Marcatorii tumorilor mamare și ovariene - mutația genelor BRCA1 și BRCA2

Mutația genelor BRCA1 și BRCA2 este una dintre posibilele cauze ale cancerului de sân și / sau ale cancerului ovarian la femei.

Sinonime: BRCA, gene de sensibilitate la cancerul mamar 1 și 2, Gene 1 al cancerului mamar și gene de cancer mamar 2

Gena BRCA1 și BRCA2 sunt

parte a ADN-ului uman. Modificarea acesteia crește riscul apariției tumorilor maligne ale sânilor și ovarelor la femei, prostate și glande mamare la bărbați.

O genă este o parte a ADN-ului moștenit de la părinți. Copilul primește jumătate din informațiile genetice de la mamă, jumătate de la tată. Există 20 000 de gene în corpul uman, fiecare dintre ele având un rol propriu.

Gena BRCA1 și BRCA2 se numesc "suprimarea tumorilor", literalmente - asuprirea tumorii. BRCA restaurează site-urile ADN deteriorate, reducând acumularea de mutații care duc la dezvoltarea unei tumori. Ca rezultat al mutației genei BRCA, ADN-ul își pierde capacitatea de a-și corecta propriile erori.

5 fapte despre gena BRCA1 și BRCA2

  • o persoană este deja născută cu o mutație BRCA1 sau BRCA2, este imposibil să schimbăm acest fapt
  • Nu toți purtătorii acestei gene vor primi cancer
  • gena modificată poate fi moștenită atât de la mamă, cât și de la tată
  • probabilitatea de a trece gena BRCA modificată la copii este de 50%
  • gena a trecut de la o generație la alta

Breast Cancer + BRCA1 și BRCA2

În cancerul de sân, începe procesul de creștere necontrolată și diviziunea celulelor mamare, care formează o tumoare malignă. Racul se poate manifesta în diferite femei în moduri diferite. Pentru unii, de mulți ani, tumoarea este localizată numai în glanda mamară, în timp ce pentru altele se extinde până la glandele limfatice, chiar înainte de a se găsi un sigiliu în sân.

O femeie din opt (1: 8) dezvoltă cancer de sân pe tot parcursul vieții. Pentru comparație - aceeași șansă de a obține o migrenă obișnuită!

Nu este nimic extraordinar în faptul că cineva din rude apropiate are / are cancer, deoarece majoritatea cazurilor de cancer sunt sporadice, adică apar la întâmplare, erratic. Numai 5-10% din tumorile mamare sunt cauzate de mutații ale diferitelor gene, adică ele pot fi numite ereditare. Numărul acestor gene este destul de mare, aici sunt unele dintre ele: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 descrise în acest articol au, de asemenea, aproximativ 500 de căi de rupere și sunt responsabile pentru 20% din cazurile de cancer de sân ereditar.

Count. În orașul N, 10.000 de femei trăiesc, dintre care 1250 vor dezvolta cancer de sân în întreaga lor viață. Dacă considerăm că în 10% din cazurile de cancer sunt moștenite, în 125 de cazuri, cancerul poate fi considerat determinat genetic. Mutatia genelor BRCA1 si BRCA2 va fi "vinovata" in 24 de cazuri. În total, din 10 000 de femei (de toate vârstele, statut social etc.), mutația BRCA va determina 24 de cazuri de cancer mamar.

Femeile care transportă gena BRCA1 și / sau BRCA2 mutante au un risc crescut de a dezvolta cancer de sân, dar chiar și acest risc nu este o garanție a cancerului.

Pentru o femeie obișnuită cu 1-2 rude apropiate cu cancer mamar, riscul de îmbolnăvire este de 17-30%, pentru purtătorul mutației genei BRCA1 - 60-90%, BRCA2 - 45-85%. În acest caz, cancerul se dezvoltă la o vârstă mai tânără și există o mare probabilitate de recurență după tratament.

Există două opțiuni principale pentru gestionarea riscului apariției unei tumori de sân pentru transportatorii de sex feminin ai mutației BRCA:

1. diagnostic precoce - examinarea de către un ginecolog, vizite mai frecvente la medic, examinări medicale cuprinzătoare pentru femei

  • auto-examinarea periodică a glandelor mamare - 1 dată pe lună de la 20 de ani
  • mamografie 1 dată pe an de la 40 de ani
  • RMN 1 dată pe an, de la 30 de ani
  • dacă este necesar CA 15-3

2. îndepărtarea completă a glandelor mamare - mastectomie totală

În fiecare caz, decizia este luată numai de către femeie, fiecare caz fiind individual, iar fiecare decizie își asumă propriile riscuri și efecte secundare.

Din cele 10.000 de femei care fumează în același oraș N, cancerul pulmonar va fi diagnosticat în 1160! Și acum întrebarea este: câte femei vor dori să ia testul pentru BRCA și câte dintre ele vor înceta să fumeze? Există o diferență - riscul pe care îl controlezi (fumatul) și care poate fi atribuit "sa întâmplat așa" (ereditate, gene)?

Modalități comune de reducere a riscului de apariție a cancerului de sân:

  • controale regulate
  • stil de viață sănătos
  • echilibrat
  • maternitate sub vârsta de 35 de ani
  • alăptarea
  • stoparea fumatului, alcool
  • nu luați contraceptive hormonale, terapie de substituție hormonală la menopauză
  • îndepărtarea completă a sânilor

Cancer ovarian + BRCA1 și BRCA2

Riscul de cancer ovarian pentru o femeie este de aproximativ 2%, iar dacă există cazuri de boală în familie, atunci 4-5%. Dacă există mutații ale genei BRCA1, probabilitatea cancerului ovarian ajunge la 40-60%, BRCA2 - 10-30% (la femeile mai mari de 40 de ani). Diagnosticul cancerului ovarian se bazează pe o combinație a mai multor tipuri de studii: examen ginecologic, ultrasunete vaginale, laparoscopie, CT ale organelor pelvine, studiul markerilor tumorali - CA 125 și HE4.

Mutația genelor BRCA1 și BRCA2 la bărbați

  • Mutațiile genelor BRCA1 și 2 se aplică bărbaților, atât purtătorilor, cât și grupurilor de risc direct ale anumitor tipuri de tumori
  • în cazul mutației BRCA1, riscul de apariție a cancerului de sân este crescut (0,1-1%), iar riscul de cancer de prostată este comparabil cu cel al populației (adică nu diferă)
  • în prezența mutației BRCA2, riscul de cancer mamar este de 5-10%, iar probabilitatea de apariție a cancerului de prostată este de 20-25%
  • masculii transferă gena BRCA1 și BRCA2 la descendenți

Caracteristicile analizei pe BRCA1 și BRCA2

  • Studiul este recomandat numai pentru un grup de risc îngust atât pentru femei, cât și pentru bărbați.
  • analiza se face o singură dată într-o viață
  • Testarea genetică nu dezvăluie toate mutațiile genei BRCA, ci doar o parte.
  • analiza este lipsită de sens pentru copii
  • Pe baza rezultatelor, este posibil să se prevadă riscul personal de a dezvolta cancer mamar sau ovarian (luând în considerare toate informațiile despre pacient)

Analiza privind BRCA1 și BRCA2

În laborator, nu sunt investigate toate tipurile de gen de BRCA1 și BRCA2 cunoscute, dar numai 1-10 (în funcție de laborator). Prin urmare, rezultatul studiului va fi următorul:

  • mutația nu a fost detectată (detectată)
  • mutația detectată (nedetectată)

Amintiți-vă că fiecare laborator, sau mai degrabă echipamentul de laborator și reactivii, au propriile standarde. Sub formă de cercetare de laborator, ele se află în coloană - valorile de referință sau norma.

În fiecare caz, rezultatul analizei trebuie "citit" de un specialist - obstetrician-ginecolog, oncolog, specialist de san, genetician.

Ce înseamnă rezultatul analizei?

Un rezultat pozitiv al testului pentru mutația genei BRCA1 și / sau BRCA2 înseamnă absența unui "reparator" al genelor și un risc crescut de a dezvolta cancer la sân și / sau ovare la femeie, prostată și sân la bărbat.

Absența unei mutații BRCA nu este o garanție că o persoană nu primește cancer.

Analiza pentru prezența mutațiilor genetice BRCA 1/2

Ce este important să știți despre genele BRCA1 și BRCA2?

În cele mai multe cazuri, bolile oncologice sunt ereditare și sunt asociate cu transportul mutațiilor în anumite gene obținute de la unul dintre părinți.

Una dintre abordările eficiente pentru depistarea precoce a cancerului de sân și a cancerului ovarian este determinarea moleculară a formelor lor ereditare. Acest studiu ne permite să confirmăm prezența unei predispoziții ereditare la dezvoltarea cancerului și să formăm grupuri cu risc înalt pentru prevenirea patogenetică și / sau pentru diagnosticarea precoce a bolii în stadiul inițial de dezvoltare.

Se știe că 5-10% din cazurile de cancer de sân și 10-17% din cancerul ovarian sunt ereditare și dezvoltarea acestora este asociată cu mutații în genele BRCA-1 și BRCA-2. Conform numeroaselor studii, acestea sunt responsabile de 20-50% din forme ereditare de cancer mamar, 90-95% din cazurile de cancer ovarian ereditar la femei și până la 40% din cazurile de cancer mamar la bărbați.

Care sunt genele BRCA1 și BRCA2?

Se știe că majoritatea formelor ereditare de cancer de sân sunt asociate cu genele BRCA1 și BRCA2 (GENEILE 1 și 2 ale cancerului de măduvă). Aceste gene sunt responsabile de reglarea recuperării materialului genetic (ADN) și de prevenirea posibilei transformări ale celulelor tumorale. Cu toate acestea, în cazul în care există defecte și mutații în aceste gene, riscul de a dezvolta cancer de sân și ovarieni este mult crescut.

5 fapte despre gena BRCA-1 și BRCA-2

  • o persoană se naște deja cu o mutație BRCA1 sau BRCA2, este imposibil să schimbăm acest fapt;
  • nu toți transportatorii acestei gene vor avea cancer;
  • gena modificată poate fi moștenită atât de la mamă, cât și de la tată;
  • probabilitatea de transmitere a genei BRCA modificată la copii este de 50%;
  • gena este trecută din generație în generație.

De ce am nevoie de analiză pentru mutațiile BRCA1 și BRCA2?

Această analiză vă va ajuta să aflați dacă ați moștenit o mutație genetică, în legătură cu care crește riscul de a dezvolta cancer mamar și / sau ovarian.

Detectarea unui defect genetic la femeile sănătoase din punct de vedere clinic permite diagnosticarea și prevenirea în timp util a cancerului mamar și / sau ovarian. Pentru pacienții la care a apărut deja tumora, detectarea mutațiilor în genele BRCA1 și BRCA2 face posibilă determinarea naturii sale ereditare și alegerea tratamentului potrivit.


Cum poți suspecta o formă ereditară de cancer mamar?

O probabilitate mare de a avea o predispoziție ereditară la cancerul de sân este posibilă cu:

  • Detectarea cancerului mamar la o vârstă fragedă (până la 40 de ani);
  • Prezența rudelor directe (mamă, bunică, soră, mătușă) pe partea maternă sau paternă, care au fost diagnosticate cu cancer de sân înainte de vârsta de 50 de ani;
  • Familia are rude cu cancer mamar și ovarian;
  • Cazuri din familia dvs. de glande mamare multiple sau bilaterale;
  • Dacă familia dvs. a avut un caz de cancer de sân la un bărbat;
  • Cu cancer concomitent (de exemplu, cancer ovarian și pancreatic).


Cum se efectuează analiza mutațiilor BRCA1 și BRCA2?

Testul constă în a lua o cantitate mică de sânge dintr-o venă sau de a lua un epiteliu bucal. Nu este necesară pregătirea specială pentru cercetare.


Ce trebuie făcut dacă analiza mutațiilor genelor BRCA1 și BRCA2 a fost pozitivă?

Un rezultat pozitiv sugerează că ați moștenit un defect în genele BRCA1 și BRCA2 și aveți o predispoziție de a dezvolta anumite tipuri de cancer (sân, ovarian, prostată (la bărbați), intestine, laringe etc.). Analiza indică numai riscul de cancer și nu înseamnă că toate rudele de sânge vor avea un defect genetic. Atunci când mutațiile sunt detectate în genele BRCA1 și BRCA2 la o femeie, riscul de a dezvolta cancer de sân și / sau ovarian este între 50 și 90%.

Un rezultat pozitiv al analizei este o informație importantă care vă permite să luați măsuri preventive cât mai curând posibil și să reduceți probabilitatea de a dezvolta cancer.


Și dacă analiza mutațiilor genelor BRCA1 și BRCA2 este negativă?

Un rezultat negativ nu înseamnă că nu veți avea cancer. Aceasta înseamnă că pentru dumneavoastră riscul de cancer este mediu și nu necesită atât de multă atenție prevenirii sale ca și în cazul prezenței acestor mutații. Și, bineînțeles, un rezultat negativ nu exclude astfel de examinări profilactice clinice generale ca o examinare efectuată de mamograf și mamografie.

Înscrieți-vă pentru analiză prin telefon:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Ora orelor de recepție: de luni până vineri de la 8-00 la 10-00.

Analiza pentru mutația brca

Se știe că 5-10% din cazurile de cancer mamar și 10% din cazurile de cancer ovarian sunt ereditare și se datorează mutațiilor în anumite gene. Mutațiile care sunt cele mai strâns asociate cu apariția cancerului de sân și cancer ovarian, se gasesc in BRCA1 si BRCA2 gene (derivat din numele complet în limba engleză CANCERUL MAMAR Gene de posibile). Femeile care poartă mutații în gene de predispoziție pentru cancerul de sân și ovarieni prezintă un risc ridicat de a dezvolta boala. Detectarea în timp util a mutațiilor în aceste gene permite femeii și rudelor să ia măsurile preventive necesare.

Gena BRCA1 (cancer de san general 1, tradusă din gena engleză a cancerului mamar 1) este localizată pe brațul lung al cromozomului 17 (17q21.31) și codifică sinteza proteinelor, care joacă un rol cheie în procesul de reparare (recuperare) a ADN-ului după leziune, diviziunea celulară și menținerea stabilității genomului. Au fost descrise mai mult de 500 de mutații genetice care sunt dominante autosomale cu penetrare incompletă și sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta cancer mamar și / sau ovarian la femei și în cancerul de sân sau de prostată la bărbați.

În purtătorii mutațiilor genei BRCA1, riscul de cancer mamar este de 50-85%, cancerul ovarian - 15-45%. In plus, mutatii in aceasta gena sunt asociate cu un risc crescut de aparitie a anumitor forme de cancer gastro-intestinale (cancer pancreatic) si alte forme de tumori maligne. Una dintre cele mai frecvente mutații ale genei BRCA1 în rândul locuitorilor din Rusia este inserarea citozinei (5382insC), ceea ce duce la o schimbare a cadrului de citire și la formarea unei proteine ​​BRCA1 scurtate, care nu își poate îndeplini complet funcția. Această mutație are loc cu o frecvență de 0,25%. Îmbunătățirea metodelor de diagnosticare și dezvoltare a oncogeneticii dictează necesitatea creării unei abordări personalizate a identificării formelor ereditare de cancer. Prin urmare, în prezent, pacienții care intenționează să efectueze un examen genetic în laboratorul Genetico oferă o gamă largă de servicii, de la găsirea celor mai frecvente mutații la efectuarea unei secvențe complete a genei. Geneticianul va ajuta la determinarea felului de testare pe care o are pacientul.

Suspectați o formă de cancer de familie poate fi atunci când:

  • având două sau mai multe rude de sex feminin cu cancer mamar;
  • detectarea cancerului mamar înainte de vârsta de 35 de ani;
  • prezența cancerului de sân bilateral sau multifocal;
  • cancer ovarian;
  • există chiar o rudă cu cancer ovarian sau de sân care a fost diagnosticată înainte de vârsta de 40 de ani;
  • cancer de sân într-o rudă de sex masculin;
  • cancer mamar la o mamă, o soră sau o fiică;
  • dacă multe generații au avut cancer mamar sau ovarian în familie;
  • prezența unei rude care suferă de cancer de sân la o vârstă relativ tânără (mai mică de 50 de ani);
  • prezența unei rude care suferă de cancer la ambele glande mamare.

Detectarea mutațiilor în genele BRCA1 și BRCA2 permite determinarea corectă a tacticii de tratament pentru pacienții la care a apărut deja tumora, deoarece există medicamente vizate care afectează în mod eficient tumorile asociate cu BRCA1. De asemenea, informațiile despre genotipul acestor gene vor ajuta la planificarea măsurilor preventive și a monitorizării pentru persoanele care încă nu au simptome ale bolii. În legătură cu Ziua internațională pentru controlul cancerului de sân, laboratorul Genetico amintește că puteți face testul pentru a găsi cea mai frecventă mutație a genei BRCA1 astăzi. Puteți să vă înscrieți pentru o analiză sunând la numărul 8 800 250 90 75 (apel gratuit în Rusia). Protejați-vă pe dvs. și pe cei dragi!

Genele cancerului mamar BRCA1 și BRCA2

În 2013, comunitatea mondială a zguduit știrile că actrița populară Angelina Jolie a eliminat glandele mamare pentru a preveni cancerul. Sa dovedit că mama și mătușa actriței au suferit de această boală. La efectuarea cercetărilor, sa constatat că Angelina este un purtător al genei BRCA1 mutante și, prin urmare, este în pericol de a dezvolta cancer de sân. După aceste știri, femeile au devenit interesate în această cercetare în masă. Ce este testul pentru genele BRCA și cine ar trebui să treacă prin această cercetare?

Care sunt genele BRCA?

Un test pentru identificarea posibilelor mutații ale genelor BRCA este prescris femeilor care sunt suspectate de a fi susceptibile la cancer de sân și ovarieni ereditare. Genele BRCA sunt clasificate ca supresoare tumorale. Adică, în mod normal, aceste gene exercită un control strict asupra creșterii și divizării celulelor, împiedicând astfel dezvoltarea unui proces malign.

Uneori apare o mutație în structura genei BRCA, cu cuvinte simple - defalcare. Există câteva sute de astfel de mutații cunoscute. Gena BRCA mutantă nu-și mai poate îndeplini funcția la fel de bine. Acest lucru duce la faptul ca celulele incep sa se imparta necontrolat si in cele din urma dezvolta cancer.

Genele BRCA - ce ar trebui sa aratati?

Multe femei sunt familiarizate cu diagnosticul de cancer mamar la prima vedere. Există mulți factori care măresc probabilitatea acestei boli grave. În plus, aproximativ în 5-10% din toate cazurile există o formă ereditară a bolii, care este asociată cu mutația genelor supresoare tumorale. Mai mult, mutațiile genetice sunt moștenite de la părinți la copii. Pentru a identifica o predispozitie la o forma ereditara de cancer mamar, medicii prescriu un test pentru determinarea mutatiei genei BRCA.

Doctorii disting doua gene distincte BRCA1 si BRCA2, care sunt localizate pe diferite cromozomi. Dacă o persoană are o mutație în gena BRCA1, oamenii de știință au estimat probabilitatea cancerului de sân la 50-80%, iar cancerul ovarian la 24-40%. Dacă există încă rude cu cancer, crește riscul de apariție a cancerului. De asemenea, atunci când mutația BRCA1 crește riscul apariției altor boli maligne: cancerul intestinal, endometrul, faringe, cancerul de prostată la bărbați.

Dacă o gena BRCA2 are o mutație la o persoană care este examinată, oamenii de știință estimează probabilitatea de a dezvolta cancer de sân în proporție de 40-70%, iar în cazul cancerului ovarian, în proporție de 11-18%. Este, de asemenea, cunoscut faptul că mutația genei BRCA2 este direct legată de cancerul de sân la bărbați. Deci, aproximativ 14% dintre bărbații cu acest diagnostic au mutat BRCA2.

Cine este prescris pentru a studia?

Trebuie remarcat faptul că testul mutației BRCA este un test de diagnostic destul de scump. Nu este nevoie să faceți acest test pentru toate femeile fără excepție.

Este logic să se efectueze un studiu atunci când, după studierea istoriei familiei, se poate presupune că femeia este împovărată cu ereditate. Deci, un studiu privind detectarea mutațiilor genei BRCA se efectuează în astfel de cazuri:

  1. Dacă următoarea rudă are un istoric de cancer mamar sau ovarian;
  2. Dacă rudele apropiate au identificat mutații ale genei BRCA;
  3. Cu un diagnostic confirmat de cancer mamar sau ovarian pentru a determina etiologia bolii.

Genele BRCA - normă, interpretarea rezultatelor

Pentru a efectua studiul, o asistentă medicală din laborator produce prelevarea de sânge venos. Apoi, sângele este examinat prin PCR. În timpul studiului, un fragment ADN este extras din materialul selectat, care este apoi analizat folosind metode speciale.

Testul BRCA pentru marker tumoral implică căutarea câtorva dintre cele mai semnificative mutații (de regulă se identifică până la zece mutații). Una dintre opțiunile posibile va fi indicată pe formularul de cercetare pentru fiecare mutație:

  1. Nu a fost detectată nicio mutație;
  2. Mutația a fost detectată.

Ce înseamnă concluzia "mutația nu a fost detectată"? Acest lucru indică faptul că gena BRCA nu este mutată, ceea ce înseamnă că femeia nu este predispusă la cancerul mamar sau ovarian ereditar. Dar, desigur, acest rezultat nu garantează 100% protecție împotriva cancerului, deoarece doar 5-10% se încadrează în forma ereditară a bolii. În alte cazuri, cancerul este declanșat de alte mecanisme care nu sunt legate de BRCA.

Dacă formularul spune că "mutația a fost detectată", înseamnă că femeia este purtătoarea genei deteriorate. Asta nu înseamnă că are cancer. Cu toate acestea, prezența unei mutații genetice crește semnificativ riscul de oncopatologie. Cunoscând aceste informații, medicul va dezvolta măsuri profilactice pentru pacient și, de asemenea, va explica ce trebuie făcut în mod regulat pentru a preveni dezvoltarea bolii.

Grigorov Valeria, medic, recenzent medical

Vizualizări în total 15 vizualizări de astăzi

Analiza genei BRCA1 (gena cancerului mamar)

Nume alternative: gena cancerului mamar, detectarea mutației 5382insC.

Cancerul de sân este în continuare cea mai comună formă de neoplasme maligne la femei, incidența fiind de 1 caz la fiecare 9-13 femei în vârstă de 13-90 ani. Trebuie să știți că cancerul la sân este, de asemenea, întâlnit la bărbați - aproximativ 1% din toți pacienții cu această patologie sunt bărbați.

Studiul markerilor tumorali, cum ar fi CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29, vă permite să identificați boala într-un stadiu incipient. Cu toate acestea, există metode de cercetare care pot fi utilizate pentru a determina probabilitatea de a dezvolta cancer mamar la o anumită persoană și la copiii săi. O metodă similară este studiul genetic al genei cancerului de sân - BRCA1, în timpul căruia sunt detectate mutații ale acestei gene.

Material pentru cercetare: sânge dintr-o venă sau epiteliu bucală epiteliu (de pe suprafața interioară a obrazului).

De ce avem nevoie de un studiu genetic despre cancerul de sân

Sarcina cercetării genetice este identificarea persoanelor cu risc crescut de dezvoltare a cancerului determinat genetic (predeterminat). Acest lucru face posibilă depunerea de eforturi pentru reducerea riscului. Genele BRCA normale asigură sinteza proteinelor responsabile pentru protejarea ADN-ului de mutații spontane care promovează transformarea celulelor în celule canceroase.

Pacienții cu gene BRCA defecte ar trebui să fie protejați de expunerea la factori mutageni - radiații ionizante, agenți chimici etc. Acest lucru va reduce în mod semnificativ riscul bolilor.

Cercetarea genetică permite identificarea cazurilor de cancer de familie. Formele de cancer ovarian și de sân asociate cu mutațiile BRCA au un grad ridicat de malignitate - sunt predispuse la o creștere rapidă și la metastaze timpurii.

Rezultatele analizei

De obicei, în studiul genei BRCA1, se verifică prezența a 7 mutații simultan, fiecare având propriul nume: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Nu există diferențe principale în aceste mutații - toate conduc la întreruperea proteinei codificate de această genă, ceea ce duce la întreruperea activității sale și la creșterea probabilității degenerării maligne a celulelor.

Rezultatul analizei este dat sub forma unui tabel, în care sunt enumerate toate variantele mutației și pentru fiecare dintre acestea este indicată denumirea literei:

  • N / N - fără mutație;
  • N / Del sau N / INS - mutație heterozigotă;
  • Del / Del (Ins / Ins) - mutație homozigotă.

Interpretarea rezultatelor

Prezența mutației BRCA indică o creștere semnificativă a riscului de a dezvolta cancer la sân la om, precum și alte tipuri de cancer - cancer ovarian, tumori cerebrale, tumori maligne de prostată și pancreatică.

Mutația apare numai la 1% din populație, dar prezența acesteia crește riscul de cancer mamar - dacă există o mutație homozigotă, riscul de cancer este de 80%, adică din 100 de pacienți cu un rezultat pozitiv, 80 de persoane vor dezvolta cancer. Odată cu vârsta, riscul de creștere a cancerului.

Identificarea genelor mutante de la părinți indică un posibil transfer la descendenții lor, prin urmare copiii născuți de părinți cu un rezultat pozitiv al testului sunt, de asemenea, recomandați să fie supuși unui examen genetic.

Informații suplimentare

Absența mutațiilor genei BRCA1 nu garantează faptul că o persoană nu va avea niciodată cancer de sân sau ovare, deoarece există alte motive pentru dezvoltarea oncologiei. În plus față de această analiză, se recomandă să se investigheze starea genei BRCA2, situată în totalitate pe un alt cromozom.

Un rezultat pozitiv pentru mutații, la rândul lor, nu indică o șansă de 100% de a dezvolta cancer. Cu toate acestea, prezența mutațiilor ar trebui să fie cauza creșterii oncologiei pacientului - se recomandă creșterea frecvenței consultărilor preventive cu medicii, monitorizarea mai strictă a stărilor mamare, trebuie să luați în mod regulat teste pentru markerii biochimici de cancer.

Cu cele mai mici simptome care indică o posibilă dezvoltare a cancerului, pacienții cu mutații identificate cu BRCA1 trebuie imediat supuși unei examinări aprofundate pentru oncologie, inclusiv un studiu al markerilor tumorali biochimici, mamografie, ultrasunete a glandelor mamare și ultrasunete pelvine și ultrasunete de prostată.

Referințe:

  1. Litvinov S.S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. și alți indicatori genetici pentru evaluarea riscului de cancer mamar. // Rezumate ale Congresului Oncologic rusesc al XII-lea. Moscova. 18-20 noiembrie 2008 P.159.
  2. J. Balmaña și colab., Ghidul clinic ESMO pentru diagnosticarea, tratamentul și urmărirea pacienților cu cancer de sân cu mutații BRC, 2010.

Analiza genelor BRCA1 și BRCA2 pentru detectarea cancerului mamar și ovarian ereditar

Unul dintre cele mai frecvente tipuri de tumori familiale este cancerul de sân ereditar (BC), acesta reprezentând 5-10% din toate cazurile de leziuni maligne ale glandelor mamare. Adesea, cancerul de sân ereditar este asociat cu un risc crescut de cancer ovarian (OC). De regulă, în literatura științifică și medicală se utilizează termenul unic "sindromul cancerului mamar-ovarian". În plus, în cazul bolilor tumorale ovariene, proporția cancerului ereditar este chiar mai mare decât în ​​cazul cancerului de sân: 10-20% din cazurile de OC sunt cauzate de prezența unui defect genetic ereditar.

Prezența mutațiilor în genele BRCA1 sau BRCA2 la acești pacienți este asociată cu o predispoziție la debutul sindromului BC / RI. Mutațiile sunt ereditare - adică, literalmente în fiecare celulă al corpului unei astfel de persoane există daune moștenite. Probabilitatea unui neoplasm malign la pacienții cu mutații BRCA1 sau BRCA2 până la vârsta de 70 de ani ajunge la 80%.

Genele BRCA1 și BRCA2 joacă un rol-cheie în menținerea integrității genomului, în special în procesele de reparare (reparare) a ADN-ului. Mutațiile care afectează aceste gene, de regulă, conduc la sinteza unei proteine ​​scurte, anormale. O astfel de proteină nu își poate îndeplini în mod corespunzător funcțiile - "monitorizează" stabilitatea întregului material genetic al unei celule.

Cu toate acestea, în fiecare celulă există două copii ale fiecărei gene - de la mamă și tată, astfel încât a doua copie poate compensa întreruperea sistemelor celulare. Dar probabilitatea eșecului său este de asemenea foarte mare. Când procesele de reparare a ADN-ului sunt deranjate, alte schimbări încep să se acumuleze în celule, care, la rândul lor, pot duce la transformări maligne și la creșterea tumorii.

Determinarea sensibilității genetice la cancer:

Pe baza laboratorului de oncologie moleculară al oncologiei NMIC numit după. NN Petrova aplică o analiză pe etape pentru pacienți:

  1. în primul rând este investigată prezența mutațiilor cele mai frecvente (4 mutații)
  2. în absența unor astfel de necesități clinice, este posibil să se efectueze o analiză extinsă (8 mutații) și / sau o analiză a secvenței complete a genelor BRCA1 și BRCA2.

În prezent, sunt cunoscute mai mult de 2.000 de variante de mutații patogene în genele BRCA1 și BRCA2. În plus, aceste gene sunt destul de mari - 24 și, respectiv, 27 de exoni. Prin urmare, o analiză completă a secvențelor genelor BRCA1 și BRCA2 este un proces consumator de timp, costisitor și consumator de timp.

Cu toate acestea, unele naționalități se caracterizează printr-o gamă limitată de mutații semnificative (așa-numitul "efect fondator"). Astfel, în populația de pacienți ruși de origine slavă, până la 90% din variantele patogene detectate ale BRCA1 sunt reprezentate de numai trei mutații: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Acest fapt accelerează în mod semnificativ testarea genetică a pacienților cu semne de cancer de sân ereditar.

Analiza secvenței genei BRCA2, detectarea mutației c.9096_9097delAA

Când trebuie să trec analiza pentru mutațiile BRCA1 și BRCA2?

Reteaua Nationala a Cancerului - National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomanda ca urmatorii pacienti sa fie trimisi pentru cercetare genetica:

  1. Pacienți cu vârsta sub 45 de ani cu cancer mamar
  2. Pacienții cu vârsta sub 50 de ani cu cancer mamar, dacă familia are cel puțin o rudă apropiată cu un astfel de diagnostic
  3. De asemenea, dacă un pacient cu vârsta sub 50 de ani are un istoric al cancerului de familie cu cancer mamar
  4. Dacă la vârsta de 50 de ani este diagnosticată o leziune multiplă a glandelor mamare
  5. Pacienți cu cancer mamar sub vârsta de 60 de ani - dacă, conform rezultatelor examinării histologice, tumoarea este de trei ori negativă (nu există expresia markerilor ER, PR, HER2).
  6. Cu un diagnostic de cancer mamar la orice vârstă, dacă este prezent cel puțin unul dintre următoarele simptome:
    • cel puțin o rudă apropiată cu cancer de sân în vârstă de mai puțin de 50 de ani;
    • cel puțin 2 rude apropiate cu cancer de sân, la orice vârstă;
    • cel puțin o rudă apropiată cu OC;
    • având cel puțin 2 rude apropiate cu cancer pancreatic și / sau cancer de prostată;
    • având o relativă de sex masculin cu cancer mamar;
    • aparținând unei populații cu o frecvență înaltă a mutațiilor ereditare (de exemplu, evreii Ashkenazi);
  7. Toți pacienții cu cancer ovarian diagnosticat.
  8. Dacă este diagnosticat cu cancer de sân la bărbați.
  9. Dacă este diagnosticat cancerul de prostată (cu un indice cu scorul Gleason> 7) dacă există cel puțin o rudă cu OC sau cu cancer la sân la vârsta de mai puțin de 50 de ani sau dacă există cel puțin două rude cu cancer mamar, cancer pancreatic sau cancer de prostată.
  10. Dacă cancerul pancreatic este diagnosticat în prezența a cel puțin o rudă cu OC sau cancer de sân la vârsta de mai puțin de 50 de ani sau în prezența a cel puțin două rude cu cancer mamar, cancer pancreatic sau cancer de prostată.
  11. Dacă cancerul pancreatic este diagnosticat la un individ care aparține etosului evreiesc Ashkenazi.
  12. Dacă o rudă are o mutație BRCA1 sau BRCA2

Efectuarea unei analize genetice moleculare ar trebui să fie însoțită de consiliere genetică, în cadrul căreia sunt discutate conținutul, semnificația și efectele testării; valoarea rezultatelor pozitive, negative și ne-informative; limitările tehnice ale testului propus; necesitatea de a informa rudele în caz de detectare a unei mutații ereditare; trăsături de screening și prevenire a tumorilor în purtătorii de mutații etc.

Cum să treci analiza pentru mutațiile BRCA1 și BRCA2?

Materialul pentru analiză este sânge. Pentru studii genetice utilizând tuburi cu EDTA (capac violet). Puteți dona sânge în laboratorul NMIC sau îl puteți aduce din orice alt laborator. Sângele se păstrează la temperatura camerei timp de până la 7 zile.

Nu este necesară pregătirea specială pentru studiu, rezultatele studiului nu sunt afectate de mese, medicamente, introducerea agenților de contrast etc.

Nu este necesară analiza după o anumită perioadă de timp sau după tratament. Mutațiile ereditare nu pot să dispară sau să apară în timpul vieții sau după tratamentul primit.

Ce trebuie făcut dacă o femeie are o mutație BRCA1 sau BRCA2?

Pentru purtătorii de mutații patogene, a fost elaborat un set de măsuri pentru diagnosticarea precoce, prevenirea și tratamentul tumorilor de sân și a cancerului ovarian. Dacă în rândul femeilor sănătoase se identifică în timp util persoanele care au un defect genic, este posibil să se diagnosticheze evoluția bolii în stadiile incipiente.

Cercetatorii au identificat caracteristicile sensibilitatii la medicamente a tumorilor asociate cu BRCA. Ei răspund bine la unele medicamente citotoxice, iar tratamentul poate fi foarte reușit.

Recomandat pentru purtătorii sănătoși ai mutațiilor BRCA:

  1. Examene lunare de la 18 ani
  2. Examinarea clinică a glandelor mamare (mamografie sau imagistică prin rezonanță magnetică) de la 25 de ani.
  3. Purtătorii de masă de mutații în genele BRCA1 / 2 sunt recomandați să efectueze o examinare clinică anuală a glandelor mamare de la vârsta de 35 de ani. De la vârsta de 40 de ani, se recomandă efectuarea unui examen de screening al glandei prostate.
  4. Examinări dermatologice și oftalmologice în scopul diagnosticării precoce a melanomului.

Ca o predispoziție la cancerul de sân și la rya este moștenită.

Adesea, purtătorii de mutație BRCA1 / BRCA2 au o întrebare - au fost transmise tuturor copiilor și care sunt cauzele genetice ale formei ereditare de cancer mamar? Șansele de transmitere a genei deteriorate la descendenți sunt de 50%.

Boala este în egală măsură moștenită, atât de băieți cât și de fete. Gena asociată cu dezvoltarea cancerului de sân și a cancerului ovarian nu este localizată pe cromozomii sexuali, astfel încât probabilitatea unui purtător de mutație nu depinde de sexul copilului.

Dacă o mutație a mai multor generații a fost transmisă prin bărbați, este foarte dificil de analizat pedigreele, deoarece bărbații rareori primesc cancer de sân, chiar și cu un defect genetic.

De exemplu: purtătorii au fost bunicul și tatăl pacientului, iar boala lor nu sa manifestat. La întrebarea dacă au existat cazuri de cancer în familie, un astfel de pacient va răspunde negativ. În absența altor semne clinice de tumori ereditare (vârsta timpurie / multiplicitatea tumorilor), componenta ereditară a bolii nu poate fi luată în considerare.

Dacă se detectează o mutație BRCA1 sau BRCA2, se recomandă testarea tuturor rudelor de sânge.

De ce este important să se țină seama de rădăcinile etnice în cercetarea genetică?

Pentru multe grupuri etnice caracterizate prin propriul set de mutații frecvente. Rădăcinile naționale ale subiectului trebuie luate în considerare la alegerea profunzimii studiului.

Oamenii de stiinta au demonstrat ca o serie limitata de mutatii semnificative (asa-numitul "efect fondator") este caracteristica unor nationalitati. Astfel, în populația de pacienți ruși de origine slavă, până la 90% din variantele patogene detectate ale BRCA1 sunt reprezentate de numai trei mutații: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Acest fapt accelerează în mod semnificativ testarea genetică a pacienților cu semne de cancer de sân ereditar.

Și, în sfârșit, un infografic vizual "Sindromul ereditar de sân și cancerul ovarian". Autorul este Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., cercetător științific la Laboratorul științific de Oncologie Moleculară, FSBI "N. NN Petrova "Ministerul Sănătății al Rusiei.

Publicația autorului:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Cercetator de laborator la laboratorul stiintific de oncologie moleculara al Institutiei Federale de Stat pentru Buget "N. NN Petrova "Ministerul Sănătății al Rusiei

Test de sânge brca

Aproximativ 5-10% din toate cazurile de cancer mamar și ovarian sunt ereditare, dezvoltarea lor poate fi asociată cu mutații în genele BRCA1 și BRCA2.

Ce sunt aceste gene?

Genele BRCA1 și BRCA2 codifică proteine ​​care ajută la repararea leziunilor ADN și menține stabilitatea genomului. Mutațiile acestor gene conduc la instabilitatea cromozomilor și la transformarea malignă a celulelor glandei mamare, ovarelor și a altor organe. La femeile cu mutații germinale într-unul din alelele genei BRCA1 / 2, riscul de a dezvolta cancer mamar pe parcursul unei vieți este de 85% (acest risc variază într-o oarecare măsură în funcție de locația și / sau tipul de mutație). Pentru tumorile ovariene, acest risc este de - 50%. În purtătorii mutațiilor congenitale ale genelor BRCA1 / 2, există, de asemenea, o sensibilitate crescută la dezvoltarea tumorilor de colon și de prostată.

Cui se arată donația de sânge pe brațele 1 și 2

Pacienții au nevoie de un studiu genetic al cărui istoric personal sau de familie este prezent:

• diagnosticat cancer de sân înainte de vârsta de 50 de ani;
• cancer multiplu primar cu o leziune multicentrică;
• Cancerul ambelor glande mamare (cancerul primar sincron și metacron, leziunea metastatică a glandei mamare contralaterale);
• O combinație de cancer mamar și ovarian;
• prezența mutațiilor identificate în genele BRCA ale celor din urmă;
• Cancer de sân la bărbați;
• diagnosticat cu cancer de sân triple negativ;
• Originea etnică (Ashkenazi).

Ce înseamnă detectarea mutațiilor în genele BRCA1 și / sau BRCA2 într-un test de sânge?

  • Subiectul prezintă un risc crescut de a dezvolta anumite tipuri de cancer. Atenție! Prezența mutației nu înseamnă dezvoltarea obligatorie a bolii.
  • Fiecare copil chestionat are o șansă de 50% să moștenească o mutație în genele BRCA1 sau BRCA2.
  • Conjugații subiectului cu un grad ridicat de probabilitate pot fi purtători de mutații în genele BRCA1 sau BRCA2.

Ce se întâmplă dacă există o mutație în analiza brca?

Recomandări generale pentru femei și bărbați în identificarea mutațiilor în genele BRCA1 sau BRCA2 din test:

1. Eliminarea altor factori de risc independenți (fumatul, radiațiile ionizante, efectul cancerigenilor).

2. Screening-ul genetic pentru detectarea polimorfismelor în genele asociate cu ciclul folat (defectele genetice ale enzimelor ciclului de folat pot crește și mai mult riscul carcinogenezei).

3. Examinarea copiilor adulți și a rudelor apropiate pentru transportarea mutațiilor acestor gene.

4. Consultarea oncolog-mamolog și genetician.

Pentru informații mai detaliate și recomandări individuale este necesar să comandați suplimentar serviciul "Concluzia unui medic genetician" la serviciul "Analiza BRCA"

Gena cancerului mamar 1 (BRCA1). Detectarea mutației 5382insC (încălcarea structurii proteice)

Marcatorul este asociat cu caracteristicile recuperării ADN în caz de leziuni și este implicat în menținerea stabilității genomului. Investigat pentru a identifica susceptibilitatea ereditară la cancerul de sân și cancerul ovarian, cancerul pancreatic, cancerul de prostată.

Numele genei - BRCA1

Localizarea genei pe cromozom - 17q21.31

Funcția genetică

Gena BRCA1 codifică o proteină BRCA1 (cancer mamar 1) care este implicată în repararea ADN (recuperare), reglarea ciclului celular și menținerea stabilității genetice.

Mutație genei BRCA1

Mutația constă în adăugarea (inserarea) unei nucleotide - citozină în poziția 5382 a secvenței ADN a genei BRCA1 și este desemnată ca 5382insC.

Posibile genotipuri

Frecvența apariției în populație

Frecvența mutațiilor din populație este de 0,25%.

Asociația markerilor bolilor

  • Cancerul de sân
  • Cancer ovarian
  • Cancerul de prostată
  • Pancreatic cancer.

descriere

BRCA1 joacă un rol important în repararea ADN (recuperare), reglarea ciclului celular și menținerea stabilității genomului. Gena BRCA1, care codifică proteina BRCA1, este o genă supresoare tumorală care protejează în mod normal o celulă de transformarea malignă. Atunci când apare o mutație în această genă, probabilitatea de a dezvolta cancer de sân (BC) și ovare (OC) crește semnificativ.

BRCA1 are multe alele mutante. Mutația care constă în adăugarea (inserarea) unei nucleotide - citozină în poziția 5382 este desemnată ca 5382insC. Ca rezultat, cadrul de citire al ARN-ului mesager se schimbă și un codon de stop prematur apare în poziția 1829. Astfel, se sintetizează proteina BRCA1 scurtată, care este însoțită de o încălcare a proprietăților funcționale și, în cele din urmă, crește probabilitatea dezvoltării OC și BC. Această mutație și mutația 4153delA reprezintă aproape 86% din cancerul ovarian familial în Rusia. La pacienții cu cancer ovarian, mutația 5382insC apare în 9,7% din cazuri.

Cancerul mamar și cel ovarian sunt printre cele mai frecvente tipuri de cancer. Prezența mutațiilor genei BRCA1 poate crește probabilitatea cancerului mamar cu mai mult de 5 ori, iar cancerul ovarian cu 10-28 ori. Vârsta medie a bolii în acest caz scade la 25-30 ani. Cu cât este mai în vârstă persoana, cu atât mai mare este probabilitatea de a avea cancer.

Cazurile familiale identificate ale bolii indică în primul rând natura ereditară a cancerului și necesită o analiză genetică. Gena BRCA1 este implicată în protejarea organismului împotriva deteriorării spontane a ADN-ului, astfel încât întreruperea activității sale permite acumularea de mutații și duce la cancer și, în primul rând, la cancerul mamar și ovarian. Se știe că cancerul asociat cu markerii genetici BRCA se caracterizează printr-un grad ridicat de malignitate și infiltrare limfoidă severă.

Analiza poate fi efectuată la orice vârstă, iar detectarea timpurie a încălcărilor cu privire la tratamentul marcaj specificat va fi inițiată în timp util. Pentru tratamentul cu succes al bolilor oncologice, detectarea unei tumori într-un stadiu incipient, înainte de apariția simptomelor, are o importanță deosebită. Prin urmare, o predispoziție genetică pentru cancerul mamar și ovarian este o indicație foarte serioasă pentru screening-ul obișnuit pentru a detecta boala într-un stadiu incipient. De asemenea, este necesar să se efectueze screening pentru mutațiile din genele 1 și 2 ale BRCA la rudele sănătoase ale pacienților cu cancer mamar sau ovarian pentru a identifica susceptibilitatea lor genetică la dezvoltarea neoplasmelor maligne.

Interpretarea rezultatelor

  • N / N - riscul populației de a dezvolta cancer mamar și ovarian
  • N / ins - risc crescut de a dezvolta cancer mamar și ovarian

Rezultatele studiului trebuie interpretate de către medic în asociere cu alte date genetice, anamnestice, clinice și de laborator.

Valoarea diagnosticului

Deoarece această genă poate avea mai multe variante mutante, este necesar să se evalueze simultan activitatea sa folosind mai mulți markeri.

Un studiu izolat al mutației 5382insC este recomandat numai atunci când acest marker este detectat în rudele de gradul întâi.

Studiul este recomandat în complex:

Un test de sânge pentru cancer dezvăluie mutații ale genei BRCA.

Există un test de sânge pentru cancer? Datorită studiilor genetice ale sângelui, poate fi detectată o mutație a genei BRCA1 și BRCA2 și pot fi luate anumite măsuri preventive sub forma monitorizării stării de sănătate sau a mastectomiei profilactice. O mutație în gena BRCA1 și / sau în gena BRCA2 poate fi ereditară și poate crește riscul de cancer de sân sau de cancer ovarian.

Un test de sânge pentru cancer este, într-adevăr, un studiu genetic care vizează identificarea mutațiilor BRCA. Genele BRCA1 și BRCA2 sunt responsabile pentru numărul de diviziuni celulare. Dacă mută, celula începe să se divide necontrolat, iar descendenții săi conțin și o mutație și se împart, de asemenea, rapid și necontrolat. Mai rau, o mutatie in gena BRCA poate fi mostenita, crescand probabilitatea de a dezvolta cancer mamar sau ovarian in generatiile viitoare. Gena BRCA mutată poate fi moștenită de la o mamă sau bunică, inclusiv. din partea tatălui, care nu este bolnav, dar este un intermediar în transferul materialului genetic rău.

Mutațiile BRCA și riscul de cancer

Mutatia in gena BRCA1 si / sau in gena BRCA2 are loc in aproximativ 0,1% din cazurile de cancer (la 1 din 1000 de persoane). Cei care sunt expuși riscului (cazuri frecvente de cancer mamar și / sau ovarian sau cancer de colon în familia unui bărbat) ar trebui să facă o analiză genetică.

Riscul de cancer al femeilor cu o mutatie a genei BRCA este de 30-80% în cazul cancerului de sân, cancer ovarian caz - 11-40%, si cancer al trompelor uterine - aproximativ 10%. Cu toate acestea, trebuie reținut faptul că doar aproximativ 3% din toate bolile de cancer mamar și aproximativ 14% din ovar sunt cauzate de o mutație BRCA.

Indicatii pentru cercetarea genetica

Testele de sânge genetice pentru mutațiile genetice ale BRCA trebuie efectuate de către femei care:

  • au avut cazuri de tumori maligne în familie - cancer de sân și cancer ovarian la femei sub 50 ani, cancer de prostată, cancer de colon la bărbați,
  • utilizarea contracepției hormonale,
  • au un fel de educație în piept.

Cum și unde să efectuăm analiza genei BRCA?

Se prelevează o probă de sânge pentru analiză. Testarea efectuată este consiliere oncologică genetică. Este gratuit dacă pacientul este expus riscului. Dacă se dovedește că o femeie are o genă mutantă, acest lucru înseamnă că riscul ei de a dezvolta cancer mamar este semnificativ mai mare (chiar și cu 80%) decât alte femei. Cu toate acestea, aceasta nu înseamnă că este exact bolnavă.

Analiza genelor de mutație BRCA1 și BRCA2 face ca toți pacienții cu cancer de sân mai tineri de 50 de ani, precum și pacienții cu cancer ovarian. În cazul mutațiilor, astfel de studii ar trebui efectuate cu rudele.

Nu faptul că vă îmbolnăviți

O femeie care știe că ea este un purtător al genei BRCA1, ar trebui să aibă grijă de prevenire: să abandoneze contraceptive hormonale, efectuează periodic examene de urmărire și pentru a efectua mamografii dupa 35 de ani.

Soluția poate fi, de asemenea, mastectomie preventivă. Mulți geneticieni cred că purtătorii acestei gene, care suferă de cancer de sân, trebuie să fie convinși de necesitatea de a înlătura, de asemenea, un san sanitar în timpul primei operații. În plus, femeile după 40 de genetici recomanda tubulatura sau îndepărtarea ovarelor. Astfel de proceduri urmăresc să slăbească acțiunea estrogenelor, care poate determina apariția unui nou cancer. Oprirea funcțiilor acestor organe și luarea medicamentului Tamoxifen reduce riscul de cancer mamar cu aproximativ 80%.

Centrul de Imunologie și Reproducere

Centrul Clinic Academic Specializat

Cancerul de sân și analiza genetică a BRCA. Detectarea genelor "Angelina Jolie"

Cancerul de sân și analiza genetică a BRCA. Detectarea genelor "Angelina Jolie"

Ereditate în dezvoltarea cancerului de sân
În organism există gene, defalcări în care poate duce la dezvoltarea cancerului, inclusiv a cancerului de sân. Aceste gene pot fi moștenite, ducând la cancer familial.
Conform datelor americane, 10-20% dintre femeile cu cancer mamar sunt conștiente de cazurile de cancer în rândul rudelor apropiate. În această categorie de pacienți, detectarea modificărilor genelor cancerului mamar este mult mai frecventă decât în ​​rândul tuturor pacienților. Astfel, printre toate femeile cu cancer de sân, 5% au mutații în genele BRCA, iar printre cei care au rude apropiate cu această boală, 20%. Mai puțin frecvente sunt modificările la alte gene și sindroamele ereditare asociate cu cancerul de sân - sindromul Lee-Fraumeni și sindromul Cowden.
Ereditar cancer mamar sau ovarian este asociat cu mutații în genele BRCA1 și BRCA2. Caracteristicile acestor mutații în penetrare înaltă și în modul autosomal dominant al moștenirii. Pătrunderea înaltă înseamnă că acestea au un grad ridicat de manifestare, adică prezența unei mutații cu probabilitate ridicată duce la boală. Modul dominant autosomal de moștenire sugerează că există suficiente mutații numai în una din cele două copii ale genei.
Familial cancer de san este "mai tineri", care este, se dezvoltă la o vârstă mai tânără.
De la populație la populație, frecvența apariției diferitelor mutații variază.

De ce se dezvoltă cancerul?
Dezvoltarea cancerului este asociată cu dysregularea recuperării, divizării și deceselor celulare. Atunci când mecanismele de reglementare sunt deteriorate, celulele încep să "trăiască viața lor", nu pot fi controlate de organism, încep să se multiplice necontrolat, ceea ce duce la dezvoltarea unei boli maligne.
Întregul proces de reglementare este asociat cu activitatea multor proteine ​​care acționează în mod coerent în interiorul și în exteriorul celulelor, asigurând interconectarea tuturor celulelor corpului, dezvoltarea, reproducerea, repararea, mișcarea și moartea. Structura fiecărei proteine ​​este înregistrată în gena corespunzătoare. Mutațiile reprezintă o schimbare a genei și, prin urmare, pot schimba proprietățile unei proteine, a cărei funcție poate fi afectată.
Citiți în blogul nostru: De ce și cum mutațiile conduc la tumori

Analiza BRCA1 și BRCA2 - "Genele Angelinei Jolie"
O analiză a genelor cancerului mamar este identificarea mutațiilor (defalcărilor) în genele BRCA1 și BRCA2. Alte gene sunt cunoscute, dar contribuția lor la dezvoltarea cancerului mamar nu este atât de semnificativă.

Această genă codifică o proteină care reglează repararea daunelor ADN și a diviziunii celulare. Astfel, gena protejează dezvoltarea tumorilor. BRCA afectează, de asemenea, receptorii hormonului estrogen prin blocarea proliferării celulelor mamare și a altor organe care depind de acești hormoni.
Dacă există o defalcare a genei, controlul asupra reproducerii și a integrității genomului slăbește, apare instabilitatea ADN și se poate dezvolta transformarea malignă a celulelor mamare. Adică, apare cancerul.
Mai mult de 1000 de mutații BRCA1 sunt cunoscute, pentru unele dintre ele nu există nici măcar date privind semnificația lor clinică.
Frecvența mutațiilor din populație este de 1%. Adică, la o femeie din 100, gena BRCA1 va fi ruptă.
Cele mai importante mutații sunt BRCA1 (C61G); BRCA1 (5382insC); BRCA1 (4154delA); BRCA1 (3875del4); BRCA1 (3819del5); BRCA1 (185delAG); BRCA1 (2080delA).
Dacă o femeie are una dintre aceste mutații, riscul de cancer de sân crește semnificativ, în proporție de 50-80%.
De asemenea, crește riscul apariției altor probleme de cancer, în special a bolilor maligne ale ovarelor, prostatei, intestinelor, endometrului, laringelui și pielii.
Cu un istoric familial, riscurile cresc: pentru purtătorii de mutații în gena BRCA1, până la 87% pentru cancerul de sân și până la 44% pentru cancerul ovarian.

Gene BRCA2
Ca și BRCA1, această genă codifică o proteină care reglează repararea ADN-ului, proliferarea celulelor și păstrează integritatea genomului.
Remarcile BRCA2 sunt mai puțin frecvente, aproximativ 1 la 200-300 de femei.
Cele mai importante mutații sunt BRCA2 (1528del4); BRCA2 (6174delT); BRCA2 (9318del4).
Spre deosebire de prima gena, BRCA2 este mai asociat cu cancerul de san la bărbați și într-o mai mică măsură cu boala ovariană. Deci, aproximativ 14% dintre bărbații cu cancer mamar au mutația BRCA2.
Cu un istoric familial, riscurile cresc: pentru transportatorii de mutații în gena BRCA1, până la 84% pentru cancerul de sân și până la 27% pentru dezvoltarea cancerului ovarian.

Ce altceva este asociat cu prezența mutațiilor genei BRCA?
7% dintre pacienții cu cancer mamar pot dezvolta cancer de sân contralateral timp de 25 de ani după diagnostic (pe de altă parte). În prezența mutațiilor în genele BRCA1 și BRCA2, riscul este semnificativ mai mare și este de aproximativ 50%. Și crește în cazul în care vârsta de debut a bolii la 40 de ani.

Scăderea și creșterea riscului de apariție a cancerului de sân
Prezența mutațiilor în genele cancerului mamar nu duce întotdeauna la cancer. De asemenea, depinde de prezența factorilor de risc și de factorii care reduc probabilitatea bolii.

  • Utilizarea pe termen scurt a contraceptivelor orale poate reduce riscul de apariție a cancerului ovarian, dar este posibil să crească riscul apariției unei boli maligne de sân.
  • Fumatul.
  • Cel mai important factor care influențează riscul de cancer mamar la purtătorii mutațiilor genei BRCA1 este vârsta la momentul nașterii primului copil. Riscul este mai scăzut pentru cei care au dat naștere primului lor copil în vârstă de 25-29 de ani decât pentru cei a căror vârstă era de 30 de ani sau mai mult.
  • Salpingophoroza la femeile de vârstă reproductivă reduce probabilitatea apariției cancerului ovarian și, conform unor studii, reduce riscul de cancer mamar și mortalitate.
  • Utilizarea tamoxifenului reduce riscul de cancer mamar. Dar datorită faptului că tamoxifenul este cea mai gravă chimioterapie, în America ei preferă eliminarea profilactică a sânului.
  • Menarche de vârstă târzie
  • Alaptarea.
  • Consumul de alcool.
  • Ligație tubulară.

În laborator, materialul genetic va fi izolat din sânge - ADN, care este apoi analizat folosind metode genetice genetice.
În rezultatul obținut pentru fiecare mutație, rezultatul va fi indicat:

  • prezența mutațiilor
  • nici o mutație
Dacă există mutații, este necesară consultarea unui oncolog. Probabilitatea dezvoltării cancerului mamar și ovarian este, de asemenea, influențată de factori precum chirurgia organelor pelvine, istoria obstetrică și utilizarea contraceptivelor orale.

recomandări
Când se identifică mutații în genele BRCA, recomandările pentru diagnosticarea precoce a tumorilor includ:

  • auto-examinare mamar - o dată pe lună de la vârsta de 18 ani
  • ultrasunete computerizata (UZKT) a glandelor mamare, mamografie in combinatie cu imagistica prin rezonanta magnetica (RMN) - o data pe an de la 25-30 ani (sau o alta varsta, luand in considerare istoria familiei);
  • ultrasunetele transvaginale ale organelor pelvine (sau în combinație cu Doppler) - 1 dată în 6 luni de la 25 de ani;
  • determinarea nivelului markerilor CA-15-3 și a markerilor cancerului ovarian CA-125 + HE4 1 la fiecare 6 luni de la 25 de ani;
  • consultările ginecologului și mamologului - o dată în 6-12 luni de la 18 ani.
  • Mastectomia preventivă - îndepărtarea sânului înainte de apariția cancerului - nu este acceptată în Rusia.
Deoarece cancerul mamar se poate dezvolta indiferent de prezența mutațiilor, femeile din afara grupului de risc sunt, de asemenea, recomandate să se supună unui examen medical anual, ultrasunete la nivelul sânilor, ultrasunete pelvine și mamografie. Tot în examinarea clinică a tuturor femeilor de vârstă reproductivă, este necesar să se includă o frotiu asupra oncocitologiei pentru diagnosticarea precoce a cancerului de col uterin.

Recomandări americane pentru transportatorii de mutații

Pentru femei

  • Examinarea la specialistul la mamă la fiecare 6-12 luni de la vârsta de 25 de ani
  • RMN a sânului anual de la 25 la 29 de ani
  • Mamografia și RMN la sân în fiecare an, de la 29 de ani
  • Abordarea chimioprofilaxiei sau a mastectomiei profilactice
  • Adnexectomia la vârsta de 35-40 de ani de la nașterea copiilor
Pentru bărbați
  • Examinarea de sân și examinarea de către un medic la fiecare 12 luni după 35 de ani
  • De la vârsta de 40 de ani, se recomandă efectuarea unui test de screening PSA. Se recomandă examinarea fizică a purtătorilor de mutație în genele BRCA.
De asemenea, pe subiect