatea funcțională a trombocitelor, înfășurată într-o "ambreiaj" de proteine, cât și de inhibarea activității factorilor individuali ai sistemului de coagulare prin excesul de macroglobulină.

În funcție de evoluția bolii, McCallister (V.D. McCallister și colab.) Distinge trei forme de B.v: b: progresivă, încet progresivă și asimptomatică. Pentru primele două forme, toate simptomele de mai sus sunt caracteristice, diferă numai în momentul apariției lor. Durata bolii este o medie de 3-5 ani (McKallister et al.), Conform observațiilor individuale - până la 10 ani sau mai mult. Forma asimptomatică se observă, de regulă, la persoanele cu vârsta peste 60 de ani și se caracterizează prin absența semnelor clinice ale bolii, un conținut relativ scăzut de macroglobulină IgM. ESR accelerat acut, uneori anemie moderată este detectată în sânge. În măduva osoasă - o ușoară creștere a numărului de limfocite și celule plasmatice. Cursul lung benign permite autorilor să aloce acest formular B. de. numita macroglobulinemie benigna esentiala. Cu toate acestea, uneori, după mai mult de 10 ani de curs asimptomatic, se dezvoltă un model tipic al lui B., care dă motive să considere această formă ca o etapă preclinică a bolii. Unii autori identifică forma malignă a lui B., a cărei durată nu depășește 2,5 ani.

Complicațiile apar în fundal și în legătură cu infiltrarea specifică a organelor cu celule leucemice (limfoide), cu microcirculație sanguină afectată în vasele de sânge și cu o deficiență a imunoglobulinelor normale. Acesta din urmă determină așa-numitul. sindrom de deficiență a anticorpilor (sindrom de imunodeficiență, "pareză imună", conform lui Penny).

Înfrângerea nopților este exprimată prin încălcarea filtrării glomerulare și a reabsorbției tubulare. Rareori sa observat insuficiență renală cu intoxicație uremică.

Înfrângerea sistemului respirator este asociată cu infiltrarea limfoidă, disproteinoza pulmonară și infecțiile asociate. Bollinelli (R. Bollinelli) distinge între pneumopatiile specifice infiltrative, infecțioase și mixte.

Se afectează frecvent ficatul (hepatomegalie, icter), care se datorează probabil aglomerației de macroglobuline din vasele hepatice în combinație cu infiltrația interstițială limfoidă. Adesea, se remarcă generalizarea procesului infecțios cu dezvoltarea sepsisului general.

Diagnosticul

În prezența simptomelor clinice și a creșterii cantității de proteine ​​serice totale, identificarea gradientului M pe electroforegrama proteinelor din zer este crucială în diagnostic.

Boala Waldenstrom: simptome și metode de tratament

Boala Waldenstrom: simptome și metode de tratament

Boala se dezvoltă într-o vârstă mai matură a unei persoane, și anume în 40-70 de ani, este mai frecventă la bărbați. Boala poate dura între 6 și 10 ani, există cazuri de la 15 la 20 de ani. Se referă la un grup de patologii rare, manifestate. Nu există o mulțime de etiologie fiabilă, statisticile privind bolile, dar se bazează pe un factor ereditar. Această boală se caracterizează printr-o prevalență rară, și anume, un milion de oameni au doar trei cazuri de morbiditate.

Atenție! Boala este exprimată în proliferarea celulelor limfoide și reticulare în măduva osoasă a ficatului și a ganglionilor limfatici. Pacienții cu globulină patologică apar în sânge, cu greutatea moleculară de 900.000-1.500.000.

Waldenstrom Macroglobulinemia

Simptome și semne

Semnele clasice ale bolii includ:

  1. Supraproducția macroglobulinei poate duce la dezvoltarea rapidă a sindromului de hiperviscozitate la pacienți, ceea ce contribuie la creșterea sângerării din nas.
  2. Echimoze.
  3. Viziunea este afectată.
  4. Confuzia în conștiință, pierderea percepției informațiilor.
  5. Posibilă apariție a anemiei, simptome generale.
  6. Umflarea ganglionilor limfatici.
  7. O creștere a mărimii ficatului și a splinei.
  8. Nivel atipic crescut de transpirație.
  9. Mâncărimea pielii.

Waldenstrom clinica de macroglobulinemie

Atenție! Dacă simptomele de mai sus sunt prezente, trebuie să contactați imediat terapeutul și să efectuați diagnostice ulterioare pentru a exclude probabilitatea de patologie.

Încălcarea microcirculației în boala Waldenstrom

Cauzele bolii

În ciuda numeroaselor studii și studii în domeniul acestei patologii, selecția medicamentelor și medicamentelor pentru a vindeca o persoană de boală, până în prezent nu au determinat cu precizie cauzele manifestării bolii.
Principalele cauze care stau la baza acestei boli includ:

  1. Pătrunderea virușilor în corpul uman. Treptat, penetrandu-se în sânge, virușii contribuie la o slăbire a sistemului imunitar, ceea ce duce, în consecință, la vulnerabilitatea organismului.
  2. Un rol important îl are ereditatea. Dacă boala lui Waldenstrom a fost observată în familie, există posibilitatea ca rudele altor generații să se îmbolnăvească. În timp, probabilitatea scade.
  3. Iradierea. Radiografia are un efect dăunător asupra corpului uman, iar pe această bază, vizitele în sala de radiologie ar trebui reduse o dată pe an. În caz contrar, corpul va fi expus la radiații puternice.
  4. Radiațiile contribuie, de asemenea, la dezvoltarea bolii. În viața de zi cu zi este extrem de rară găsirea de unde radioactive. Într-o măsură mai mare, se observă un nivel ridicat de radiații pe teritoriul centralelor nucleare.
  5. Stresul poate reduce nu numai sistemul imunitar uman, dar, de asemenea, afectează componentele sale fizice și morale, care pot servi la dezvoltarea bolilor grave.
  6. Produse chimice a căror expunere poate provoca dezvoltarea unei boli de sânge. Dacă substanțele pătrund prin tractul respirator prin aer, ele pot să se relaxeze rapid pe plămâni, să înrăutățească activitatea bronhiilor.
  7. Tratamentul chirurgical.
  8. Infecții intestinale.
  9. Leziunile tuberculozei.
Manifestarea sindromului de hiperviscoză în fundul bolii Waldenstrom

Diagnosticul bolii Waldenstrom

Diagnosticul se bazează pe imaginea globală a pacientului. În plus față de detectarea bolii, este propusă imunoelectroforeza, care ajută la detectarea nivelurilor excesive de M-imunoglobuline în sânge. De asemenea, au fost efectuate studii de RMN, ECG, ultrasunete.
Diagnosticul diferențial este cel mai adesea efectuat cu prezența mielomului multiplu, caracterizat prin creșterea numărului de indicatori cantitativi ai celulelor plasmatice. Este important să se facă distincția între manifestările care pot apărea în cancer, diferite forme de colagenoză, ciroză hepatică etc. Diagnosticul de acest tip nu se bazează pe raportul simptomelor similare, ci pe identificarea simptomelor caracteristice bolii subiacente.

Diagnosticul de laborator al macroglobulinemiei Waldenstrom

complicații

Datorită deteriorării fluxului sanguin, declinului său, există o dezvoltare a diferitelor leziuni ale retinei oculare, afectarea funcțiilor renale. Organismul devine vulnerabil la infecții, microbi care pot complica semnificativ cursul general și imaginea clinică a bolii Waldenstrom. În plus, pacientul poate prezenta următoarele complicații:

  • infecția organelor respiratorii și a rinichilor;
  • dezvoltarea anemiei de complexitate variată;
  • nivelul de sângerare crește;
  • Nu este exclus faptul că pacientul are comă paraproteinemică. Această condiție implică o pierdere a conștiinței urmată de o lipsă de răspuns la stimulii externi. Acest lucru se întâmplă ca rezultat al închiderii proteinei lumenului din creier în creier.
Speranța de viață a pacienților cu boli ale lui Vandelstrem

Perioada de diagnosticare a patologiei garantează absența unor consecințe grave și complicații la un pacient, dar posibilitatea unei creșteri semnificative a speranței de viață nu este posibilă.

Atenție! Boala este o patologie extrem de periculoasă, astfel încât auto-medicamentul este absolut contraindicat să se angajeze. Lista de medicamente este selectată individual, pe baza mărturiei testelor. Următoarele medicamente sunt un regim de tratament aproximativ care nu poate fi utilizat fără supraveghere medicală.

Tratamentul bolilor

Tratamentul macroglobulinemiei Waldenstrom
  1. Terapia implică un tratament medicamentos care poate distruge celulele maligne care au un efect antitumoral.
  2. O altă metodă de tratament este transplantul de măduvă osoasă. Această tehnică este considerată a fi singura de acest fel care poate duce la vindecarea completă a pacientului.
  3. Transfuzia de eritrocite. O astfel de procedură este considerată eficientă în cazul nivelurilor scăzute de hemoglobină, și anume mai puțin de 70 g / l.
  4. Purificarea sângelui, terapie extracorporeală. Sunt prescrise proceduri cu plasmafereză, hemodializă, hemosorbție. Plasmafereza, cu sângerare severă, este prezentată de două sau de trei ori pe săptămână, iar cursul este de cel puțin 10 proceduri.

Atenție! De asemenea, sunt prescrise antibioticele și gamma globulina. Trebuie remarcat faptul că tratamentul în stadiul inițial se realizează prin observarea directă a procesului tumoral, a dezvoltării acestuia, a creșterii acestuia.

Despre bolile lui Waldenstrom

Profilaxia speranței la viață a pacientului

În medie, pe baza datelor statistice, speranța de viață a unei persoane care a suferit această boală este între 6 și 9 ani, cu condiția ca pacientul să beneficieze de tratament medical, consultanță medicală în timp util, îngrijire terapeutică modernă.

Prognosticul este în mare măsură determinat de natura cursului, bazat și pe complicațiile speciei infecțioase. Trebuie remarcat faptul că, în absența hemoragiilor și a complicațiilor septice, pacienții cu această patologie rămân îndelung îndelungată în ceea ce privește capacitatea de lucru.

Boli ale inimii și vaselor de sânge - informații generale despre News4Health.ru

Cardiologie - domeniul medicinei care studiază sistemul vital al corpului uman - cardiovasculare: trăsăturile structurii și funcției inimii și vaselor de sânge, cauzele și mecanismele apariției patologiei; dezvoltă și îmbunătățește metodele de diagnostic, prevenire și tratament al bolilor cardiovasculare. O atenție deosebită în cardiologie este acordată reabilitării pacienților cu patologie cardiovasculară. Din păcate, bolile inimii și vaselor de sânge au o tendință crescătoare de a infecta tinerii și reprezintă una dintre cele mai importante probleme ale asistenței medicale moderne.

Cardiologia practică se dezvoltă în două direcții: cardiologie terapeutică și chirurgie cardiacă. Cardiologia terapeutică utilizează metode conservatoare pentru tratamentul bolilor cardiovasculare: bradicardie, tahicardii, aritmii, extrasistole, distonie vegetativ-vasculară, ateroscleroză vasculară, hipertensiune arterială, angină pectorală, boală cardiacă, boală cardiacă; miocardită, pericardită, endocardită.

Cardiologia chirurgicală elimină funcțional defectele cardiace congenitale și dobândite și alte leziuni ale inimii și vaselor de sânge, realizează supape de inimă protetice și vase de sânge.

Bolile cardiovasculare sunt considerate în prezent ca fiind cea mai frecventă cauză a dizabilității și a mortalității precoce în țările vestice din punct de vedere economic. Conform statisticilor, procentul mortalității în bolile cardiovasculare este de 40-60% anual din numărul total de decese.

Simptomele principale care fac posibilă suspectarea dezvoltării bolilor cardiovasculare sunt durerile care apar în spatele sternului și care dau umărului sau umărului stâng, scurtarea respirației, tensiunea arterială crescută (BP peste 140/90 mm Hg), tahicardia mai mult de 100 de bătăi pe minut) sau bradicardie (puls mai puțin de 50 bătăi pe minut), întreruperi ale ritmului cardiac, edem. Când apar primele semne de boli ale inimii și ale vaselor de sânge, pentru a evita dezvoltarea tulburărilor și complicațiilor persistente, este necesar să se consulte imediat un cardiolog. În perioada inițială de dezvoltare a bolii, restabilirea funcțiilor se realizează mai ușor și cu doze mai mici de medicamente.

În prezent, cardiologia a ajuns la un nou nivel în dotarea sa cu cele mai moderne echipamente pentru diagnosticul rapid și precoce și tratamentul în timp util al patologiei cardiovasculare. Principalele metode de diagnosticare în cardiologie sunt: ​​fonocardiografie, electrocardiografie (ECG), ecocardiografie (ultrasunete a inimii), monitorizare ECG zilnică. Acestea permit evaluarea funcției contractile și a stării musculare a inimii, a cavităților, supapelor și vaselor inimii. Ultimele decenii au dezvoltat în mod activ noi metode de examinare a pacienților cu cardiopatologie: examinarea cavităților inimii și angiocardiografia, care permit diagnosticarea și planificarea operațiilor pe inimă și pe vasele coronare.

Tehnologiile moderne și metodele de tratare a patologiei cardiace pot face față bolilor de inimă, care ieri au fost considerate incurabile. Cu un transplant de inima de astazi, cardiologia salveaza vietile multor pacienti disperati.

Principalul obiectiv al complexului de măsuri preventive de prevenire a bolilor cardiace este efortul fizic optim, respingerea obiceiurilor proaste, excluderea suprasarcinilor și stresului nervos, alimentația sănătoasă și odihna adecvată.

Waldenstrom macroglobulinemia la adulți

Waldenstrom macroglobulinemia la adulți

  • Societatea Națională de Hematologie Societatea Rusă Profesională de Hematologi

Cuprins

Cuvinte cheie

Imunofenotiparea celulelor din măduva osoasă

Transplantul de celule stem hematopoietice autologe

Lista de abrevieri

HSV-8 - virusul herpes simplex tip 8

IgM - imunoglobulină M

autotgsk - autotransplantul de celule stem hematopoietice

PFS - supraviețuirea fără progresie

VDP - supraviețuire până la progresie

VDHT - chimioterapie cu doze mari

HIV - virusul imunodeficienței umane

HSC - celule hematopoietice

IFT - imunofenotiparea prin citometrie în flux

Scanarea CT - tomografie computerizată

MW - Macroglobulinemia Waldenstrom

HCV - virusul hepatitei C

NHL - limfoame nehodkinsk

OS - supraviețuirea globală

HRD - remisiune parțială foarte bună

PZ - progresia bolii

PR - remisiune completă

St - stabilizarea bolii

Ultrasunete - ultrasunete

CR - remisiune parțială

Termeni și definiții

Macroglobulinemia (MB) a lui Waldenstrom este un limfom limfoplasmacytic al celulelor B cu o leziune primară a măduvei osoase și secreția imunoglobulinei monoclonale M (IgM).

Limfomul limfoplasmatic este o tumoare de celule B formată din celule limfoide mici, celule limfoide cu diferențiere plasmacytică, celule plasmatice.

Imunofenotiparea este o metodă bazată pe o reacție antigen-anticorp și este utilizată pentru a determina tipurile de celule specifice din probele de sânge, măduva osoasă, ganglionii limfatici și alte țesuturi. Imunofenotiparea se efectuează utilizând citofluorimetria fluxului multiparametric (de obicei cel puțin 6 sau 6 culori).

Remisia - perioada bolii, care se caracterizează printr-o slăbire semnificativă sau dispariția completă a simptomelor bolii, inclusiv în funcție de datele metodelor de laborator și de instrumentare de cercetare.

Recidiva - întoarcerea clinicii bolii, inclusiv în conformitate cu metodele de cercetare și metodele de cercetare.

Sindromul de hiperviscozitate - apare atunci când nivelul IgM patologic depășește 30 g / l. În acest caz, paraproteina interacționează cu teaca mielină, ceea ce duce la apariția simptomelor neurologice: neuropatie, scăderea vederii, pareză, oboseală crescută, slăbiciune, somnolență, scăderea memoriei.

Transplantul de celule stem hematopoietice autologe este o transfuzie a celulelor stem recoltate anterior ale pacientului însuși, care se efectuează după o chimioterapie prealabilă cu doze mari.

1. Informații succinte

1.1 Definiție

Macroglobulinemia (MB) a lui Waldenstrom este un limfom limfoplasmacytic al celulelor B cu o leziune primară a măduvei osoase și secreția imunoglobulinei monoclonale M (IgM). În cazuri rare (mai puțin de 5%), pot să apară limfoame limfoplasmacytice cu secreție de IgA, IgG sau o variantă non-secretoare a bolii.

1.2 Etiologia și patogeneza

Cauzele VM, ca și alte limfoame, sunt neclare. Se discută o serie de factori: predispoziția genetică, defectul funcției supresoare a celulelor T; efectele radiației, mutagene chimice și viruși (de exemplu, HCV, HSV-8, HIV). Un factor semnificativ de risc pentru dezvoltarea CF este prezența unui antecedent al gamapatiei IgM monoclonale de geneza nespecificată (nespecificată) (IgM-MGUS).

1.3 Epidemiologie

VM reprezintă aproximativ 2% din total hemoblastoză, cu o incidență de 2 până la 5 cazuri la un milion de populație pe an. Incidența maximă este în deceniile a șasea și a șaptea a vieții, cu o vârstă medie de 63 de ani și este rară la pacienții cu vârsta sub 40 de ani. Raportul m: f este egal cu 2,3: 1.

1.4 Codificarea ICD 10

1.5 Clasificarea

1.6 Semne clinice

Imaginea clinică a MB este determinată de infiltrarea limfoidă specifică a măduvei osoase, a ficatului, a splinei, a ganglionilor limfatici (și uneori a altor organe și țesuturi), precum și a prezenței PIgM în serul de sânge. Frecvente nespecifice plângeri astenice de slăbiciune, oboseală crescută, artralgie, scădere în greutate, sângerare a membranelor mucoase ale nasului, gingiilor, rectului; tulburări neurologice. Hepato-splenomegalie și limfadenopatie sunt frecvente, dar opționale, semne de VM.

2. Diagnosticul

2.1 Reclamații și istoric

Reclamațiile sunt nespecifice, datorită infiltrației limfoplasmatice a organelor și țesuturilor și circulației macroglobulinei, ducând la hiperviscozitate, amiloidoză.

Dureri de cap, estompare sau pierderea vederii, episoade de tulburare a conștienței

Leziuni ale pielii și ale membranelor mucoase - sângerare, urticarie, papule, dermatită

Scăderea progresivă a sensibilității, furnicături, arsuri, dureri la picioare și mâini. Mersul instabil, scăderea puterii musculare

Sindromul Raynaud, acrocianoza, ulcerul piciorului

Diaree, durere abdominală

Ganglionii limfatici umflați asimptomatici din orice locație pot fi detectați.

Anamneza trebuie colectată (inclusiv în familie).

2.2 Examinarea fizică

- măsurarea înălțimii și a greutății corporale, temperatura corpului; evaluarea sistemului pielii, oaselor și articulațiilor; detectarea semnelor de sindrom hemoragic; prezența hepatosplenomegaliei, limfadenopatiei; semne de disfuncție a inimii, plămânilor, ficatului, organelor endocrine.

- determinarea prezenței simptomelor B.

- determinarea statutului de ECOG (0-4)

Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2A

2.3 Diagnosticul de laborator

Se recomandă efectuarea unui studiu imunochemic al sângelui și urinei zilnice (folosind metodele de electroforeză și imunofixare) pentru a detecta imunoglobulina monoclonală [4, 5, 8].

Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 1A

Comentarii: identificarea imunoglobulinei monoclonale (așa-numitul gradient M, indiferent de mărimea acesteia) este unul dintre principalele criterii de diagnostic pentru MB. În plus, este necesar să se determine nivelul serului normal de Ig [4, 5, 8].

Se recomandă efectuarea unei puncții a măduvei osoase cu numărătoarea mielogramei pentru a detecta infiltrarea limfoplasmacytic [6].

Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2A

Este recomandată o examinare histologică a biopsiei de trepină a măduvei osoase [6]

Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 1A.

Comentarii: macroglobulinemia Waldenstrom caracterizate prin infiltrarea limfoplasmocitic de măduvă osoasă, țesut limfoid cu secreție monoclonal Histologie reprezentat infiltrarea măduvei prin limfocite mici celule plazmotsitoidnymi și celule plasmatice (difuze, nodulare sau interstițiale). Morfologic, limfomul limfoplasmacytic și MV au un substrat tumoral identic format de celule limfocitare mici, celule limfoide cu diferențiere plasmochimică, celule plasmatice. Imaginea clinică (în special, absența limfadenopatiei severe cu afectarea măduvei osoase verificate) și prezența M-paraproteinei sunt de o importanță decisivă în diagnosticul diferențial [6].

    Este recomandat un studiu imunohistochimic al biopsiei de trepină a măduvei osoase și / sau imunofenotipării (IPT) a celulelor de aspirație a măduvei osoase [10].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2A

    Observații: Celulele substratului tumoral la MV exprimă PIgM atât pe suprafața lor (sIgM), cât și în interiorul citoplasmei (cIgM). Expresia SIGM prevalează în mod semnificativ. Există o expresie marcată a acestor antigene de celule B: CD 19, CD 20, CD 22, CD 79a. Celulele sunt slab pozitive pentru prezența CD 10 (poate fi absent), CD 21, CD 25, CD 38, CD Exprimarea CD 5 nu este caracteristică [8, 10].

    Studiul celulelor limfoplasmacytice din măduva osoasă prin metoda moleculară pentru prezența mutației MYD88 (L265P) este recomandat [4, 5, 6].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 1A

    Comentarii: utilizate pentru diagnosticul diferențial cu limfom de celule B din celulele zonei marginale cu secreția M-paraproteinei, având un fenotip similar. Absența mutației exclude diagnosticul de limfom limfoplasmacytic / MB [4, 5, 6].

    Se recomandă efectuarea unui număr total de analize ale sângelui cu determinarea hemoglobinei, a globulelor roșii din sânge, a trombocitelor, a leucocitelor, numărarea numărului de leucocite și a numărului de reticulocite [8].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 1A

    Se recomandă să se efectueze analize biochimice a sângelui, care cuprinde o determinare obligatorie a LDH, acid uric, uree, creatinină, proteină totală, albumina, bilirubina, AST, ALT, fosfataza alcalină, calciu, calciu. [8].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 1A

    Se recomandă efectuarea unei analize urinare [8].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Se recomandă efectuarea unei coagulograme cu următorii parametri: APTT, indicele de protrombină prin Kvik, timpul de trombină, fibrinogenul [8].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2B.

    Definiția grupului de sânge și a factorului Rh, markeri ai hepatitei virale B și C; HIV (ELISA și PCR).

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Studiu recomandat a-2 microglobulină, crioglobuline serice.

    Gradul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B [8].

    Se recomandă efectuarea unui test de vâscozitate în sânge [8].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    2.4 Diagnostice instrumentale

    Se recomandă efectuarea unei radiografie a oaselor osoase (radiografie și / sau tomografie computerizată) [4, 8].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2A

    Se recomandă efectuarea scanării CT a cavității abdominale și a spațiului retroperitoneal [4, 8].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Se recomandă efectuarea unei radiografii a organelor toracice în două proeminențe [4, 8].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2C

    Comentarii: detectarea modificărilor în țesutul pulmonar și în organele mediastinale;

    Se recomandă efectuarea unei examinări cu ultrasunete a organelor abdominale. [4, 8].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2C)

    ultrasunete recomandat efectua (US) a grupurilor de periferice, intraperitoneală și ganglionilor limfatici retroperitoneale, cavitatea abdominală și spațiu retroperitoneal. [4, 8].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2A

    Observații: determinarea mărimii ganglionilor limfatici hepene, spline și intraabdominale, precum și evaluarea stării organelor abdominale [4, 8].

    Se recomandă efectuarea unei electrocardiograme și a Echo-KG [8].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2C

    2.5 Cercetare suplimentară, consultanță de specialitate

    Recomandat pentru suspiciune de amiloidoză a tractului gastrointestinal, a rinichiului, a măduvei osoase - o examinare histologică a probelor de biopsie utilizând colorarea congo-roșie [4, 5, 8].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2C

    Se recomandă în cazurile de amiloidoza cardiaca suspectate -. De sange testul hormonului natriuretic (tip B) N-terminal propeptida (NT-proBNP) și ecocardiografie [8].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Se recomandă examinarea de către un specialist oculist [4, 5, 8].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2A

    Comentariu: dacă bănuiți prezența sindromului de hiperviscozitate, examinarea fundului este necesară. De asemenea, examinarea fundului trebuie efectuată la nivelul IgM monoclonal? 30 g / l [4, 8].

    3. Tratamentul

    3.1 Indicații pentru începerea tratamentului

    Strategia de tratament este determinată în stadiul diagnosticului. Alegerea programului de tratament depinde de vârsta pacientului, de caracteristicile cursului CF, și anume prezența citopeniei, necesitatea unei reduceri mai rapide a tumorii, a bolilor asociate.

    Se recomandă începerea tratamentului cu o creștere rapidă a nivelului de IgM în sânge sau cu apariția simptomelor clinice: [6].

    - Febră recurentă, transpirații nocturne, scădere în greutate, slăbiciune.

    - Limfadenopatia sau creșterea masivă a mărimii ganglionilor limfatici (diametrul a 5 cm).

    - Hepatomegalie și / sau splenomegalie.

    - Neuropatia periferică asociată cu CF.

    - Anemie cu nivel de HB? 10 g / dl.

    - Trombocitopenie cu număr de trombocite de 100 x 109 / l sau mai puțin.

    - Anemia hemolitică (datorită prezenței anticorpilor reci).

    - Insuficiența renală asociată cu CF.

    - Amiloidoza asociată cu CF.

    Nivelul IgM monoclonal> 50 g / l, chiar și în absența simptomelor.

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 1A

    Nu se recomandă inițierea unei terapii specifice la pacienții cu afecțiuni tiroidiene (asimptomatice). [6].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 1A

    3.2 Tratamentul pacienților cu CF nou diagnosticat

    Deoarece celulele tumorale VH exprimă CD20, rituximab ** este cel mai utilizat medicament pentru tratarea MB, atât în ​​monoterapie, cât și în combinații. Eficacitatea generală a tratamentului pacienților cu VM diagnosticat inițial este de la 20 până la 50%, durata mediană a răspunsului la tratament fiind de la 8 la 27 de luni. Efectul antitumoral în tratamentul cu rituximab ** apare în medie după 3 luni. după inițierea terapiei. După inițierea tratamentului cu rituximab ** 40-50% dintre pacienți au prezentat o creștere tranzitorie bruscă a nivelului de anticorpi monoclonali IgM, care poate fi însoțită de sindromul hipervâscozitate, creșterea polineuropatii asociate cu secreția de IgM, crioglobulinemia. Plasmafereza se utilizează pentru a reduce nivelul IgM monoclonal. Plasmafereza pentru a preveni dezvoltarea sindromului de hiperviscozitate trebuie efectuată la pacienții cu IgM monoclonal? 50 g / l înainte de administrarea rituximabului **.

    În studiul de fază II, eficacitatea tratamentului cu bortezomib ** în mono-modul a fost evaluată la pacienții cu CF nou diagnosticat și cei care au primit anterior o terapie specifică. Tratamentul cu bortezomib ** a fost efectuat într-un mod standard, până la progresia bolii sau cel mai bun răspuns, urmat de 2 cursuri de tratament. Eficacitatea generală a tratamentului a fost de 26%, dar evoluția polineuropatiei senzoriale a fost observată în 74% din cazuri.

    Combinația de rituximab ** cu corticosteroizi ** și bortezomibom ** a fost studiată la pacienții cu CF activ (schema BDR). Efectul antitumoral a fost obținut în 96% din cazuri, în timp ce 22% dintre pacienți au ajuns la CR. Cu o urmărire mediană de 2 ani, 80% dintre pacienți rămân în remisie. Dintre evenimentele adverse, polineuropatia a fost cea mai frecventă, la 30% - 3 grade. O creștere tranzitorie a IgM monoclonal a fost observată la numai 2 pacienți (9%). Astfel, utilizarea regimului BDR poate reduce riscul creșterii nivelului de IgM monoclonal în timpul tratamentului.

    Combinația dintre rituximab ** și bortezomib ** (schema BR) la pacienții cu CF nou diagnosticat este, de asemenea, foarte eficientă. Efectul antitumoral, așa cum se arată în studiul de fază II, a fost de 88%, PR sau CR au fost obținute la 65% dintre pacienți. Cu o observație mediană de 14 luni. mediana PFS și VDP nu sunt atinse. Nu se observă polineuropatie de grad 3-4, probabil din cauza numirii de bortezomib ** 1 dată pe săptămână. O creștere tranzitorie a IgM monoclonal a fost observată la 31% dintre pacienți după 1 și 4 cicluri de tratament (după rituximab **).

    Astfel, pentru tratamentul pacientilor nou diagnosticati cu CF pot fi recomandate de program pentru a include bortezomib **: BDR, BR, și la pacienții cu intoleranță la rituximab ** - o combinatie de bortezomib cu dexametazona ** **.

    Tratamentul pacienților primari cu MMV poate fi inițiat și cu programe care combină ciclofosfamida **, rituximab ** și corticosteroizi ** (RDC, R-CHOP, R-CP). Efectul antitumoral la pacienții care primesc regimul RDC este atins în 83% dintre pacienți, iar PR poate fi obținut la 7% dintre pacienți. SFP pe doi ani este de 67%. Tolerabilitatea tratamentului este satisfăcătoare: 9% dintre pacienți dezvoltă neutropenie de gradul 3-4, aproximativ în 20% din cazuri, sunt raportate evenimente adverse asociate cu rituximab **.

    Includerea vincristinei ** în programe care conțin ciclofosfamidă ** este însoțită de o creștere a riscului de polineuropatie la VM. Într-un studiu retrospectiv, eficacitatea tratamentului MV activ a fost evaluată utilizând trei scheme: R-CHOP, R-CVP și R-CP. Nu a existat o diferență semnificativă între grupuri în ceea ce privește eficacitatea globală: efectul antitumoral a fost obținut la 96% dintre pacienții tratați cu regimul R-CHOP, sub regimul R-CVP la 88% dintre pacienți și la regimul R-CP la 95% dintre pacienți. Evenimentele adverse asociate tratamentului, inclusiv neuropatia vincristinei, neutropenia febrilă și necesitatea spitalizării au fost semnificativ mai mari la R-CHOP, R-CVP decât la programul R-CP.

    Analogii nucleozidici (cladribina ** și fludarabina **) în monoterapie sau în asociere cu rituximab ** și / sau ciclofosfamidă ** sunt, de asemenea, eficienți la pacienții cu VH nou diagnosticat. Eficacitatea generală a cladribinei ** și a fludarabinei ** variază de la 40 la 100%. Utilizarea acestor medicamente în CF îmbunătățește supraviețuirea. Cu toate acestea, terapia pe termen lung cu analogi nucleozidici este de obicei însoțită de mielosupresie, imunosupresie cu dezvoltarea complicațiilor infecțioase. În plus, există rapoarte care indică o creștere a riscului de transformare a VM în limfoame agresive și o creștere a dezvoltării leucemiei mieloblastice acute și a mielodisplaziei. Prin urmare, utilizarea analogilor nucleozidici ar trebui limitată.

    Medicamentele de alchilare ca linie de tratament 1 în monoterapie sau în combinație cu corticosteroizi sunt utilizate în principal la pacienții vârstnici. Într-un studiu care a comparat administrarea pe termen lung a clorambucilului ** la 0,1 mg / kg și un curs de tratament la 0,3 mg / kg timp de 7 zile la fiecare 6 săptămâni, nu sa constatat o diferență semnificativă în eficacitatea tratamentului. În cazul tratamentului pe termen lung cu clorambucil **, eficacitatea generală a tratamentului a fost de 79%, cu un curs de tratament - 68%, iar RV mediană - de 5,4 ani. Tratamentul cu clorambucil ** se efectuează timp de cel puțin 6 luni, deoarece efectul antitumoral se produce lent. După atingerea platoului, terapia trebuie oprită.

    În ultimii ani, medicamentul antineoplazic bendamustină ** a fost utilizat pentru a trata pacienții cu MV nou diagnosticat, combinând proprietățile unui compus de alchilare și un analog purinic. Într-un studiu randomizat, sa făcut o comparație a eficacității tratamentului pacienților cu NHL indolent nou diagnosticat sub regimurile R-B (rituximab **, bendamustină **) și R-CHOP **. Printre aceștia au fost 41 de pacienți cu limfom MV sau limfoplasmacytic. Eficacitatea generală a tratamentului conform schemei RB și durata de păstrare a răspunsului antitumoral au fost similare cu rezultatele utilizării schemei R-CHOP. În tratamentul conform schemei R-B, a existat o incidență scăzută a neutropeniei de gradul 3 și 4, complicațiile infecțioase și alopecia. Cu o urmărire mediană de 45 de luni. PFS a fost semnificativ mai mare la pacienții care au primit R-B (69,5 luni, față de 31,2 luni). Aceste date sugerează că regimul R-B poate fi preferabil față de R-CHOP în prima linie a tratamentului cu VM.

    Programele recomandate includ rituximab **. [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 1A

    Comentarii: inițierea tratamentului cu programe de terapie care includ rituximab ** se referă la recomandările celui de-al 4-lea atelier internațional privind CF privind tratamentul pacienților cu boală nou diagnosticată în majoritatea cazurilor [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Programele recomandate includ ciclofosfamida ** (R-CHOP, RDC).

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Observații: aceste scheme sunt adecvate pentru pacienții cu sindrom de hiperviscozitate, l / y sau splină mare, crioglobulinemie, atunci când este necesară reducerea rapidă a tumorii [18].

    Bortezomib ** - sunt recomandate cursuri [15, 16, 17].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 3C

    Observații: În sindromul de hiperviscozitate, bortezomib **, care conține modul BDR (bortezomib, dexametazonă, rituximab) [15, 16, 17], este propus ca un program de alegere.

    Tratamentul cu RDC este recomandat (rituximab **, dexametazonă **, ciclofosfamidă **).

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Observații: pentru pacienții cu citopenie (în special cu trombocitopenie) [18].

    Este recomandată o combinație de rituximab ** cu analogi nucleozidici (cladribină ** și fludarabină **) cu sau fără ciclofosfamidă **.

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Comentarii: această combinație de medicamente utilizate la pacienții cu boală generalizată [21].

    Rituximab ** sau clorambucil ** este recomandat în modul mono [11, 14, 26].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Comentarii: Pentru pacienții individuali cu nivel scăzut de proteine ​​monoclonale, o boală progresivă lentă, precum și cu comorbidități, rituximab ** este utilizat în mod mono sau clorambucil ** [11, 14, 26].

    Inițierea terapiei pentru pacienții tineri cu analogi nucleozidici CF (fludarabină **, cladribină **), precum și bendamustină ** și clorambucil ** nu este recomandată [22].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Observații: aceste medicamente nu ar trebui utilizate ca terapie de primă importanță, deoarece acest lucru poate interfera cu colectarea adecvată a HSC în cazul deciziei de a efectua chimioterapie în doze mari cu HSCT în cazul recidivei bolii la grupul de tineri tineri somatic conservați.

    3.3 Terapia de întreținere

    Rituximab ** este recomandat la 375 mg / m2 la fiecare 3 luni timp de 2 ani.

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor din 3C

    Comentarii: Problema terapiei de întreținere cu rituximab ** cu CF este în discuție. În unele centre, rituximab ** este prescris pacienților cu VH după un tratament de succes cu programe care includ acest medicament la 375 mg / m2 la fiecare 3 luni timp de 2 ani. Într-un studiu, sa demonstrat că prescrierea rituximab ** ca terapie de întreținere îmbunătățește eficacitatea generală a tratamentului, PFS și OS. Cu toate acestea, în cazul tratamentului prelungit cu rituximab **, sa observat o creștere a complicațiilor infecțioase, comparativ cu un grup de pacienți care nu au primit terapie de întreținere. Un studiu prospectiv în curs de desfășurare ne poate permite să răspundem la întrebarea despre adecvarea terapiei de întreținere cu rituximab ** în CF [26].

    3.4 Tratamentul recurenței VM

    Pacienții cu VM recurentă trebuie examinați în aceeași măsură ca pacienții primari.

    Alegerea programului de tratament pentru recurența MB depinde de eficacitatea terapiei anterioare, durata remisiunii, starea și vârsta pacientului, comorbiditatea și complicațiile care au însoțit terapia inițială. În cazul recăderilor târzii care s-au dezvoltat un an sau mai mult după atingerea răspunsului antitumoral, este posibilă utilizarea metodelor de tratament utilizate anterior. Pentru tratamentul recidivei precoce a CF (cu o durată de remisiune mai mică de 1 an), precum și cu un curs refractar al bolii, ar trebui să se utilizeze un program alternativ de prima linie. Aceste programe ar trebui să includă medicamente din alte grupuri, pot fi utilizate atât în ​​modul mono, cât și ca o combinație de medicamente.

    • Programele recomandate sunt FR (Fluarabină **, Rituximab **) și FCR (Fludarabină **, Ciclofosfan **, Rituximab **). [27] Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 2A

    Comentariile: aceste regimuri terapeutice s-au dovedit a fi programe extrem de eficiente. Rezultatele unui studiu al tratamentului conform schemei FR, utilizat atât la pacienții cu CF nou diagnosticat, cât și la pacienții care au primit anterior terapie, au arătat o eficacitate generală a tratamentului la 95% dintre pacienți. În 86% din cazuri au fost înregistrate PR și CR. Cu o durată de observație de 40,1 luni. Valoarea mediană VDP a fost de 51,2 luni, iar mediana nu a fost atinsă. Având în vedere frecvența dezvoltării și durata citopeniei, autorii studiului sugerează utilizarea fludarabinei de 4 zile ** și limitează numărul de cursuri la 4 [27].

    Programe recomandate cu includerea bortezomibului ** [15, 16, 17, 18].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Observații: Utilizarea programelor cu includerea bortezomibului ** cu recăderi la CF permite obținerea unui efect antitumoral la 60% dintre pacienți, în combinație cu dexametazonă ** sau rituximab ** în 60-70% din cazuri [15,16,17,18].

    Sunt recomandate programe bazate pe bendamustine ** [28, 29, 30, 31].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Observații: eficace în recăderi și MF refractar, atât în ​​mod unic, cât și în asociere cu rituximab **. După cum sa arătat în studiul de fază II, efectul antitumoral a fost obținut la 83,3% dintre pacienți, mediana PFS a fost de 13,2 luni [28].

    Se recomandă monoterapia cu Ibrutinib **.

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Comentarii: În 2015, au fost publicate rezultatele unui studiu de fază II care evaluează eficacitatea ibrutinib ** (inhibitor al tirozin kinazei Bruton) la pacienții care au primit cel puțin o opțiune de tratament. Ibrutinib ** a fost administrat 420 mg pe zi. Eficacitatea generală a tratamentului a fost de 90,5%, un răspuns mare a fost obținut la 73% dintre pacienți. Indicatorii unui PFS și OS de 2 ani au fost de 69,1 și respectiv 95,2% [32].

    Se recomandă examinarea punerii în aplicare a chimioterapiei cu doze mari (HLDC), urmată de o auto-HSCT [12].

    Nivelul credibilității și fiabilității recomandărilor 3C

    Comentarii: În prezent, sunt în curs de desfășurare studii pentru a evalua eficacitatea chimioterapiei cu doze mari la auto-HSCs cu CF. Se discută fezabilitatea utilizării acestei metode de tratament la pacienții tineri cu recidive multiple sau boală refractară primară. HDC cu recăderi la pacienții tineri cu CF poate fi utilizată în unele cazuri în acord cu centrul de transplant [12].

    4. Reabilitarea

    Nu există metode speciale de reabilitare pentru CF. Reabilitarea în caz de complicații în cursul bolii și tratamentul se efectuează în cadrul nozologiilor relevante. Se recomandă să conducăți un stil de viață sănătos, pentru a elimina insolația excesivă și fizioterapia termică.

    5. Prevenirea și urmărirea

    În prezent nu există metode de prevenire a CF, deoarece factorul (eii) etiologic care conduce la dezvoltarea bolii nu este cunoscut. Observarea clinică de către un hematolog sau oncolog este efectuată în timpul perioadei de tratament și după atingerea remisiunii limfomului.

    În procesul de observare, trebuie efectuat un studiu imunochemic al serului și al urinei la fiecare 3 luni. Atunci când se utilizează rituximab în cursul primelor cursuri de tratament, este necesară efectuarea unei electroforeze a proteinelor serice o dată pe săptămână. O examinare a măduvei osoase, inclusiv biopsia ileală de trefilie, este recomandată numai pentru a confirma CR. Ultrasonografia tuturor grupurilor de LU periferic, LU abdominal, spațiu retroperitoneal, ficat, splină trebuie efectuată la fiecare 3 luni. Radiografia pieptului se efectuează 1 dată pe an. Radiografia oaselor se efectuează conform indicațiilor clinice. Scanarea CT a cavității abdominale cu creșterea inițială a LU sau a leziunilor organelor - pentru a evalua eficacitatea tratamentului și pentru indicațiile clinice.

    6. Informații suplimentare care afectează evoluția și evoluția bolii

    6.1 Factori de prognoză.

    Principalii factori de prognostic nefavorabil la stabilirea diagnosticului de CF includ: vârsta peste 65 de ani, nivelul de HB? 11,5 g / dl, numărul de trombocite este de 100x109 / l, -2 microglobulină serică> 3 mg / l, concentrație IgM monoclonal> 70 g / l. Aceste semne de boală și vârsta pacienților sunt incluse în sistemul internațional de prognostic (Sistemul internațional de evaluare a prognosticului pentru macroglobulinemia Waldenstrom). Utilizarea acestui sistem ne permite să anticipăm speranța de viață a pacienților și răspunsul la terapie, dar nu suntem decisivi atunci când alegem o tactică de tratament. Supraviețuirea de cinci ani a pacienților cu VM, în funcție de numărul simptomelor adverse, este de la 87 la 36% [6, 10].

    6.2 Tratamentul neuropatiei periferice

    Polineuropatia periferică cu MV are loc cu o frecvență de 10 până la 20%. Cu complexitatea mecanismelor de dezvoltare a polineuropatiei, activitatea imunitară a IgM monoclonal îndreptată împotriva glicoproteinei asociate cu mielina (MAG) și a altor antigene de țesut nervos este discutată ca principală. Prin urmare, polineuropatia periferică în MV este considerată în majoritatea cazurilor ca fiind asociată cu IgM.

    Se recomandă utilizarea plasmaferezei, a programelor bazate pe rituximab **. [12, 14].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    Observații: pentru tratamentul polineuropatiei periferice asociate cu IgM, efectuați procedurile de plasmafereză. Ca regimuri de tratament preferate, se utilizează programe bazate pe rituximab **, atât în ​​combinație cu alte medicamente, cât și în mod mono [12, 14].

    Se recomandă utilizarea combinațiilor de R-СP și DRC în polineuropatia periferică severă pentru o scădere mai pronunțată a paraproteinei [12].

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 2B

    6.3 Administrarea pacienților cu sindrom de hiperviscozitate

    Se recomandă la pacienții cu CF în prezența sindromului de hiperviscozitate, tratamentul cu crioglobulinemie să înceapă terapia cu plasmafereză pentru a reduce rapid nivelul proteic monoclonal [12]

    Nivelul de credibilitate și fiabilitate a recomandărilor 3-4є

    Observații: De obicei, se efectuează 2-3 proceduri de plasmeferază pentru a reduce nivelul IgM cu 30-60%. După plasmeferheză, tratamentul specific începe curând, deoarece în 4-5 săptămâni nivelul paraproteinei poate reveni la nivelul inițial.

    6.4 Caracteristicile tratamentului însoțitor al pacienților în regimul de tratament care a inclus medicamentul bortezomib **.

    La tratamentul cu bortezomib **, administrarea profilactică de valaciclovir ** sau aciclovir ** este necesară din cauza riscului crescut de apariție a herpes zoster, precum și a reducerii în timp util a dozei de bortezomib ** cu dezvoltarea polineuropatiei. În plus, administrarea subcutanată de bortezomib ** în loc de administrare intravenoasă reduce semnificativ incidența evenimentelor adverse. Când se prescrie bortezomib **, ar trebui să se acorde prioritate schemelor cu bortezomib ** o dată pe săptămână și să se utilizeze și calea subcutanată de administrare a medicamentului în loc de administrare intravenoasă pentru a reduce incidența polineuropatiei severe [8, 15, 16].