adjuvanti

ADJUVANTI (adjuvanți latini - ajută, susțin) - stimulatori nespecifici ai imunogenezei, substanțe de origine și compoziție diferite.

Adjuvanții pot avea proprietăți antigenice (microorganisme moarte sau polizaharide de origine bacteriană) și nu pot să le posede (uleiuri minerale, alum și altele). Efectul substanțelor stimulante adjuvante a fost semnalat în 1925 de către zona (G. Ramon), care a stabilit activarea producției de antitoxină (vezi) la cai cu introducerea simultană de toxoizi cu alum, clorură de calciu, tapioca, lecitină, colesterol, lanolină, benzoină.

Adjuvanții de natură anorganică includ hidrat de oxid de aluminiu, fosfat de aluminiu, fosfat de calciu, clorură de calciu, alum aluminiu-potasiu, hidrat de oxid de fier, carbon activ și multe altele. Printre substanțele organice, agar-agar, glicerină, gelatină, amidon, lanolină, lecitină, substanțe pectină, protamine și altele au un efect adjuvant. Adjuvanți mai complexi constau din amestecuri de uleiuri sau lipopolizaharide cu adaos de emulgatori, precum și amestecuri de lipide cu sorbenți minerali.

Cel mai bine studiat și folosit pe scară largă pentru a spori acțiunea antigienelor în fabricarea vaccinurilor (vezi Vaccinurile), doar o mică cantitate de substanțe adjuvante. Ca sorbenți în fabricarea vaccinurilor se utilizează cel mai des hidrat de oxid de aluminiu - Al (OH)3 și fosfat de aluminiu - AlPO4. Hidratul de oxid de aluminiu este un gel mineral care conține 6-22 mg Al (OH)3 în 1 ml, cu proprietăți bune de sorbție; inofensiv pentru organism. Fosfatul de aluminiu este, de asemenea, foarte dispersat.

În fabricarea vaccinurilor asociate folosite drept adjuvant au fost uciși bacterii.

O varietate de adjuvanți sunt utilizați în producerea de seruri terapeutice (vezi) și în special în studii experimentale privind imunologia. În același timp, se folosesc adesea preparate mai reactive (soluție 1% de aluminiu-aluminiu de potasiu, lanolină, colesterol, emulsii apă-ulei, adjuvant Freund). Adjuvantul complet al lui Freund conține BCG sau lipopolizaharide derivate din Mycobacterium tuberculosis, acizi grași complexi (derivați de lanolină), uleiuri și emulsifianți (Arlacel A sau Tvpn-80). Adjuvantul Freund, lipsit de fracțiunea de Mycobacterium tuberculosis, se numește incompletă. Este un stimulator puternic al imunogenezei, dar nu este utilizat în vaccinarea profilactică datorită toxicității sale și efectului alergenic. Utilizarea adjuvantului Freund contribuie la inducerea hipersensibilității de tip întârziat și la dezvoltarea proceselor autoimune (vezi Autoantigeni, Autoanticorpi).

Endotoxinele bacteriene, acizii nucleici și produsele lor de descompunere, nucleotidele sintetice și polianii au un efect adjuvant pronunțat.

Mecanismul efectului stimulant al adjuvanților asupra corpului nu este pe deplin înțeles. Consolidarea efectului antigenic depinde în primul rând de dezvoltarea în organism a procesului inflamator și de stimularea activității proliferative și fagocitare a sistemului reticuloendotelial, creșterea răspunsului celulelor plasmatice și a generalizării procesului imunologic în organele limfoide și o creștere accentuată a sintezei proteinelor totale. Resorbția întârziată a antigenului din depozit cu încetinirea distrugerii antigenului și acțiunea sa discretă asupra țesutului limfoid joacă, de asemenea, un rol probabil.

Adjuvanții sunt utilizați pe scară largă ca stimulatori ai imunogenezei atunci când antigene specifice sunt introduse în corpul oamenilor și al animalelor. Acestea din urmă includ toxoide de oxid de aluminiu adsorbite pe hidrat de aluminiu, antigene complete și vaccinuri antivirale (contra encefalitei bruște, gripă), precum și medicamente asociate, de exemplu, un vaccin pertussis-diphtheria-tetanus adsorbit (DTP). În mod tipic, antigenele purificate sunt sorbate într-un raport specific pe o suspensie standard de hidroxid de aluminiu, testate pentru imunogenitate și reactogenicitate și iau în considerare și un număr de constante fizico-chimice: pH, conținutul de sorbent și așa mai departe. (vezi Vaccinuri, Imunizare).

În anii '60 au încercat să folosească vaccinuri cu adjuvanți din uleiuri minerale în practica medicală. Testele au arătat că aceste vaccinuri sunt mai imunogene decât cele nesorbite, determinând formarea unui spectru mai larg de anticorpi. Cu toate acestea, când au fost utilizate la locul injectării, s-au format câteodată granuloame, motiv pentru care au încetat.

Pentru prepararea de seruri foarte active de la animale, precum și pentru obținerea hipersensibilității de tip întârziat, în plus față de adjuvantul complet și incomplet al Freund, se utilizează cu succes emulsii simple și dublă de ulei de apă emulsionate cu o soluție de antigen pentru a obține o emulsie stabilă. Emulsiile duble sunt obținute prin emulsifiere ulterioară cu un volum egal de soluție 2% Tween-80, de obicei pe un emulgator mecanic.

În farmacologie, adjuvanții sunt substanțe care sporesc sau prelungesc acțiunea medicamentelor.

Boala adjuvantă

O boală adjuvantă este o boală la animale cauzată de introducerea adjuvantului Freund și caracterizată printr-un complex de modificări inflamatorii cu predominanța componentei proliferative, localizată în principal în articulații și țesutul periarticular. Această boală are asemănări cu bolile umane, cum ar fi artrita reumatoidă, eritem nodosum și este folosit ca model experimental pentru a le studia.

"Artrita adjuvantă" a fost descrisă inițial de Pearson (C. M. Pearson, 1956) la șobolani sub formă de inflamație acută în articulațiile cozii, piciorului și gleznei cu dezvoltarea ulterioară a periostitei și a exostozei. S-a stabilit că modificările inflamatorii se dezvoltă nu numai în articulații, ci și în piele, sistemul nervos central, plămânii, ochii, ficatul, rinichii, tractul urinar și multe alte organe. Prin urmare, în 1961, a fost propus termenul de "boală adjuvantă", care se potrivește mai mult cu esența schimbării.

Boala adjuvantă este cel mai bine reprodusă la șobolani de diferite linii de ambele sexe. A fost stabilită relația dintre severitatea bolii și afilierea liniară a șobolanilor.

Adjuvanții sunt preparați conform rețetei clasice (ulei mineral, lanolină, apă, în 1 ml din care conține 3 ml de tuberculoză miocobacteriană, ucis prin căldură) și în diferite variante. Variațiile se referă la compoziția emulgatorului, înlocuirea tuberculozei mycobacterium cu fracțiuni individuale ale acestora sau alte bacterii. Cea mai eficientă modalitate de reproducere a unei boli adjuvante este o singură injectare a unui adjuvant în tampoanele din spate sau toate cele patru labe ale unui animal într-o doză de 0,05-0,1 ml.

Deteriorarea articulațiilor. Primele semne de inflamație a articulațiilor și a țesuturilor din jur apar la 10-16 zile după administrarea adjuvantului. Articulațiile se umflă, apare un exsudat în cavitatea articulațiilor și se dezvoltă periostită. Artrita are o natură migratorie și apare la șobolani în 70-100% din cazuri. Sunt afectate în primul rând articulațiile carpal-metacarpale, interpneast, metacarpofalangeal și humeral pe membrele anterioare, precum și tarsus-metatarsal. mezenteric, metacarpofalangeal și șold la nivelul membrelor posterioare ale șobolanilor.

Formele severe de artrită au tendința de a se prelungi, distrugerea suprafeței cartilajului articulațiilor, dezvoltarea țesutului conjunctiv, scleroza și anchiloza articulațiilor. În primele zile de artrită, umflarea determinată histologic a țesutului conjunctiv periarticular și a membranelor sinoviale, infiltrarea lor cu celule mononucleare (monocite, limfocite, histiocite), proliferarea fibroblastelor.

După 3-4 săptămâni, limfocitele predomină între celulele infiltrate, procesele proliferative sunt sporite și hiperplazia osteoblastelor crește în țesutul osos al articulațiilor. În cele mai multe animale, artrita se termină cu recuperarea, cu restabilirea mobilității în articulații.

Leziuni cutanate În urma dezvoltării artritei la șobolani, pot apărea zone de chelie și o erupție cutanată sub formă de papule și tuberculi. Din punct de vedere histologic, în zona tuberculilor mici, se detectează infiltrate periferice mononucleare venoase, predominant din histiocite și limfocite, și hiperplazia difuză a histiocitelor fără localizare pronunțată perivinală. În nodurile mari - infiltrarea celulară masivă cu foci izolate de necroză care conțin material similar cu fibrina. După 1-1,5 luni, se produc modificări târzii ale pielii sub formă de căderea părului, peeling, crăpături care durează până la 3-4 luni.

Leziunile splinei și a ganglionilor limfatici. În splina, hiperplazia elementelor celulare, este detectată formarea de centre luminoase în foliculii limfatici. Caracterizată prin hiperplazia ganglionilor limfatici, o creștere a centrelor luminoase de reactivitate (reproducere) în foliculi, proliferarea celulelor plasmatice în cordonul pulpei.

Deteriorările la sistemul nervos central sunt similare cu cele găsite la introducerea adjuvanților cu un omogenat al țesutului maduvei spinării și sunt însoțite de dezvoltarea encefalomielitei alergice experimentale. Cu toate acestea, introducerea unui adjuvant nu duce la demielinizare.

Leziunile oculare sub formă de conjunctivită, episcleritis, uveită, iridocilită apar după dezvoltarea artritei într-o mică parte a animalelor și de obicei durează de la 2 la 14 zile. În cazuri ușoare, toate fenomenele trec. În cazurile severe, în camera anterioară a ochiului există o acumulare de exudat fibrinos, dezvoltarea sinechiilor posterioare și atrofia irisului, formarea unui precipitat pe partea interioară a corneei și întunecarea acesteia.

Deteriorarea tractului gastro-intestinal. Diareea severă apare în aproximativ 20% din cazuri. Aceasta durează de la câteva zile la două săptămâni.

Afectarea ficatului. Proliferarea detectată histologic a celulelor sistemului reticuloendotelial, formarea de infiltrate celulare.

Deteriorarea rinichilor și a tractului urinar. Diferite tipuri de jad sunt dezvoltate.

Leziunile organelor și sistemelor la diferite specii de animale, precum și diferitele organe din cadrul aceleiași specii de animale, sunt, în general, de același tip, deși există diferențe de specii și de organe. De exemplu, în ficat, splină și plămânii de șoareci, cobai și hamsteri, proliferarea elementelor sistemului reticuloendotelial este foarte pronunțată, dar este absentă în inima și rinichii acestor animale. Amiloidoza ficatului, a rinichilor și a splinei este observată la șoareci, dar absentă la cobai și hamsteri.

patogenia

Există două teorii ale patogenezei unei boli adjuvante.

1. Teoria infecțioasă sugerează activarea unei infecții endogene (de exemplu, la șobolani, activarea microbilor din familia Mycoplasmataceae, găsită adesea la animale practic sănătoase). Această teorie nu a fost confirmată, deoarece culturile de sânge, țesutul și țesutul articular din locul injecției adjuvante, lichidul din camerele oculare au fost sterile, iar administrarea de doze mari de antibiotice diferite nu a împiedicat dezvoltarea bolii.

2. Teoria autoalergică implică participarea mecanismelor imunologice. Următoarele fapte confirmă această teorie: a) perioada latentă într-o boală adjuvantă este aceeași ca și în dezvoltarea altor procese autoalergice experimentale, când stimulatorul este re-inoculat, scade; b) a inhibat efectele de dezvoltare ale bolii, deprimant reactivitatea imunologică, - iradierea cu raze-X într-o doză de 600 p, administrarea de medicamente imunosupresoare, incluzând 6-mercaptopurina și doze mai mari de glucocorticoizi, provizorii (4-12 săptămâni) timectomie, ser antilimfocitică administrare ;. c) reproducerea unei boli adjuvante este imposibilă la nou-născuți și la șobolani tineri, deoarece mecanismele de reactivitate imunologică nu sunt încă dezvoltate sau se formează; g) Natura mecanismelor autoimune ale bolii indică relația lor cu reacțiile de tip întârziat, după cum reiese posibilitatea transferului pasiv de adjuvant suspensie bolii de celule ale transferului de ser seria limfoidă și incapacitatea și țesutul histologic modificări caracteristice pentru reacții de tip întârziat, inhibarea reacției migrării macrofagelor, fără reducerea titrului de complement în timpul perioadei acute a bolii; e) să fie capabil să joace fenomenul de toleranță imunologică (a se vedea. tolerantei imunologice), adică, suprimarea bolii adjuvant la animalele care au primit la nastere Mycobacterium tuberculosis.


Bibliografie: Vorobyov A. A. și Vasileev N. N. Adjuvants, M., 1969, bibliogr.; Gurvich, A.A. și colab., Endotoxine ca biostimulante nespecifice ale producției de anticorpi, Vesti. AMS URSS, L »8, p. 50, 1964; Zdrodovsky PF Probleme de infecție, imunitate și alergii, p. 192, M., 1969; Cabot E. și Meyer M. Imunochimie experimentală, trans. din engleză, cu. 316 și colab., M., 1968; Ramon G. Patruzeci de ani de cercetare, trans. din franceză, p. 235, M., 1962; Profesor I. Ya și Hasman E. L. Despre mecanismul efectului adjuvant al stimulatoarelor nespecifice de stimulare a anticorpilor, Vestn. AMS URSS, № 3, p. 23, 1964, bibliogr.; Chase M.W. Producerea antiserului, în cartea: Metodele în imunol. a. Immunochem., ed. de C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1, p. 197, N.Y. - L., 1967; Freund J. Modul de acțiune al adjuvanților imunologici, Advanc. Tuberc. Res., V. 7, p. 130, 1956; Herbert W. Metode pentru prepararea apei în ulei imunol., ed. de D. M. Weir, p. 1207, Oxford - Edinburgh, 1967, bibliogr.; Simpozionul internațional privind adjuvanții imunității, ed. de R. H. Regamey a. o., Basel-N. Y., 1967; Merritt K. a. Johnson A. G. Studii privind acțiunea adjuvantă a endotoxinelor bacteriene de formare a anticorpilor, J. Immunol., V. 94, p. 416, 1965, bibliogr.; Schmidtke J.R. Este o problemă de interes pentru polinucleotide, ibid., V. 106, p. 1191, 1971, bibliogr.

Boala adjuvantă - Kanchurin A. Kh., Askerov M. A. și Lazko I. Ye. Boala adjuvantă, Pat. Cul. și experimentați. ter., vol. 13, №2, p. 78, 1969, bibliogr.; Amkraut A. A., Solon G. F. a. Kraemer H.C. Stres, experiență timpurie și artrită indusă de adjuvant la șobolan, Psychosom. Med., V. 33, p. 203, 1971; Bonhomme F. a. o. Artritogenicitatea pereților celulari nealterați și acetilați ai micobacteriilor, Int. Arch. Alergia, v. 36, p. 317, 1969; Carter R.L., Jamison D.G.a. Vollum R. L. Modificări histologice la șoareci prin adjuvantul complet al lui Freund, J. Path. Bact., V. 97, p. 503, 1969; Laufer A., ​​Tal C. a. Behar A.J. J. exp. Path., V. 40, p. 1, 1959; Pearson, C. M. Dezvoltarea artritei, periartritei și periostitei administrată la șobolani, adjuvanți, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 91, p. 95, 1956; Pearson C. M. a. A fost un studiu al adjuvantului micobacterian, Amer. J. Path., V. 42, p. 73, 1963; Pearson C.M., Waksman V.N. a. Sharp J. T. Studii ale artritei și alte leziuni induse de adjuvantul micobacterian, J. exp. Med., V. 113, p. 485, 1961, bibliogr.; Rosenthale M.E. Un studiu comparativ al șobolanilor Lewis și Sprague Dawley în artrită adjuvantă. Arch. int. Pharmacodyn., V. 188, p. 14, 1970, bibliogr.; Steiner J. W., Langer B. a. Adjuvantul Freund și fracțiunile acestuia. Arch. Path., V. 70, p. 424, 1960, bibliogr.; Waksman B. H. a. Bullington S.J. Studii de artrită și alte leziuni induse de adjuvant micobacterian, Arch. Ophthal., V. 64, p. 751, 1960, bibliogr.; Waksman B. H. a. Wennersten C. Celulele limfoide ale donatorilor sensibilizați, Int. Arch. Alergia, v. 23, p. 129, 1963.

I. N. Kokorin; V. I. Pytsky (boala adjuvantă).

MED24INfO

VA Sergeev, E.A. Nepoklonov, T.I. Aliper, Viruși și Vaccinuri Virale, 2007

Mecanismul de acțiune al adjuvanților

Accentul acțiunii adjuvante a fost tratat diferit. Unii autori dau acțiune adjuvant prioritate direct pe corp, celălalt motiv a văzut, în primul rând, o schimbare a antigenului, a treia - a recunoscut rolul ambilor factori, a căror importanță relativă depinde de structura antigenului, natura adjuvant și a speciilor imunoreactivitatea a organismului. Înțelegerea ambiguității acțiunii adjuvanților a apărut relativ recent cu o înțelegere a organizării și prezentării supramoleculare a antigenilor [1092, 1093]. Conceptul folosit pentru a explica diferența dintre imunogenitatea intensă și cea mai puțin intensă constă în diferite adjuvanțe ale moleculelor. S-a descoperit că imunogenul conține o porțiune de antigen (epitop) și o porțiune adjuvantă. Cu alte cuvinte, un imunogen este eficient dacă propriile adjuvante sporesc răspunsul imun.

Într-o moleculă de proteine, ea poate modifica sarcina electrică a epitopului sau conformația sa, făcându-l mai mult antigenic. Există motive să se creadă că adjuvantul părții corespunzătoare a antigenului este proporțional cu greutatea sa moleculară.
Conform ideilor existente anterior, efectul adjuvanților a fost, în principal, de a păstra antigenul la locul de administrare, prin care eliberarea ulterioară a antigenului a condus la un răspuns imun secundar după stimularea primară cauzată de o parte eliberată anterior a antigenului. Cu toate acestea, mecanismul acțiunii adjuvante sa dovedit a fi mai complex și din multe puncte de vedere rămâne neclar [36]. Ideile timpurii despre acțiunea adjuvanților exclusiv ca "antigene depot" mecanice la locurile de injectare au fost înlocuite de idei noi care justifică încercările de a stimula sistemul celular de recunoaștere și răspuns la antigene străine [150].
Acțiunea adjuvanților se desfășoară în mai multe moduri, în funcție de părțile sistemului imunitar la care este îndreptată. Astfel, sorbenții minerali și emulsiile de ulei favorizează o absorbție mai bună a antigenilor prin macrofage. Alți adjuvanți favorizează proliferarea celulelor imunocompetente sau secreția factorilor de activare, iar alții activa diferențierea celulelor imunocompetente (favorizează apariția celulelor citotoxice). Principalele puncte de vedere privind mecanismul de acțiune al adjuvanților sunt discutate în detaliu într-un număr de lucrări [21, 36].
Mecanismul de creștere a răspunsului imun cu introducerea antigenului sorbit sau emulsionat constă în principal în corpuscularizarea acestuia. În această formă, aceasta este captată efectiv de macrofage și stimulează formarea unui factor care activează limfocitele [116]. De exemplu, fiecare dintre adjuvanții testate sunt utilizate în combinație cu o componentă structurală a unui imunogen slab sau puternic, a provocat o proliferare mai pronunțată și prelungită a limfocitelor și a țesutului limfoid decât imunogen fără adjuvant. Particulele emulsiei sunt transferate de la locul injectării la ganglionii limfatici drenatori și apoi la părțile mai îndepărtate ale sistemului limfatic. Procesele granulomatoase se dezvoltă la locul injectării și în ganglionii limfatici de scurgere [21].
Se știe că, dacă o substanță este ușor solubilă și nu este fagocitoasă, atunci aceasta provoacă toleranță [116] și, atunci când este administrată cu un adjuvant, promovează formarea de anticorpi. Faptul că toți adjuvanții depășesc toleranța și sporesc imunitatea demonstrează faptul că acest efect se datorează optimizării contactului dintre antigen și celulele imunocompetente.
Se remarcă faptul că cu cât este mai mare organizarea structurală a antigenelor prezentate, cu atât este mai mare efectul imunologic.
Echilibrul răspunsurilor celulare și umorale poate depinde, de asemenea, de tipul de adjuvant. Freund [685] a constatat că utilizarea antigenelor proteice cu un adjuvant incomplet provoacă formarea de anticorpi, în timp ce administrarea cu un adjuvant complet are ca rezultat imunitatea mediată de celulă. Cu unele infecții până la
este suficient să induceți celulele de memorie și formarea de anticorpi, iar pentru alții acest lucru nu este suficient. Anticorpii circulanți, în principal IgG, creează o protecție eficientă împotriva anumitor grupuri de virusuri, cum ar fi picornă, arbo și adenovirusuri. În timp ce împotriva virusurilor herpetice, protecția este asigurată de imunitatea mediată de celulă. Astfel, pentru fiecare vaccin este necesar să se aleagă un adjuvant în conformitate cu necesitatea de a implica anumite părți ale sistemului imunitar.
În prezent, există tipuri de celule care sunt primare și secundare implicate în efectul adjuvant. Celulele țintă primare sunt macrofagele, limfocitele secundare implicate. Datele se acumulează confirmând faptul că principalul mediator indus de adjuvant și secretat de macrofage este interleukina-1. În favoarea implicării limfocitelor T în efectul adjuvant, există observații că adjuvanții sporesc, ca regulă, răspunsul imun la antigenii dependenți de timus. Cu toate acestea, se crede că adjuvanții au un efect complex care implică multe celule diferite în proces. Acestea sunt cele mai importante celule prezentatoare de antigen (macrofage, celule Langerhans, celule dendritice), numeroase variante de celule T reglatoare (helper, supresori), efectoare (celule plasmatice, NK-celule), celule inflamatorii (bazofilele-polimorfonucleare nuclear, eozinofile). Sub acțiunea diferiților adjuvanți, precum și a diferitelor metode de administrare, fiecare tip de celulă se poate comporta diferit (proliferarea, diferențierea, schimbarea receptorilor de celule, etc.). Diferiți adjuvanți pot afecta inducerea și reglarea sintezei diferitelor clase de anticorpi, formarea celulelor B de memorie și dezvoltarea imunității celulare. Această interacțiune complexă a celulelor imunocompetente cu adjuvanți este sub controlul parțial sau complet al organismului. Elucidarea mecanismului răspunsului imun este împiedicată de complexitatea și eterogenitatea structurii antigenelor și adjuvanților. Chiar și cu utilizarea unor astfel de adjuvanți simpli ca dipeptida muramil, s-au găsit variante multicomponente ale răspunsului imun. Toate acestea dovedesc un indiciu extrem de dificil pentru secretele răspunsului imun, prin urmare, probabil, utilizarea adjuvanților pentru o perioadă lungă de timp va fi în mare parte empirică.
Cele mai frecvente adjuvanți [1078]:

  • hidroxid de aluminiu sau fosfat;
  • produse micobacteriene, incluzând muramicldipeptidă și derivații săi, saponine, inclusiv complexul quil-A și imunostimulatorii ISCOM'bi;
  • squalon / squalen cu un agent de emulsionare (arlasel A);
  • alte emulsii apă-ulei, inclusiv cele cu uleiuri minerale;
  • lipozomi multistrat;
  • încet sub formă de capsule de biodegradare;
  • bloc de polimeri;
  • SAF-1: bloc polimer + squalen + tween-80 + muramil dipeptidă;
  • Lipopolizaharide, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, limfokine.

Adjuvanți pentru sare minerală
Ca adjuvanți, sărurile de aluminiu (hidroxid de aluminiu, fosfat de aluminiu, aluminiu de potasiu) sunt cele mai utilizate în medicină și medicină veterinară. Cel mai frecvent utilizat amestec de antigen cu geluri preformate A1 (OH) 3 sau A1PO4. Antigenul este adsorbit pe ele prin interacțiune ionică, prin urmare, vaccinurile preparate cu astfel de adjuvanți tradiționali sunt denumite adsorbite sau sorbate. Au fost moderat eficiente și sigure, astfel încât acestea să fie preferate în practica medicală. Cu toate acestea, astfel de vaccinuri produc uneori noduli persistenți steril, în special în cazul injecției rapide [116]. Sărurile de aluminiu stimulează sinteza anticorpilor în ganglionii limfatici regionali și determină acumularea de celule plasmatice în locurile de granulom postvaccinare. Multe vaccinuri sorbate au antigenicitate suficientă la om în timpul imunizării primare. Cu imunizarea repetată (rapel) s-au observat diferențe nesemnificative între vaccinurile native și adjuvante în momentul debutului, puterea și durata răspunsului imun secundar. Astăzi, în practica medicală și veterinară, majoritatea vaccinurilor antivirale conțin hidrat de alumină. Când imunizăm oamenii, se folosește doar GOA. Acesta este un adjuvant relativ slab, dar sigur. Proprietățile adjuvanților au un număr mare de alți adsorbanți (latex, bentonită, acrilat, polielectroliți etc.), dar nu au găsit o aplicare largă.
Adjuvanți pentru ulei (emulsii)
Recent, a intrat în practică un nou tip de adjuvant preparat pe bază de uleiuri minerale și neminerale și amestecurile acestora. Atunci când se utilizează un astfel de adjuvant, antigenul pre-dizolvat sau suspendat în apă este foarte fin dispersat în ulei, rezultând o emulsie apă-în-ulei, adică picăturile de apă cu antigenul sunt în faza uleioasă. Dacă o astfel de emulsie este emulsionată în apă conținând un emulgator hidrofil, de exemplu, tween-80, se obține o emulsie apă-ulei-apă. În acest caz, picăturile discrete de "apă în ulei" vor fi în faza apoasă. S-au propus emulsii apă-ulei-apă ca mijloc de rezolvare a problemei vâscozității, care se simte în cazul preparării emulsiilor apă-în-ulei.
Freund [685] a fost primul care a observat o creștere semnificativă a sintezei anticorpilor după imunizarea cu antigeni emulsifianți. Adjuvanții de uleiuri minerale Freund sunt o emulsie a unui adjuvant apos în ulei mineral cu greutate specifică scăzută și vâscozitate. Uleiurile minerale sunt utilizate ca componente ale adjuvantului clasic incomplet (de exemplu,
Markol "), în care se dizolvă până la 10% (volum / volum) de emulgator lipofilic - monooleat de manit (de exemplu," arlacel A "sau" montanid "). Aceste componente sunt emulsionate cu o soluție apoasă de antigen la un raport de ulei și apă de aproximativ 70:30 până la 50:50. Pentru a reduce toxicitatea, s-au propus alte sisteme de emulsifiere, inclusiv cele care conțin Markol 52 cu adăugarea de Spana 85 ca emulgator lipofilic și Tween-85 ca emulgator hidrofil. În plus față de toxicitate, viscozitatea ridicată și lipsa de stabilitate sunt dezavantaje semnificative ale adjuvanților emulsionați. Aceste dezavantaje au fost depășite prin încorporarea Tween 80 în formularea unui emulgator hidrofil, o cantitate de 1-5% (v / v) adăugată la soluția de antigen. Emulsifiantul crește dispersia picăturilor de apă ale vaccinului în faza uleioasă și asigură stabilitatea emulsiei [21]. În caz contrar, picăturile fazei apoase se vor uni și se vor separa de ulei [44]. Adjuvantul complet al Freund diferă de incomplet, adică de o emulsie simplă de apă-ulei, prin faptul că conține celule moarte muritoare. Prin stimularea formării anticorpilor, adjuvantul complet al lui Freund este de neegalat. Cu toate acestea, din cauza durerii acute, formarea de abcese, febră, posibilitatea de a distruge organele, aceasta este utilizată numai în scopuri experimentale pentru imunizarea animalelor de laborator, dar nu și pentru vaccinarea oamenilor și a animalelor. Mecanismul de acțiune al adjuvanților de ulei nu este probabil foarte diferit de mecanismul de acțiune al sorbentului mineral, adică efectul adjuvant al emulsiilor de ulei poate fi atribuit în principal eliberării lente a antigenului [21]. Pentru a spori răspunsul imun, antigenul trebuie să fie în interiorul picăturilor de apă dispersate în faza lipidică. Emulsiile apă-în-ulei eliberează antigenul mai mult timp decât vaccinurile sorbate, iar acest lucru poate explica parțial stimularea imună mai puternică după prima doză a medicamentului. Mecanismul complet al efectului adjuvanților de ulei asupra sistemului imunitar al organismului nu este suficient de clar. Vaccinul împotriva febrei maligne a bovinelor cu adjuvant Freund incomplet nu a oferit protecție împotriva infecțiilor experimentale și naturale, în ciuda inducției de anticorpi anti-VH la titru ridicat. Din aceste și alte date rezultă că, prin această infecție, rolul esențial aparține factorilor celulari ai imunității, care practic nu este stimulat de acest adjuvant.
După administrarea emulsiei antigen-adjuvant la animal, se formează un granulom la locul injectării, stimulând activitatea macrofagelor și a limfocitelor. Datorită conservării pe termen lung a unor astfel de granuloame, astfel de adjuvanți sunt contraindicați la om [96].
Utilizarea pe scară largă a unor vaccinuri cu adjuvant de ulei care conțin Arlasel A a fost întreruptă din cauza detectării unui substrat adjuvant carcinogen.
La animale, o emulsie ulei-în-apă este de obicei injectată intramuscular. Uleiul mineral nu este metabolizat, prin urmare emulsia scade cu
în interiorul lor, antigenul este ținut la locul administrării pentru o lungă perioadă de timp. După dezintegrarea emulsiei datorită despicării emulgatorului, antigenul este eliberat încet din aceste picături. Având în vedere dezavantajele uleiurilor minerale, s-au făcut încercări de a utiliza uleiuri vegetale și animale care sunt complet metabolizate în organism. Pentru a depăși deficiențele adjuvanților minerali s-au utilizat adjuvanți pe bază de ulei vegetal. Un adjuvant bazat pe uleiul de arahide foarte purificat, utilizând glicerol și lecitină ca emulgator, s-a dovedit a fi relativ nereactiv și destul de eficient în vaccinurile animale. Există rapoarte despre prepararea promițătoare a emulsiilor duble (apă-ulei-apă) create prin reemulsificarea emulsiilor simple (apă în ulei) în soluțiile de detergent tween-80. Comparativ cu o emulsie simplă, o dublă emulsie care are și antigenicitate este mai puțin vâscoasă și mai stabilă; provoacă leziuni proliferative mai puțin pronunțate la locul injectării. Antigenul adsorbit la A1 (OH) 3 poate fi, de asemenea, emulsionat în ulei [116].
Vaccinarea persoanelor cu vaccinuri gripale inactivate și poliomielite cu adjuvant incomplet Freund a confirmat eficacitatea lor [1361]. Asistenții asemănători au fost utilizați cu succes pentru a spori imunogenitatea vaccinurilor virale împotriva bolii febrei aftoase, parainfluenza-3, boala Aujeszky, maladia caninului, hepatita infecțioasă la câini, boala Gumboro, boala Newcastle [44, 1041], gripa calului, diareea rotavirusă și alte boli. Astfel de vaccinuri determină un răspuns imun pronunțat și de lungă durată. Din acest motiv, eficiența vaccinării crește semnificativ și numărul vaccinărilor anuale este redus.
Cu toate acestea, există rapoarte izolate care indică o eficacitate mai mare a vaccinurilor sorbate. Astfel, imunizarea maimuțelor cu antigen glicoproteic purificat (gp 350/220) de virus Epstein-Barr, sorbată pe GOA, le-a protejat de infecția experimentală, în timp ce medicamentul cu adjuvant Freund nu a protejat [638].
Principalul dezavantaj al emulsiilor apă-în-ulei este reacția cu reacție ridicată și instabilitatea emulsiilor. Un vaccin cu ulei de apă cu o vâscozitate scăzută poate fi obținut prin adăugarea unui emulgator de detergent în mediul de dispersie [44, 116]. Pentru a maximiza imunogenitatea vaccinurilor cu un adjuvant de ulei, este necesar ca antigenele apoase să fie în faza dispersată. Calitatea vaccinurilor emulsionate depinde de dimensiunea particulelor de fază dispersată. Dacă diametrul lor este mai mare de 5 microni, se obține o emulsie grosieră, cu un diametru al particulei mai mic de 1 micron - subțire.
Viscozitatea vaccinurilor cu emulsie poate fi redusă semnificativ prin adăugarea de emulgatori cum ar fi tween-80 și tween-40, dar au un efect advers asupra antigenului și a organismului. În acest sens, Montanide sunt promițătoare, a căror utilizare reduce semnificativ vâscozitatea (250 CF) și îmbunătățește stabilitatea (mai mult de un an la 4 ° C și mai mult de 3 luni la 37 ° C). În ciuda unor dezavantaje, adjuvanți de ulei, datorită semnificativ mai mare
imunogenicitatea vaccinurilor virale este de mare interes practic. S-a stabilit că ele sunt superioare GOA în proprietățile adjuvante. Acest fapt a fost observat la testarea proprietăților imunogene ale vaccinurilor emulsifiate inactivate împotriva bolii febrei aftoase, bolii veziculoase, bolii Teschen și Aujeszky, comparativ cu vaccinurile care conțin GOA. De exemplu, fabricarea vaccinului GOA inactivat împotriva FMD a necesitat mai mult antigen viral (particule 146S + 75S) decât pentru fabricarea unui vaccin emulsionat: 6,0 și respectiv 2,0 μg / ml [123]. Uleiul mineral Markol-52 și emulgatorul Montanid-888 au fost utilizate ca adjuvant în fabricarea vaccinului pentru febra inactivată. După folosirea inițială a imunității la bovine a durat 6 luni, iar după revaccinare - 12 luni. Vaccinurile emulsificate împotriva febrei aftoase a bovinelor și a porcilor au avut avantaje față de vaccinurile cu saponină (quil-A) și sorbate [300]. Rezultate similare s-au obținut la imunizarea păsărilor împotriva bolii Newcastle, precum și la vaccinarea împotriva bolii hemoragice a iepurilor.

Efectul adjuvant este

Accentul acțiunii adjuvante a fost tratat diferit. Unii autori dau acțiune adjuvant prioritate direct pe corp, celălalt motiv a văzut, în primul rând, o schimbare a antigenului, a treia - a recunoscut rolul ambilor factori, a căror importanță relativă depinde de structura antigenului, natura adjuvant și a speciilor imunoreactivitatea a organismului. Înțelegerea ambiguității acțiunii adjuvanților a apărut relativ recent cu o înțelegere a organizării și prezentării supramoleculare a antigenilor. Conceptul folosit pentru a explica diferența dintre imunogenitatea intensă și cea mai puțin intensă constă în diferite adjuvanțe ale moleculelor. S-a descoperit că imunogenul conține o porțiune de antigen (epitop) și o porțiune adjuvantă. Cu alte cuvinte, un imunogen este eficient dacă propriile adjuvante sporesc răspunsul imun.

Într-o moleculă de proteine, ea poate modifica sarcina electrică a epitopului sau conformația sa, făcându-l mai mult antigenic. Există motive să se creadă că adjuvantul părții corespunzătoare a antigenului este proporțional cu greutatea sa moleculară.

Conform ideilor existente anterior, efectul adjuvanților a fost, în principal, de a păstra antigenul la locul de administrare, prin care eliberarea ulterioară a antigenului a condus la un răspuns imun secundar după stimularea primară cauzată de o parte eliberată anterior a antigenului. Cu toate acestea, mecanismul acțiunii adjuvante sa dovedit a fi mai complex și în multe privințe rămâne inexplicabil. Ideile anterioare privind acțiunea adjuvanților exclusiv ca "antigeni depot" mecanici la locurile de injectare au fost înlocuite de idei noi care justifică încercările de a stimula sistemul celular de recunoaștere și răspuns la antigene străine.

Acțiunea adjuvanților se desfășoară în mai multe moduri, în funcție de părțile sistemului imunitar la care este îndreptată. Astfel, sorbenții minerali și emulsiile de ulei favorizează o absorbție mai bună a antigenilor prin macrofage. Alți adjuvanți favorizează proliferarea celulelor imunocompetente sau secreția factorilor de activare, iar alții activa diferențierea celulelor imunocompetente (favorizează apariția celulelor citotoxice). Principalele puncte de vedere privind mecanismul de acțiune al adjuvanților sunt discutate în detaliu într-un număr de lucrări.

Mecanismul de creștere a răspunsului imun cu introducerea antigenului sorbit sau emulsionat constă în principal în corpuscularizarea acestuia. În această formă, aceasta este captată efectiv de macrofage și stimulează formarea unui factor care activează limfocitele. De exemplu, fiecare dintre adjuvanții testate sunt utilizate în combinație cu o componentă structurală a unui imunogen slab sau puternic, a provocat o proliferare mai pronunțată și prelungită a limfocitelor și a țesutului limfoid decât imunogen fără adjuvant. Particulele emulsiei sunt transferate de la locul injectării la ganglionii limfatici drenatori și apoi la părțile mai îndepărtate ale sistemului limfatic. Procesele granulomatoase se dezvoltă la locul injectării și în ganglionii limfatici de scurgere.

Se știe că, dacă o substanță este ușor solubilă și nu este fagocitată, aceasta cauzează toleranță și, atunci când este administrată cu un adjuvant, promovează formarea de anticorpi. Faptul că toți adjuvanții depășesc toleranța și sporesc imunitatea demonstrează faptul că acest efect se datorează optimizării contactului dintre antigen și celulele imunocompetente.

Se remarcă faptul că cu cât este mai mare organizarea structurală a antigenelor prezentate, cu atât este mai mare efectul imunologic.

Echilibrul răspunsurilor celulare și umorale poate depinde, de asemenea, de tipul de adjuvant. Freund a constatat că utilizarea antigenelor proteice cu adjuvant incomplet provoacă formarea de anticorpi, în timp ce administrarea cu adjuvant complet are ca rezultat imunitatea mediată de celulă. În unele infecții, există suficientă inducere a celulelor de memorie și formarea de anticorpi, în altele, acest lucru nu este suficient. Anticorpii circulanți, în principal IgG, creează o protecție eficientă împotriva anumitor grupuri de virusuri, cum ar fi picornă, arbo și adenovirusuri. În timp ce împotriva virusurilor herpetice, protecția este asigurată de imunitatea mediată de celulă. Astfel, pentru fiecare vaccin este necesar să se aleagă un adjuvant în conformitate cu necesitatea de a implica anumite părți ale sistemului imunitar.

În prezent, există tipuri de celule care sunt primare și secundare implicate în efectul adjuvant. Celulele țintă primare sunt macrofagele, limfocitele secundare implicate. Datele se acumulează confirmând faptul că principalul mediator indus de adjuvant și secretat de macrofage este interleukina-1. În favoarea participării limfocitelor T în efectul adjuvant, există observații că adjuvanții sporesc, ca regulă, răspunsul imun la antigenii dependenți de timus. Cu toate acestea, se crede că adjuvanții au un efect complex care implică multe celule diferite în proces. Acestea includ cel mai important celule prezentatoare de antigen (macrofage, celule Langerhans, celule dendritice), numeroase variante de celule T regulate (ajutoare, supresoare), efectoare (celule plasmatice, celule NK), celule inflamatorii (bazofile polimorfonucleare, eozinofile). Sub acțiunea diferiților adjuvanți, precum și a diferitelor metode de administrare, fiecare tip de celulă se poate comporta diferit (proliferarea, diferențierea, schimbarea receptorilor de celule, etc.).

Diferiți adjuvanți pot afecta inducerea și reglarea sintezei diferitelor clase de anticorpi, formarea celulelor B de memorie și dezvoltarea imunității celulare. Această interacțiune complexă a celulelor imunocompetente cu adjuvanți este sub controlul parțial sau complet al organismului. Elucidarea mecanismului răspunsului imun este împiedicată de complexitatea și eterogenitatea structurii antigenelor și adjuvanților. Chiar și cu utilizarea unor astfel de adjuvanți simpli ca dipeptida muramil, s-au găsit variante multicomponente ale răspunsului imun. Toate acestea dovedesc un indiciu extrem de dificil pentru secretele răspunsului imun, prin urmare, probabil, utilizarea adjuvanților pentru o perioadă lungă de timp va fi în mare parte empirică.

Cele mai frecvente adjuvanți sunt:
- hidroxid sau fosfat de aluminiu;
- produsele Mycobacterium, inclusiv muramicldipeptidă și derivații săi, saponine, inclusiv complexe quil-A și ISCOM complexe imunostimulatoare;
- squalon / squalen cu un agent de emulsionare (arlasel A);
- alte emulsii apă-ulei, inclusiv uleiuri minerale;
- lipozomi multistrat;
- capsule care trec încet prin biodegradare;
- polimeri bloc;
- SAF-1: bloc polimer + squalen + tween-80 + muramil dipeptidă;
- Lipopolizaharide, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, limfokine.

Tipuri de adjuvanți

Adjuvanții sunt substanțe care sunt adăugate la vaccinuri sau antigene utilizate în imunizarea experimentală pentru a spori răspunsul imun. Acestea sunt adesea denumite imunostimulante.

fundamentale în înțelegerea acțiunii lor farmacologice. Acest capitol se concentrează pe stimularea unui răspuns imun specific prin adjuvanți.

Varietatea de substanțe care acționează ca adjuvanți (de la siliciu la melasă) este izbitoare. Adjuvanții utilizați în studii experimentale sau prepararea vaccinurilor pot fi împărțiți în patru categorii.

În 1926, Glenny, subliniind toxoidul difteric, l-a amestecat cu alum [KA1 (SO4) 2 12H20], ca rezultat al precipitațiilor care s-au format mai imunogen decât toxoidul solubil. Vaccinurile precipitate de alum au devenit utilizate pe scară largă pentru a imuniza oamenii și animalele. Pentru a înlocui alum, toxoizii sunt uneori amestecați cu gel preformat A1 (OH) 3 sau A1Po4, cu care toxoizii sunt legați de ioni, formând vaccinuri absorbite. În prezent, sărurile de aluminiu sau de calciu rămân singurele adjuvanți acceptabili pentru prepararea vaccinurilor umane.

Emulsie apă-în-ulei

Acest tip de adjuvant a fost dezvoltat de casa Frain în anii '40 ai secolului nostru. O soluție apoasă de antigen este emulsionată în ulei mineral purificat utilizând un emulgator pentru a forma o emulsie apă-în-ulei. Astfel, antigenul este inclus fizic în picăturile de apă din faza uleioasă. Emulsiile de ulei sunt utilizate în vaccinurile veterinare; oamenii au refuzat să le utilizeze, deoarece un număr mic de destinatari au abcese sterile la locurile de injectare.

Emulsia de ulei adjuvant este uneori numită adjuvant incomplet al Freund, spre deosebire de adjuvantul complet al lui Freund, care conține miocobacterii moarte suspendate

zonate în ulei. Adjuvantul complet al lui Freund are proprietăți inflamatorii, deci nu este aplicabil nici măcar în scopuri veterinare; totuși, atunci când este utilizat pentru a crește titrul de anticorpi la animale experimentale, este cel mai eficient.

O gamă largă de compuși lipofili are activitate adjuvantă. Saponina, o glicozidă hemolitică și agent activ de suprafață, extrasă din coaja copacului sud-american Quillaia saponaria, este utilizată în vaccinuri pentru bolile picioarelor și gurii și, de asemenea, ca agent de spumare în băuturi răcoritoare. Vitaminele A și aminele alifatice sunt alți reprezentanți ai acestui tip de adjuvant.

Bordetella pertussis - microorganisme care provoacă tuse convulsivă și au activitate adjuvantă pronunțată. Unul dintre avantajele vaccinului triplu difteric-pertussis-tetanos este că microorganismele Bordetella stimulează răspunsul anticorpilor la două

bacterii toxine. Activitatea adjuvantă a B. pertussis este, cel puțin parțial, legată de endotoxina lor, care în sine este un adjuvant.

Adăugarea de micobacterii uciși la adjuvantul incomplet Freund conduce la formarea adjuvantului complet menționat al Freund. Acesta din urmă, în plus față de o intensificare puternică a răspunsului la anticorpi, crește în mod selectiv hipersensibilitatea de tip întârziat față de antigenele proteice la porcii de guinea. Această reacție a fost utilizată pentru a separa componentele peretelui micobacterian pentru a determina pe cele care mediază stimularea hipersensibilității. Sa stabilit că structura minimă este o porțiune a bazei polimerice peptidoglican a peretelui celular, care este reprezentată de o unitate monomer constând din zahăr și trei aminoacizi. Analogul sintetic al acestei regiuni este K-acetil-muramil-b-alanin-B-izoglutamina sau

Mildipeptida (MDP, Figura 120) are toate proprietățile adjuvantului complet al lui Freund, cu condiția ca acesta să fie emulsionat în ulei mineral. Cu toate acestea, cel mai important este că stimulează răspunsul anticorpului într-o soluție apoasă fără ulei. TIR cum ar fi

substanță chimică definită chimic cu greutate moleculară mică are avantaje enorme față de alți agenți în studiul acțiunii farmacologice a adjuvanților.

Fig. 120. Structura muramid dipeptide (MDP).

Ce sunt adjuvanții?

Cuvântul "adjuvant" (lat. Adjuvans) este tradus ca ajutând, contribuind.

De fapt, în agricultură, adjuvanții numesc orice substanțe sau compuși care sunt adăugați la pesticide sau îngrășăminte pentru a face anumite schimbări în caracteristicile muncii lor. Sarcina este de a îmbunătăți "dispersabilitatea" și "lipirea" soluției aplicate și de a spori eficacitatea efectului asupra elementului activ al elementului principal. Astfel, adjuvanții au un efect pozitiv, îmbunătățind absorbția și asimilarea ingredientelor active în culturi.

Adjuvanții pot fi utilizați ca produse de sine stătătoare care au un anumit set de proprietăți și caracteristici și pot fi incluse direct în compoziția îngrășămintelor din frunze sau a erbicidelor.

Deoarece adjuvanții simpli sunt de obicei utilizați:

· Tulpini slabite de microorganisme sau substanțe extrase din acestea

· Substanțe organice (lecitină, lipopolizaharide, polizaharide, lanolină, pectine, glicerină, gelatină, amidon, protamine și alte elemente)

· Substanțe anorganice (hidroxid de aluminiu, hidroxid de fier, fosfat de aluminiu, fosfat de calciu, clorură de calciu, aluminiu-calciu, uleiuri minerale)

· Substanțe sintetice (nucleotide, polianioane și alte elemente)

În plus față de simple, există adjuvanți complexi, care sunt amestecuri de lipide cu sorbenți minerali, diverse uleiuri cu lipopolizaharide și emulgatori, microorganisme și alte substanțe.

Utilizarea adjuvanților în agricultură

Îngrășămintele de foi, de regulă, constau din două componente principale, care includ substanța activă (principalul nutrient din plante) și adjuvantul.

Faptul este că suprafața frunzelor de diferite culturi, în funcție de varietate, vârstă și alți factori, poate avea configurația cea mai diversă. Adesea, stratul cuticulelor de ceară și firele de păr trichome (structuri epidermice) interferează cu procesul de udare obișnuit cu substanțe chimice. De aceea, adjuvanții sunt concepuți nu numai pentru a schimba proprietățile soluțiilor utilizate, dar, de asemenea, contribuie la o mai bună aderență a substanțelor active la suprafața frunzei, crescând viscozitatea și elasticitatea soluției.

Acest lucru este posibil prin reducerea tensiunii superficiale, prin care elementele active chimic pătrunde cu ușurință plante.

În plus, efectul adjuvanților și scade riscul de fitotoxicitate a unor elemente care fac parte din soluțiile de tancuri.

· Activatori. Aceste substanțe cresc activitatea principalelor elemente care contribuie la penetrarea mai bine în instalație, să prelungească valabilitatea substanței.

· Adjuvanți auxiliari. Aceste substanțe sunt adesea numite "modificatori de pulverizare", deoarece nu au un efect chimic sau fizic direct asupra substanței active, ci acționează ca "acidifiant".

Cu toate acestea, această clasificare este foarte condiționată, deoarece același adjuvant poate afecta imediat mai multe proprietăți ale soluției de bază, îmbunătățind proprietățile sale fizice și favorizând o mai bună absorbție a componentelor chimice de către plante.

Adjuvanții pot avea mai multe funcții:

· Creșterea zonei efective de impact, datorită îmbunătățirii răspândirii și absorbției soluției de lucru

· Creșteți suprafața de contact a suprafeței tratate (cel puțin de două ori)

· Se dizolvă sau se distruge ceara epicuticulară

· Creați o acoperire durabilă prin încapsulare

· Se dizolvă substanțe benefice

· Prevenirea cristalizării substanțelor chimice active

· Mențineți umiditatea și reduceți evaporarea medicamentelor utilizate

· Promovați infiltrarea prin stomate

· Reduceți procentajul de spălare a precipitațiilor din soluția de lucru

Adjuvanții sunt cel mai frecvent utilizate ca „adezivi“, astfel încât acestea se adaugă la soluția de lucru a pesticidelor. În plus, acestea sporesc acțiunea promotorilor de creștere și a produselor fitosanitare.

Ca "adezivi" se folosesc în mod uzual geluri vegetale care formează pelicule, cauciucuri emulsifiabile, uleiuri minerale și vegetale și polimeri solubili în apă.

Atunci când se utilizează apă sau apă contaminate cu un echilibru pH scăzut sau un exces excesiv de săruri, se folosesc adjuvanți pentru a le neutraliza. Acide organice (de exemplu, acidul citric) sunt adesea folosite ca agenți de condiționare.

Dacă apa este foarte greu, se utilizează compuși speciali, de exemplu, o astfel de apă, bine se estompează folosind îngrășăminte cu azot de amoniu.

Cum să alegi adjuvantul drept

Din păcate, în prezent, nu există un algoritm general acceptat pentru utilizarea adjuvanților, deoarece există un număr mare de factori diferiți care afectează plantele: acestea sunt faza fenologică a plantelor, caracteristicile varietale și condițiile climatice și climatice. Metodele de îngrășăminte și produse de protecție a plantelor joacă un rol important.

Agricultorii ar trebui să țină cont de faptul că adjuvanții sunt substanțe chimice și biologic active, nu compuși inerți, astfel încât aceștia pot afecta nu numai plantele, ci și microorganismele și animalele. Prin urmare, atunci când alegeți un îngrășământ de frunze sau un produs de protecție a plantelor, este recomandabil să consultați mai întâi agrochimii cu experiență sau să contactați dezvoltatorii acestui produs pentru ajutor.

În ultimii ani, interesul agricultorilor în utilizarea adjuvanților este în continuă creștere, deoarece utilizarea lor crește eficiența pesticidelor și a îngrășămintelor.

Terapia adjuvantă și neoadjuvantă

În funcție de stadiul cancerului, răspândirea tumorii, tipul acesteia, terapia adjuvantă are drept scop vindecarea perfectă a oncologiei, transferul bolii într-o stare de remisie stabilă sau acționarea ca tratament paliativ - chimioterapia paliativă (PCT).

Ce este tratamentul adjuvant?

Terapia adjuvantă este o metodă modernă complet nouă de tratare a neoplasmelor maligne folosind tehnologii înalte. Atunci când se utilizează această specie, medicamentele și substanțele prescrise sunt administrate pacientului - agenți antineoplazici cu un efect antitumoral specific. Acțiunea acestor substanțe are un efect dăunător asupra celulelor canceroase, în timp ce pe celulele sănătoase ale corpului uman aceste substanțe au un efect distructiv mult mai mic. Această metodă poate îmbunătăți calitativ simptomele cancerului și poate crește rata de supraviețuire a cancerului.

Care este diferența dintre terapia adjuvantă și farmacoterapie?

Diferența principală este că în tratamentul cu agenți terapeutici există doi participanți la procesul de tratament - corpul pacientului și medicamentul. Și cu metoda adjuvantă, este implicat și cel de-al treilea participant - celula de cancer în sine, care urmează să fie distrusă. O astfel de relație complexă a celor trei componente este de mare importanță în tratamentul cancerului.

Atunci când alege o metodă de tratament, medicul ia în considerare în mod necesar tipul de tumoare, caracteristicile sale biologice, citogenetica și posibilitatea răspândirii metastazelor. Numai după examinarea datelor din sondaj, oncologul ia o decizie cu privire la posibilitatea transferării unei proceduri medicale la pacienții cu cancer. Această terapie este prescrisă pacienților care pot lupta împotriva cancerului prin metode inoperabile, sau acest tip de terapie este folosit ca o intervenție postoperatorie suplimentară.

Sarcinile terapiei cu adjuvant

Ca orice alt tratament prescris pentru pacienții cu cancer, această specie este concepută pentru a distruge sau, cel puțin, încetini dezvoltarea celulelor canceroase. Dar, în același timp, terapia adjuvantă produce efecte mult mai puțin distructive asupra celulelor sănătoase ale corpului. Scopul principal al terapiei adjuvante este suprimarea prelungită a micrometastazelor de cancer după intervenția chirurgicală sau radioterapia tumorii primare. Uneori, acest tip de tratament se numește profilactică, deoarece este efectuat ca un adjuvant complementar tratamentelor chirurgicale și radiațiilor pentru oncologie.

Când să utilizați terapia adjuvantă

Unele tipuri de cancer nu necesită participarea la terapia adjuvantă datorită unor circumstanțe diferite. De exemplu, carcinoamele cu celule bazale nu produc metastaze îndepărtate și, prin urmare, nu necesită utilizarea de tratamente adjuvante. Tratamentul cancerului de col uterin în prima etapă este tratat în 90% din cazuri și, de asemenea, nu necesită utilizarea terapiei adjuvante. Dar pentru o serie de boli, utilizarea acestui tip de terapie este pur și simplu necesară. Unele dintre aceste boli includ cancerul de sân, cancerul ovarian, cancerul pulmonar intercelular, sarcomul osteogenic, tumorile testiculare, cancerul de colon, sarcomul Ewing, nefroblastomul, rabdomiosarcomul, meduloblastomul, stadiul III neuroblastom la copii.

De asemenea, tratamentul adjuvant poate fi prescris cu risc crescut de recidivă a bolii la pacienții cu alte tipuri de cancer (melanom, cancer al corpului uterului). Cu acest tip de terapie, este posibil să se mărească rata de supraviețuire a pacienților cu boli oncologice și să se mărească perioada de timp a unei perioade fără recădere. Aici este important să se țină cont de faptul că, în cazul revenirii bolii după terapia adjuvantă, se menține sensibilitatea cancerului la medicamente.

În oncologia modernă, se consideră că tratamentul cu o metodă adjuvantă nu trebuie efectuat prin unul sau două cursuri, dar trebuie continuat timp de mai multe luni. Acest lucru este justificat de faptul că multe celule canceroase nu se proliferează pentru o lungă perioadă de timp, iar cu cursuri scurte de terapie pur și simplu nu vor simți efectele medicamentelor și pot duce mai târziu la o recidivă a bolii.

Scopul terapiei adjuvante trebuie justificat, deoarece, desemnat fără un motiv suficient, într-un regim toxic, poate contribui doar la recadere și la dezvoltarea imunosupresiei.

Tratamentul adjuvant pentru cancerul de sân

În cancerul mamar, utilizarea unei metode de tratament adjuvant este utilizarea medicamentelor anticanceroase și a citostaticelor. Pentru pacienții cu cancer, acestea sunt prescrise sub formă de picături, pastile sau injecții intravenoase. Acest tip de tratament se referă la sistem, astfel încât citostaticele, care ajung în interiorul corpului, opresc creșterea celulelor canceroase nu numai în organismul în care crește tumoarea, ci în întregul corp. Indicația pentru un astfel de tratament este diagnosticarea tumorilor maligne în piept. Decizia privind alegerea medicamentelor utilizate se face ținând seama de stadiul de dezvoltare, mărimea, rata de creștere a cancerului, precum și vârsta pacientului, localizarea tumorii.

Desigur, aici trebuie spus că această metodă de tratament are contraindicații pentru acest tip de cancer. Polihemoterapia adjuvantă (APHT) este contraindicată la femeile aflate în postmenopauză, la fetele tinere cu forme tumorale dependente de hormoni, precum și la niveluri scăzute de progesteron și estrogen.

După intervenția chirurgicală sau radioterapia, este prescris un tratament adjuvant, care se efectuează în cicluri. Numărul de cicluri prescrise este prescris în funcție de starea corpului și de alți factori. Cursul normal constă într-un minim de 4 și un maxim de 7 cicluri.

Care este scopul acestei chimioterapii după intervenție chirurgicală? Această metodă de tratament este prevenirea recidivei, în scopul prevenirii acesteia. În cazul cancerului de sân, aceste medicamente sunt prescrise pentru astfel de terapii ca Tamoxifen și Femara.

Terapia adjuvantă este utilizată în prima și a doua etapă a bolii, precum și când ganglionii limfatici sunt implicați în procesul bolii.

Terapia adjuvantă pentru cancerul rectal

Datorită numărului mare de eșecuri după intervenția chirurgicală pentru cancerul colorectal (tumori de stadiul II și III), terapia adjuvantă a devenit mai frecventă ca metodă de tratament. În același timp, o combinație de radioterapie cu utilizarea 5-fluorouracilului arată o mare eficacitate. Rata de recurență la utilizarea acestei metode a scăzut la 20-50%.

Tratamentul adjuvant al fibromilor uterini

Pentru tratamentul acestei tumori benigne, tratamentele adjuvante sunt adesea folosite. Prima metodă, de regulă, implică o reducere a formării hormonilor ovarieni la un nivel minim, pentru a reduce nivelul hormonomului local al uterului. O altă modalitate este de a forma o blocadă a zonelor patologice de creștere tumorală. Pentru a face acest lucru, utilizați doze mici de progestine, care reduc fluxul sanguin și reduc sensibilitatea țesutului cancerului la efectele estrogenului.

În medicina modernă se utilizează gestageni, anti-progestogeni, anti-estrogeni și antigonadotropine. Tratamentul se efectuează cu diferite medicamente: atât hormonale cât și non-hormonale. De obicei, un astfel de tratament include medicamente anti-stres, nootropice, imunocorective, precum și antioxidanți și vitamine.

Utilizarea terapiei adjuvante pentru parodontită

Periodontită apare ca un proces tranzitoriu pentru sinus, otită, rinită și se exprimă prin procesul inflamator din rădăcina dintelui și din țesuturile dure în apropierea acestuia. Uneori această boală este cauzată de traumatisme ale gingiilor sau pulpitei dintelui. Pe lângă metoda tradițională mecanică, se folosește o metodă de tratament adjuvant. Baza acestei metode, aplicată parodonitelor, este tratamentul profund al canalului dintelui și scopul ingerării preparatelor de calciu.

Diferența dintre terapia adjuvantă și terapia neoadjuvantă

Care este diferența principală dintre aceste două terapii utilizate în oncologie? Diferența, în primul rând, constă în faptul că chimioterapia neoadjuvantă este efectuată înainte de metoda principală de tratament. Acesta vizează reducerea dimensiunii tumorii, îmbunătățind starea după terapia principală. Fiind etapele pregătitoare pentru tratamentul primar suplimentar, terapia neoadjuvantă ajută la reducerea dimensiunii tumorii, pentru a facilita implementarea intervențiilor chirurgicale ulterioare sau pentru a îmbunătăți rezultatele utilizării radioterapiei.

Eficacitatea terapiei cu adjuvant

Pentru a evalua eficacitatea terapiei adjuvante, este necesar să se efectueze un test de sânge biochimic general cel puțin de două ori pe lună, care să conțină date despre hemoglobină, hematocrit, funcția renală și ficat.

Eficacitatea ridicată a terapiei adjuvante se observă în următoarele tipuri de cancer:

  • cancer pulmonar;
  • leucemie limfoblastică acută;
  • procesul colorectal malign;
  • meduloblastom.

Există tipuri de boli în care utilizarea terapiei adjuvante nu ajută. Aceste tipuri de cancer includ carcinomul renal (etapele I, II, III).

Avantajele terapiei adjuvante

Cu o aplicare rezonabilă, puteți evalua eficiența acestei metode. Deci, adjuvant:

  • crește speranța de viață a pacientului;
  • frecvența recurenței bolii scade și durata cursului fără precedent al bolii crește.